高強度聚集超聲在骨腫瘤中應用的回顧性研究

閆繼慈 趙洪 趙文碩

惡性骨腫瘤是一種致殘、致死率較高的惡性腫瘤，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。繼發(fā)性惡性骨腫瘤主要是骨轉(zhuǎn)移癌，其治療目的為姑息減瘤、骨折修復及止痛等。HIFU是一種非侵入性的體外適形治療腫瘤的新技術，近年來廣泛用于治療骨腫瘤，具有非侵入性、適形、可重復性等優(yōu)勢［2］。本次研究對骨腫瘤患者接受HIFU的臨床療效與預后生存進行研究，取得了較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月～2018年10月在遼寧省人民醫(yī)院、復旦大學附屬華東醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院診斷明確的59例繼發(fā)性骨腫瘤患者作為研究對象。納入標準：①疾病已經(jīng)過病理學確診；②未發(fā)生心、肺等嚴重器官功能衰竭；③患者病例資料齊全，未發(fā)生失訪現(xiàn)象；④患者接受充分溝通并簽署知情同意書［3］?；颊咧心?1例，女38例；年30～67歲，平均年齡(54.73±10.38)歲。

1.2方法 所有患者均使用HIFU聯(lián)合放化療治療。采用上海愛申科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn)的聚焦超聲腫瘤消融機(規(guī)格型號：HIFUNIT9000)進行HIFU治療。根據(jù)術前CT及B超檢查確定聲窗，必要時行切除部分肋骨的開窗術。術前根據(jù)B超、CT檢查結(jié)果選擇治療區(qū)。將患者固定在治療床上，治療區(qū)與脫氣水耦合。在患者不麻醉的情況下，使用HIFU進行治療。應用B超定位監(jiān)視系統(tǒng)確定治療區(qū)，將治療區(qū)病灶分為多個不同的連續(xù)切面，治療各個切面內(nèi)的靶組織，直到覆蓋預定的靶區(qū)。治療參數(shù)［4］：頻率1 MHz±15%，聚焦超聲波焦域大?。簷M向Φ(2.0±1.0)mm ×(2.0±1.0)mm；縱向(12±2)mm；治療時觸發(fā)脈寬：0.1～2.5 s；直線掃描方式治療，治療時間2400～3000 s。治療過程中通過監(jiān)控B超聲像圖來調(diào)節(jié)治療劑量，使每個切面內(nèi)靶組織回聲增強為停止治療的標準。

1.3觀察指標及判定標準 對比患者治療前后Enneking功能評分及治療后不同時間生存率。①治療后不同時間患者生存率：治療后6、12、18、24個月分別對患者生存率進行統(tǒng)計；②Enneking評分是評價骨與關節(jié)功能的一種方法，分數(shù)13～29分，分數(shù)越高提示功能越好［5］。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后患者Enneking功能評分對比 平均治療次數(shù)為(6.90±5.40)次，術后隨訪時間為24個月。59例患者中，有5例患者失訪，未觀察到生存時間，其余54例完成隨訪。治療后，患者Enneking功能評分明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2患者治療后不同時間生存率 54例完成隨訪的患者中，治療后6個月生存率為100.00%，治療后12個月為75.93%，治療后18個月為66.67%，治療后24個月為55.56%。見表2。

表1 54例患者治療前后Enneking功能評分對比(n,%)

表2 54例患者治療后不同時間生存率(n,%)

3 討論

3.1骨腫瘤的治療現(xiàn)狀 原發(fā)性惡性骨腫瘤占成人惡性腫瘤的比例＜1%，但是由于好發(fā)于青年人，病變惡性程度高，常需截肢，故其對勞動力的危害非常大，是一種致殘、致死率較高的疾病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［6］。據(jù)估計，美國每年約有2900例原發(fā)性骨腫瘤新發(fā)病例，占所有腫瘤的0.2%，骨腫瘤是來源于骨或其附屬組織的腫瘤，有良、惡性之分，其中惡性又分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類［7］。繼發(fā)性惡性骨腫瘤主要是骨轉(zhuǎn)移癌，如為單發(fā)轉(zhuǎn)移灶，近年來其治療理念由姑息性手術轉(zhuǎn)變?yōu)橥暾郧谐中g，如為多發(fā)轉(zhuǎn)移灶，其治療目的為姑息減瘤、骨折修復及止痛等。

3.2HIFU治療骨腫瘤的機制分析 上海愛申科技發(fā)展股份有限公司研發(fā)生產(chǎn)的聚焦超聲腫瘤消融機基本工作原理是由6路自聚焦超聲換能器陣列，經(jīng)再次聚焦后，產(chǎn)生大功率聚焦超聲波，經(jīng)水介質(zhì)耦合，進入人體腫瘤組織，發(fā)生聲熱轉(zhuǎn)換效應，在超聲聚焦點，產(chǎn)生瞬間高溫(≥65℃)，短時間內(nèi)使腫瘤組織固化［8-10］。聚焦點對腫瘤進行由點到線、由線到面、由面到體逐點掃描固化的方式，從而達到整個腫瘤組織的固化，實現(xiàn)減輕癥狀和治療腫瘤的目的［11，12］。

3.3HIFU治療骨腫瘤的優(yōu)勢分析 HIFU是一種非侵入性的體外適形治療腫瘤的新技術，其以非侵入性、適形、可重復性等特點，近十年來在骨腫瘤的局部治療中迅速發(fā)展［13］，HIFU治療骨腫瘤是利用超聲波的方向性、組織穿透性和可聚焦性，用特殊的聚焦裝置將超聲波自體外聚焦于體內(nèi)選定的治療區(qū)域內(nèi)［14，15］。

本次研究中，患者平均治療次數(shù)為(6.90±5.40)次，術后隨訪時間為24個月。59例患者中，有5例患者失訪，未觀察到生存時間，其余54例完成隨訪。治療后，患者Enneking功能評分明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。因此，HIFU治療骨腫瘤可有效改善運動功能，有利于患者預后恢復與生活質(zhì)量的提升。

本次研究中，54例完成隨訪的患者中，治療后6個月生存率為100.00%，治療后12個月為75.93%，治療后18個月為66.67%，治療后24個月為55.56%。說明HIFU可在針對性殺滅癌組織的同時保留大部分正常骨與關節(jié)組織，但對于已經(jīng)發(fā)生損傷的區(qū)域無法逆轉(zhuǎn)，因此生存率存在限制?？傮w而言，HIFU治療骨腫瘤可取得滿意的預后效果。

綜上所述，HIFU用于骨腫瘤的臨床治療中，有利于改善患者臨床癥狀和預后水平，提升預后生存率，保證患者生活質(zhì)量，可聯(lián)合放化療以取得更好效果，值得進一步通過隨機對照試驗進行大樣本量臨床研究。