探討不同劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)急性發(fā)作的臨床療效

劉丹陽(yáng) 田豐秋 任麗媛 謝萬(wàn)均 于鑫淼 王丹

痛風(fēng)是內(nèi)分泌科常見(jiàn)疾病，是一種嘌呤代謝紊亂所致的疾病，臨床特點(diǎn)主要為高尿酸血癥以及痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重者累及腎臟，可引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石。目前臨床主要采取秋水仙堿、非甾體類(lèi)消炎藥等進(jìn)行治療。在急性發(fā)作時(shí)可以采取秋水仙堿治療，傳統(tǒng)的給藥方式為連續(xù)多次給藥，但臨床研究顯示不良反應(yīng)明顯。有報(bào)道顯示，小劑量秋水仙堿可以取得較為顯著的臨床療效［1］。本文研究不同劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)急性發(fā)作的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月～2019年1月于大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌一科就診的60例痛風(fēng)急性發(fā)作患者為研究對(duì)象,按照秋水仙堿使用劑量不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,各30例。對(duì)照組患者中男15例,女15例；年齡45～70歲,平均年齡(56.0±4.7)歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓1例,冠心病2例,糖尿病1例。試驗(yàn)組患者中男14例,女16例；年齡46～69歲,平均年齡(55.0±4.8)歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓2例,冠心病2例,糖尿病1例。兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)于1997年制訂的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn),主要臨床表現(xiàn)為：典型急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作(紅腫熱痛),自行緩解進(jìn)入間歇期,同時(shí)伴有高脂血癥；關(guān)節(jié)腔積液中有尿酸結(jié)晶或者白細(xì)胞中有尿酸結(jié)晶；痛風(fēng)結(jié)節(jié)中發(fā)現(xiàn)尿酸結(jié)晶。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn),并自愿參加；②患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有心、肝、腎功能不全患者；②合并消化性潰瘍和腦出血病史患者；③具有精神疾病不能表達(dá)患者；④不愿意參加本次研究患者。

1.4方法 試驗(yàn)組患者給予秋水仙堿片(通化百信藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22022313,規(guī)格：0.5 mg/片)1 mg/次,3次/d,連服3～4周。對(duì)照組患者給予秋水仙堿片1 mg/次,1次/d,連服3～4周。

1.5觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者疼痛緩解情況及緩解時(shí)間。使用疼痛評(píng)價(jià)及緩解度設(shè)定調(diào)查量表,初始疼痛評(píng)分為100分,治療后疼痛強(qiáng)度與初始疼痛強(qiáng)度進(jìn)行比較,疼痛緩解度=治療前后疼痛強(qiáng)度之差/治療前疼痛強(qiáng)度×100%。1度：疼痛輕度緩解(緩解度＜25%)；2度：疼痛中度緩解(緩解度25%～49%)；3度：疼痛明顯緩解(緩解度50%～75%)；4度：疼痛基本緩解(緩解度＞75%)。疼痛緩解率=(3度+4度)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者疼痛緩解情況比較 試驗(yàn)組患者疼痛緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者疼痛緩解情況比較(n,%)

2.2兩組患者疼痛緩解時(shí)間比較 試驗(yàn)組患者疼痛緩解時(shí)間為(26.2±9.2)h，對(duì)照組患者疼痛緩解時(shí)間為(41.6±12.5)h；試驗(yàn)組患者疼痛緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者疼痛緩解時(shí)間比較(,h)

表2 兩組患者疼痛緩解時(shí)間比較(,h)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

痛風(fēng)是臨床內(nèi)分泌科常見(jiàn)疾病，該疾病具有遺傳性，也可以是某些疾病的一種表現(xiàn)，主要由嘌呤代謝紊亂及或尿酸排泄減少引起，酸鈉或尿酸結(jié)晶飽和后積于組織導(dǎo)致的一種臨床綜合征。當(dāng)急性期發(fā)作之后，處于緩解期的患者會(huì)在初次發(fā)作后1～2年復(fù)發(fā)，之后癥狀隨著時(shí)間的延長(zhǎng)疾病加重，無(wú)癥狀期逐漸縮短，發(fā)作期增加，受累關(guān)節(jié)逐漸增多。痛風(fēng)發(fā)作比較典型，具有“扳機(jī)樣發(fā)作”的特點(diǎn)，好發(fā)在夜間，多數(shù)患者會(huì)在夜間疼醒。該疾病好發(fā)在第一跖趾關(guān)節(jié)，主要表現(xiàn)為局部的紅、腫、熱、痛，部分患者會(huì)發(fā)生在其他關(guān)節(jié)。臨床上對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的目的為緩解患者疼痛，將血尿酸濃度恢復(fù)正常［2］，防止痛風(fēng)石的發(fā)生對(duì)腎臟造成損害。

秋水仙堿為臨床常用藥物，其使用時(shí)間較久，目前仍是治療痛風(fēng)的首選藥物，治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎起效較快，口服后12～24 h起效，持續(xù)時(shí)間可達(dá)48～72 h［3］。2004年治療原發(fā)性痛風(fēng)指南上推薦其用量為0.5 mg/ h或者1 mg/2 h，直到出現(xiàn)不良反應(yīng)為止，或者24 h用藥量達(dá)到6 mg或者癥狀緩解時(shí)停藥。這種給藥方式使秋水仙堿的用量較大，患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，其中最常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重影響療效，降低患者生活質(zhì)量［4］。秋水仙堿通過(guò)抑制炎性細(xì)胞趨化產(chǎn)生抑制炎癥的作用，同時(shí)還有止痛作用，是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的首選藥物，可以抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和乳酸形成，緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的疼痛，減輕由于尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)組織內(nèi)所致疼痛。在急性發(fā)作期，臨床上常規(guī)給予2 h口服秋水仙堿1 mg，當(dāng)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)停止使用，該用藥方式非常危險(xiǎn)，因治療劑量和中毒劑量接近，其優(yōu)點(diǎn)是起效速度，但患者很容易發(fā)生中毒，不良反應(yīng)較多［5-7］。低劑量秋水仙堿的治療方案可以減少藥物之間潛在危險(xiǎn)，細(xì)胞色素P450酶CYP3A4和P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)代謝可以將秋水仙堿進(jìn)行代謝，當(dāng)秋水仙堿與克拉霉素、紅霉素等富含P450酶CYP3A4等藥物同時(shí)使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致秋水仙堿在血液內(nèi)溶度上升，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)死亡［8-10］。

本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者疼痛緩解率為86.7%，明顯高于對(duì)照組的63.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者疼痛緩解時(shí)間為(26.2±9.2)h，對(duì)照組患者疼痛緩解時(shí)間為(41.6±12.5)h；試驗(yàn)組患者疼痛緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，口服秋水仙堿1 mg/次及3次/d治療痛風(fēng)急性發(fā)作患者療效顯著，可以緩解患者疼痛，加速炎癥消退，值得臨床推廣與應(yīng)用。但本研究尚有不足之處，研究樣本例數(shù)過(guò)少，觀察指標(biāo)較單一，希望廣大同仁繼續(xù)進(jìn)行本方面研究，為臨床治療提供佐證。