光動(dòng)力聯(lián)合異維A酸及阿奇霉素治療重度痤瘡療效研究

顧麗群 朱周 任祺

[摘要]目的：觀察光動(dòng)力聯(lián)合異維A酸及阿奇霉素治療重度痤瘡的臨床療效。方法：選取筆者醫(yī)院2015年1月-2017年1月就診的80例重度痤瘡患者，每組40例。對(duì)照組使用異維A酸膠丸口服治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素及ALA光動(dòng)力治療。結(jié)果：對(duì)治療后兩組患者進(jìn)行4周隨訪，治療組有效率（75.00%）高于對(duì)照組（52.50%）;治療后8周隨訪，治療組有效率（92.50%）高于對(duì)照組（70.00%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪6個(gè)月，治療組4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為11.43%;對(duì)照組12例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)果顯示治療組血清睪酮（T）以及局部痤瘡處雄激素受體（AR）水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)論：光動(dòng)力聯(lián)合異維A酸及阿奇霉素治療重度痤瘡患者，起效快、有效率顯著高于傳統(tǒng)口服藥物治療，且復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]光動(dòng)力;異維A酸;重度痤瘡;血清睪酮;雄激素受體;療效;不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.73+3 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）09-0047-03

Abstract： Objective ?To observe the effect of photodynamic therapy combined with isotretinoin and azithromycin on severe acne. Methods ?The 80 patients with severe acne treated in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected for the study. The efficacy and adverse reactions were observed in a one-year follow-up. There were 40 patients in the treatment group and 40 patients in the control group. The control group was treated with isotretinoin pellets orally， and the treatment group was treated with azithromycin combined with ALA photodynamic therapy on the basis of the control group. Results ?The patients in the two groups were followed up for 4 weeks after treatment. The response rates of the treatment group （75.00%） were higher than those of the control group （52.50%）. After 8 week follow-up， there was a statistically significant difference in the effective rate between the treatment group and the control group， and the effective rate in the treatment group （92.50%） was higher than that in the control group （70.00%）. Four patients in the treatment group were followed up for 6 months， with a recurrence rate of 11.43%. The recurrence rate of 12 patients in the control group was 26.67%. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the treatment group and the control group （P>0.05）. In addition， the serum testosterone （T） and androgen receptor （AR） levels of the treatment group were significantly higher than those of the control group （P<0.001）. Conclusion ?Photodynamic therapy for severe acne has a quick onset， a significantly higher effective rate than traditional oral drug therapy， and a low recurrence rate， which is worthy of clinical promotion.

Key words： photodynamic; sotretinoic acid; severe acne; serum testosterone; androgen receptor;therapeutic effect; adverse reaction

痤瘡是遺傳與環(huán)境因素等眾多因子作用下出現(xiàn)的一種炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為毛囊皮脂腺的慢性炎癥，在青春期人群中發(fā)病率最高，約90%的青少年均會(huì)出現(xiàn)不同程度的痤瘡樣癥狀，且具有病程長(zhǎng)及易復(fù)發(fā)等特征[1-2]。隨著相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)的不斷發(fā)展更新，對(duì)于痤瘡患者來(lái)說(shuō)，特別是對(duì)于藥物治療不耐受以及不愿接受藥物治療的患者，物理治療方法成為一種較好的可選項(xiàng)目。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（5-Aminolevulinic acid-photodynamic therapy， ALA-PDT）通過(guò)光毒性反應(yīng)來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，同時(shí)刺激巨噬細(xì)胞釋放相關(guān)細(xì)胞因子，達(dá)到促進(jìn)皮損自愈的目標(biāo)，完成了對(duì)痤瘡治療的全過(guò)程[3-5]。本研究選擇重度痤瘡患者，觀察光動(dòng)力聯(lián)合異維A酸及阿奇霉素治療重度痤瘡的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2015年1月-2017年1月就診的重度痤瘡患者80例，隨機(jī)分為兩組，每組40例，年齡16～29歲，平均年齡（23.68±6.02）歲，平均病程（1.37±0.29）年。治療組：男18例，女27例，年齡16～28歲，平均年齡（23.83±5.89）歲，平均病程（1.42±0.24）年;對(duì)照組：男26例，女19例，年齡16～29歲，平均年齡（23.39±6.32）歲，平均病程（1.32±0.33）年。本研究經(jīng)患者知情同意，獲得筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)三度四級(jí)分類(lèi)[6]評(píng)價(jià)為重度痤瘡者;②皮損以結(jié)節(jié)、囊腫為主者;③病例資料完整，入組前3個(gè)月內(nèi)未接受治療，能夠配合研究和隨訪者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)并發(fā)其他面部皮膚疾病者;②輕度或中度痤瘡患者，藥物等原因引起的痤瘡樣病變者;③排除近3個(gè)月使用其他方法治療痤瘡者;④由于各種原因不能配合治療者。所有患者均簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)過(guò)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法：對(duì)照組：使用異維A酸膠丸進(jìn)行口服治療，異維A酸膠囊0.8mg/d/kg頓服，治療6周[7];治療組：在口服異維A酸膠丸基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素，阿奇霉素0.25g/次/d，首劑加倍。同時(shí)使用ALA光動(dòng)力治療，使用ALA（ALA，商品：名艾拉，購(gòu)自上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）配制的乳膏（5%）配合紅光照射治療，治療前常規(guī)潔面，挑除明顯結(jié)節(jié)、囊腫以及膿栓，面部皮損處均勻涂擦事先配制好的5% ALA乳膏，封包1h，洗凈殘留藥物，使用LED-IB光動(dòng)力治療儀進(jìn)行全面部紅光照射，輸出波長(zhǎng)633nm，功率20～100mW/cm2，治療面罩覆蓋全臉，起始功率使用60mW/cm2，5min后根據(jù)患者的感受再行具體調(diào)整。每次治療20min，治療后冰袋敷臉30min，每周1次，4次為1個(gè)療程。囑患者治療后避光48h，同時(shí)避免使用任何化妝品。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后8周記錄面部皮疹數(shù)量（粉刺、丘疹、囊腫結(jié)節(jié)），與治療前對(duì)比，計(jì)算皮疹消退率，皮疹消退率=（治療前皮疹數(shù)目-治療后皮疹數(shù)目）/治療前皮疹數(shù)目×100%。依據(jù)計(jì)算皮疹消退率判斷療效[7]，痊愈：消退率≥90%;顯效：皮疹消退率60%～90%;好轉(zhuǎn)：皮疹消退率20%～59%;無(wú)效：皮疹消退率<19%。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。隨訪治療后6個(gè)月的復(fù)發(fā)率，以新皮損超過(guò)30%為復(fù)發(fā)的判定標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。同時(shí)測(cè)定患者血清睪酮（T）及局部痤瘡處雄激素受體（AR）水平，輔助判定療效。研究使用酶聯(lián)免疫吸附分析方法（ELISA）對(duì)血清T水平進(jìn)行測(cè)定，使用免疫組化法對(duì)痤瘡細(xì)胞AR水平進(jìn)行檢測(cè)。另外ALA光動(dòng)力治療有可能存在光毒性，所以對(duì)日光照射下皮膚區(qū)域的紅斑、皮疹等不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。

1.5 隨訪情況：隨訪觀察1年，隨訪起點(diǎn)為療程結(jié)束后，隨訪發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)等結(jié)局時(shí)隨訪結(jié)束;隨訪方式為患者復(fù)查面訪、檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，輔以電話隨訪;收集療效以及不良反應(yīng)信息;全部患者隨訪期間均未接受其他藥物治療。兩組隨訪脫落例數(shù)均為5例，其中治療組男2例，女3例;對(duì)照組男1例，女4例。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x?±s）表示，檢驗(yàn)是否滿足正態(tài)分布和方差齊性，如果滿足，采用t檢驗(yàn);若不滿足，則使用非參數(shù)檢驗(yàn)（秩和檢驗(yàn)）方法。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組患者治療4周后療效比較：治療組有效率75.00%，高于對(duì)照組的52.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。治療組典型病例治療前后照片見(jiàn)圖1～2。

2.2 兩組患者治療8周后效果比較：治療組治療有效率（92.50%）高于對(duì)照組（70.00%），兩組有效率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療后血清睪酮（T）及局部痤瘡處雄激素受體（AR）水平：治療組血清T水平及局部AR水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），見(jiàn)表4。

2.4 復(fù)發(fā)情況比較：隨訪6個(gè)月治療組4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為11.43%;對(duì)照組12例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為26.67%;兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;此外，因?yàn)楫惥SA酸治療引發(fā)的干燥脫屑等不良反應(yīng)，以及光動(dòng)力治療導(dǎo)致的水腫性紅斑、色素沉著、膿皰等不良反應(yīng)發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

2.5 不良反應(yīng)：患者治療后隨訪3、6和12個(gè)月兩組均未發(fā)現(xiàn)日光照射下皮膚區(qū)域的紅斑、皮疹等不良反應(yīng)，提示ALA光動(dòng)力治療未見(jiàn)光毒性。

3 ?討論

痤瘡是遺傳與環(huán)境因素等眾多因子作用下出現(xiàn)的一種炎癥性皮膚病，病程長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)等[1-2]。其發(fā)生與眾多因素有關(guān)，包括內(nèi)分泌的變化及異常、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化狀態(tài)、細(xì)菌的感染、高糖高脂飲食以及情緒因素等[4-6]。痤瘡不僅影響患者容貌美觀，處理不當(dāng)還可能引發(fā)感染等嚴(yán)重后果。本次研究選取患者醫(yī)院治療的重度痤瘡患者80例，對(duì)照組使用異維A酸膠丸進(jìn)行口服治療，治療組加用ALA光動(dòng)力治療，對(duì)比分析療效以利指導(dǎo)臨床治療。

對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，治療后4周隨訪可見(jiàn)治療組的痊愈率及總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繼續(xù)觀察隨訪，治療后8周治療組的痊愈率、總有效率也高于對(duì)照組，從有效率的角度來(lái)判斷，可見(jiàn)治療組療效更佳。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果輔助判定療效也提示治療組的療效更優(yōu)，本研究中也再次驗(yàn)證了異維A酸的治療效果。治療總有效率等較既往報(bào)道稍低，可能與治療療程局限以及研究觀察隨訪時(shí)間所限存在一定關(guān)系。

目前，對(duì)于痤瘡特別是重度痤瘡，傳統(tǒng)的治療方式主要以抗生素及維A酸類(lèi)藥物為主，而口服藥物的使用必然存在毒副作用，此類(lèi)藥物的肝腎毒性以及潛在的致畸作用，都使越來(lái)越多的患者心存疑慮[8-9]。比如，異維A酸具有抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增生的作用，同時(shí)可以抑制皮脂腺的分化和皮脂的形成，因此成為臨床治療痤瘡的主力藥物，因其具有潛在致畸作用等不良反應(yīng)，成為更多青少年痤瘡患者使用的最大阻礙[10-11]。ALA-PDT作為目前臨床上治療重度痤瘡的新型物理輔助治療方法，該治療方案具有高效快捷而且耐受性好的特點(diǎn)，且臨床已證明了其療效和安全性，并且合適的光強(qiáng)度治療不具有光毒性相關(guān)的不良反應(yīng)[12]。作為一種物理治療的新技術(shù)[13-14]，成功地避免了多種口服藥物的不良反應(yīng)，其主要治療機(jī)制是ALA靶向性的在皮脂腺聚集，并產(chǎn)生原卟啉，后者經(jīng)光照作用發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，對(duì)皮脂腺產(chǎn)生可逆性損傷作用[15-16]，起到了抑制皮脂合成的效果;同時(shí)可作用于角質(zhì)形成細(xì)胞減少毛囊的堵塞，對(duì)于控制痤瘡進(jìn)展具有輔助功效。此外，紅光照射除達(dá)到促成光化學(xué)反應(yīng)之外[17]，還具有抗炎和粗修復(fù)作用，因此，ALA-PDT療法是一種較好的治療痤瘡的輔助方案。同時(shí)配合經(jīng)典治療藥物異維A酸聯(lián)合阿奇霉素，從不同病理機(jī)制角度對(duì)重度痤瘡進(jìn)行多重治療。阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)衍生物，具有抑制革蘭陰性菌、厭氧菌類(lèi)、痤瘡丙酸桿菌的作用，其抗菌活性強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間也相對(duì)更長(zhǎng)。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，同時(shí)研究中隨訪6個(gè)月治療組4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為11.43%;對(duì)照組12例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)治療組效果更好。此外，異維A酸治療引發(fā)的干燥、脫屑等不良反應(yīng)，光動(dòng)力治療導(dǎo)致的水腫性紅斑、色素沉著、膿皰等不良反應(yīng)的發(fā)生率以及總的不良反應(yīng)發(fā)生率在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，光動(dòng)力聯(lián)合異維A酸及阿奇霉素治療重度痤瘡起效快，治療有效率顯著高于傳統(tǒng)口服藥物治療，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2019-12-29

本文引用格式：顧麗群，朱周，任祺.光動(dòng)力聯(lián)合異維A酸及阿奇霉素治療重度痤瘡療效研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2018，28（11）：47-50.