林曉 管琳

【摘 要】 目的：了解妊娠期女性亞臨床甲狀腺功能減退（SCH）的發(fā)病情況以及該病與妊娠期血脂變化的關(guān)系。方法：收集孕前無既往甲狀腺疾病史的妊娠期女性1215例，采用縱向觀察的研究方法對其妊娠全程進(jìn)行隨訪，對妊娠期新發(fā)SCH的孕婦與甲狀腺功能正常孕婦的血脂水平進(jìn)行比較研究。結(jié)果：1）妊娠早期SCH新發(fā)率4.69%;妊娠中期SCH新發(fā)率3.79%;妊娠晚期SCH新發(fā)率0.82%。2）妊娠早中晚三期，SCH組孕婦的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均高于正常組孕婦，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）在早期也高于正常組孕婦，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;但中期和晚期的HDL-C與正常組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：妊娠期亞臨床甲減與血脂升高存在關(guān)聯(lián)，及時糾正妊娠期亞臨床甲減可能有助于血脂異常的改善。

【關(guān)鍵詞】 妊娠;亞臨床甲狀腺功能減退;血脂

[Abstract] Objective：The purpose of this study was to understand the incidence of subclinical hypothyroidism（SCH） in pregnant women and the relationship between the disease and the change of blood lipid during pregnancy. Methods： This study collected 1215 pregnancy cases， of those with regular prenatal examination and had no previous history of thyroid disorders. During the whole pregnancy period， thyroid function and blood lipid were tested respectively in the early， middle and late pregnancy. An comparison of blood lipid levels and other complications between pregnancy women with gestational subclinical hypothyroidism and with normal thyroid function were conducted. Results： 1）The incidence of gestational subclinical hypothyroidism in early pregnancy was 4.69%; the rate in the second trimester of pregnancy was 3.79%， excluding the lost and the induction of labor， the rate in late pregnancy was 0.82%. 2）In the early， middle and late pregnancy， the total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels in the SCH group were higher than those in the normal group， and the difference was statistically significant （P0.05）. Conclusion： An association was founded between gestational hypothyroidism and blood lipid， and early intervention to gestational hypothyroidism may improve the level of blood lipid.

[Key words]Pregnancy; Subclinical hypothyroidism; Blood lipid

亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）是指血清促甲狀腺激素（TSH）升高，而甲狀腺激素（TH）處于正常水平的病理狀態(tài)。女性在妊娠期的SCH癥狀與早孕反應(yīng)相似，極易混淆，因此孕期SCH更難以被發(fā)現(xiàn)。在普通人群中，SCH是血脂異常、心血管疾病的獨立危險因素[1-2]。而血脂水平的監(jiān)測在妊娠期至關(guān)重要，血脂異常升高是不良妊娠結(jié)局的危險因素[3-4]，不僅影響胎兒的生長發(fā)育，還會造成多種妊娠并發(fā)癥。而妊娠期TSH對血脂的直接調(diào)控作用是否依然有效，目前結(jié)論尚不統(tǒng)一。因此了解妊娠期甲減與血脂變化的關(guān)系對血脂的監(jiān)測及降低妊娠并發(fā)癥的發(fā)生具有一定意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇上海市閔行區(qū)婦幼保健院2017年6月至2018年12月在該院產(chǎn)科建檔案卡的妊娠期女性作為研究對象?；仡櫺允占ㄔ袐D孕前1年內(nèi)的體檢狀況，篩選符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對象。共納入符合要求的妊娠期女性1215例。納入標(biāo)準(zhǔn)：建卡時年齡≥20周歲且<35周歲;妊娠前體質(zhì)量指數(shù)≥18.5kg/m2且<25kg/m2;妊娠前無基礎(chǔ)疾病史（甲狀腺疾病、高血壓、高血脂、心血管疾病、糖尿病等），既往無家族甲狀腺疾病史;單胎妊娠;患者半年內(nèi)未服用過影響甲狀腺功能或血脂藥物。本研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，并通過免知情同意申請。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 觀察隨訪1215例研究對象自建卡至分娩的妊娠全程，在妊娠早中晚三期各進(jìn)行1次血清促甲狀腺激素（TSH）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的測定。

1.2.2 標(biāo)本采集 納入對象禁食10～12h，清晨取空腹靜脈血5mL。分離血清后進(jìn)行TSH和血脂四項的測定。羅氏Cobas E601電化學(xué)發(fā)光法測TSH，羅氏Cobas C501酶法測TG、TC、HDL-C、LDL-C。

1.2.3 分組 參考單忠艷等推薦的妊娠期女性TSH參考值[5]：1）妊娠早期：TSH（0.13～3.93）mIU/L，分為正常組;TSH>3.93mIU/L但經(jīng)診斷無需藥物干預(yù)者，分為SCH組;經(jīng)診斷為妊娠期甲減進(jìn)行藥物治療者，為干預(yù)組。2）妊娠中期分組：TSH（0.26～3.50）mIU/L為正常組，TSH>3.50mIU/L為SCH組。3）妊娠晚期分組：妊娠晚期TSH（0.42～3.85）mIU/L為正常組，TSH>3.85mIU/L為SCH組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用%描述，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期亞臨床甲減癥新發(fā)情況

1215例研究對象中，妊娠早期新發(fā)SCH 57例，新發(fā)甲減22例，妊娠早期SCH新發(fā)率4.69%，甲減新發(fā)率1.81%。妊娠中期新發(fā)SCH 43例，妊娠中期SCH新發(fā)率3.79%。妊娠晚期新發(fā)SCH 9例，妊娠晚期SCH新發(fā)率0.82%。

2.2 妊娠期甲狀腺功能減退癥與血脂變化的關(guān)系

1）妊娠三期SCH組與正常組孕婦血脂水平的比較

妊娠早期：新發(fā)SCH組57例，甲減干預(yù)組22例，正常組1136例。SCH組TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

妊娠中期：新發(fā)SCH組43例，正常組1093例。SCH組TC、TG、LDL-C水平均高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組HDL-C差別無顯著性。見表2。

妊娠晚期：新發(fā)SCH組9例，正常組1084例。妊娠晚期亞臨床甲減組TC、TG、LDL-C水平均高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組HDL-C差別無顯著性。見表3。

2）甲減干預(yù)組與正常組血脂水平的比較

妊娠早期檢出的甲減孕婦進(jìn)行臨床干預(yù)至分娩。在妊娠中期，干預(yù)組和正常組血脂水平相比，僅TG仍高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

妊娠晚期干預(yù)組和正常組的血脂四項指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異。見表5。

3 討論

妊娠期SCH是常見的妊娠期內(nèi)分泌疾病，因其發(fā)病率高，對母嬰健康均有影響且與胎兒智力發(fā)育相關(guān)，受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[2]。2018年中華醫(yī)學(xué)會第十七次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議（CSE）年會上，單忠艷[6]教授對2017修訂版指南進(jìn)行解讀，指出在不能得到妊娠特異性TSH情況下，推薦妊娠早期采用4.0mIU/L作為TSH上限，本研究所采用的妊娠早期3.93mIU/L上限值與之較接近。妊娠期SCH發(fā)病率的報道并不統(tǒng)一，2008年陳彥彥[7]等報道的妊娠12周SCH的發(fā)病率為4.68%，與本研究妊娠早期的SCH新發(fā)率接近。雖然本研究的受試者均非甲狀腺疾病高危人群，但并未排除TPO-Ab陽性孕婦，而血清TPOAb陽性是妊娠前半期亞臨床甲減發(fā)生的主要危險因素之一[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，妊娠全程SCH的發(fā)生均伴隨著血脂水平的升高，兩組的TC、TG和LDL-C水平差異都有統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因認(rèn)為，盡管妊娠期SCH發(fā)生時，血清TH并未降低，但組織內(nèi)可利用的TH已出現(xiàn)匱乏，膽固醇降解能力變?nèi)?，引起膽固醇的升高。TH還有激活LDL受體的作用，由于LDL受體活性降低導(dǎo)致部分LDL無法被肝臟識別而不能清除，引起TC和LDL的升高。另外，SCH可能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量減少，TG降解作用下降，間接引起TG的升高。HDL-C是血管保護(hù)因子，在普通人群的研究中，甲減患者的HDL-C與正常人相比有所降低。本研究中在妊娠早期，SCH孕婦的HDL-C比正常組有上升（P<0.05）。關(guān)于TH和TSH對HDL-C的調(diào)控機(jī)制目前尚不明確，妊娠期SCH發(fā)生時HDL-C升高可能是機(jī)體代償機(jī)制啟動，出于后，危重癥患者腸脹氣中醫(yī)臨床癥狀得到明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨著國家中管局對中醫(yī)護(hù)理適宜技術(shù)的大力推廣，中醫(yī)護(hù)理服務(wù)的特色和優(yōu)勢將得到廣泛應(yīng)用和認(rèn)可。本院將在今后的臨床護(hù)理工作中，進(jìn)一步拓展危重癥救治的中醫(yī)藥特色服務(wù)領(lǐng)域。

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