葉長軍

【摘要】 目的 探索合歡花配合治療中風(fēng)后抑郁（PSD）的臨床療效。方法 60例PSD患者， 根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組與對照組， 每組30例。對照組給予鹽酸氟西汀膠囊治療， 觀察組給予合歡花配合蝮龍抗栓丸治療。比較兩組患者治療前、治療4周、治療8周的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分。結(jié)果 觀察組治療4周、8周的NIHSS評分分別為（4.26±1.77）、（2.93±1.39）分， 均低于對照組的（6.39±1.95）、（5.06±2.03）分， HAMD評分分別為（14.39±3.27）、（10.96±2.97）分， 均低于對照組的（16.53±4.13）、（13.59±3.88）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 中藥合歡花配合蝮龍抗栓丸治療PSD， 不僅具有良好抗抑郁作用， 且未見毒副作用， 能有效促進(jìn)中風(fēng)后患者各項(xiàng)身體機(jī)能恢復(fù)， 明顯優(yōu)于單純西藥療效。

【關(guān)鍵詞】 合歡花;蝮龍抗栓丸;中風(fēng)后抑郁;中藥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.075

缺血性腦血管疾病近年來呈現(xiàn)高發(fā)趨勢， 出現(xiàn)低齡化、多誘因化， 過去在腦血管病的治療中更多強(qiáng)調(diào)具體功能的恢復(fù)， 如肢體、生活能力等。但近來心理干預(yù)越發(fā)受到重視， 有研究發(fā)現(xiàn)[1]， 50%心腦血管疾病因心理原因誘發(fā)， 后期康復(fù)66.7%與心理因素密切相關(guān)。因此， 對PSD越發(fā)受到重視， 研究表明如本病處理不當(dāng)可嚴(yán)重影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)， 降低患者日常生活質(zhì)量， 甚至導(dǎo)致自殺[1]。而西醫(yī)學(xué)治療PSD沒有統(tǒng)一的治療方案， 且抗抑郁藥均有不同程度的毒副作用， 效果有限且停藥后易反復(fù)， 而中藥干預(yù)臨床效果明顯。故利用合歡花配合中藥復(fù)方開展治療， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～12月在沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院中風(fēng)病區(qū)收治的60例PSD患者， 根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法將患者分為觀察組與對照組， 每組30例。觀察組男16例， 女14例;平均年齡（56.7±15.8）歲;合并2型糖尿病11例、高血壓23例、冠心病9例。對照組男15例， 女15例;平均年齡（57.2±16.1）歲;合并2型糖尿病12例、高血壓21例、冠心病10例。

兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010年版）》、《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》及《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相關(guān)診斷[2-4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且缺血性中風(fēng)發(fā)病時(shí)間為4～12周者;②年齡35～80歲;③無嚴(yán)重的相關(guān)系統(tǒng)疾病與惡性腫瘤者;④既往無精神疾病患者;⑤患者或家屬均自愿同意參加本次中藥觀察， 且對使用中藥及其制劑無已知過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過手術(shù)治療;③4周內(nèi)服用過抗抑郁等精神類藥品;④患者有自殺傾向， 或有精神疾病家族史者;⑤遺留吞咽困難不能口服藥物;⑥患者依從性差， 不能配合用藥者。

1. 2 方法 避免不同組別患者在同一間病房。兩組患者均根據(jù)病情開展康復(fù)訓(xùn)練2周， 并根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)臨床路徑》（中風(fēng)病恢復(fù)期中醫(yī)臨床路徑）表單有關(guān)要求開展治療。對照組給予鹽酸氟西汀膠囊治療， 在入組之日起服用鹽酸氟西汀膠囊（商品名：百憂解， 禮來蘇州制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字 J20170022）， 20 mg/次， 1次/d， 口服。觀察組給予合歡花配合蝮龍抗栓丸治療， 合歡花15 g， 水煎至100 ml， 3次/d， 口服;蝮龍抗栓丸（批準(zhǔn)文號(hào)：遼藥制字Z05010265）， 藥物成份主要包括蝮蛇、地龍、人參、黃芪、丹參、赤芍、夜交藤、川芎、水蛭、天麻、石菖蒲、山楂、葛根、安息香等， 5 g/次， 3次/d， 口服。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前、治療4周、治療8周的NIHSS及HAMD評分。NIHSS及HAMD評分得分越高說明神經(jīng)功能損傷和抑郁程度越嚴(yán)重。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前， 兩組NIHSS與HAMD評分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療4周、8周的NIHSS評分分別為（4.26±1.77）、（2.93±1.39）分， 均低于對照組的（6.39±1.95）、（5.06±2.03）分， 治療4周、8周的HAMD評分分別為（14.39±3.27）、（10.96±2.97）分， 均低于對照組的（16.53±4.13）、（13.59±3.88）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

3. 1 PSD治療現(xiàn)狀 PSD是臨床較為常見的中風(fēng)合并癥， 有報(bào)道稱其發(fā)病占患病人群的31%， 其中52%為發(fā)病1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)[5]。近年中風(fēng)病以及PSD發(fā)病率呈上升趨勢， 無論中風(fēng)還是PSD均與生活工作壓力增加、熬夜等不規(guī)律生活習(xí)慣以及不健康飲食習(xí)慣等有密切關(guān)系， 且生活習(xí)慣越不規(guī)律發(fā)病幾率越高。因?yàn)榛疾∧挲g等因素呈現(xiàn)PSD嚴(yán)重程度與中風(fēng)嚴(yán)重程度成正比， 與中風(fēng)發(fā)病年齡成反比的現(xiàn)象。而西藥治療尚無統(tǒng)一診療方案， 多為抗抑郁、抗焦慮藥物干預(yù)， 且副作用較為明顯， 停藥后容易復(fù)發(fā)。在臨床藥物干預(yù)中注意到中風(fēng)后如用藥效果不佳， 更易加重病情， 影響患者下一階段的康復(fù)治療。通過長期用藥觀察發(fā)現(xiàn)利用中藥開展治療具有效果突出、有效低毒等優(yōu)勢， 故利用中藥干預(yù)PSD已成為研究的熱點(diǎn)[4]。

3. 2 中醫(yī)對PSD的認(rèn)識(shí)與用藥 中風(fēng)為病， 多見中老年人， 中風(fēng)后多為本虛標(biāo)實(shí)， 故治療以活血補(bǔ)氣為主， 結(jié)合經(jīng)驗(yàn)用補(bǔ)陽還五湯為基礎(chǔ)化裁出蝮龍抗栓丸， 其主治氣血虛、瘀阻腦絡(luò)、筋脈失養(yǎng)、肢體不遂、語言不利、口角涎多等癥。其用藥以黃芪為主， 固表補(bǔ)氣， 治氣虛陽衰， 其中黃芪皂苷可有效增強(qiáng)內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能， 顯著增加白細(xì)胞數(shù)量， 達(dá)到增強(qiáng)免疫功能的作用;明顯降低血液粘度， 增加紅細(xì)胞負(fù)電荷密度， 達(dá)到保護(hù)心腦血管的作用。人參重在大補(bǔ)元?dú)猓?益氣生新， 化氣為血;人參苷能夠顯著改善大腦興奮與抑制過程， 促進(jìn)大腦對能量物質(zhì)的有效利用， 具有突出的抗氧化作用， 延長耐缺氧時(shí)間;《神農(nóng)本草經(jīng)》認(rèn)為其“安精神、定魂魄、止驚悸、開心益智”之功。當(dāng)歸尾重在破血， 祛瘀生血;其揮發(fā)油具有良好的鎮(zhèn)痛作用， 且擴(kuò)張血管， 增加腦部血流量等。而夜交藤《本草再新》云：“補(bǔ)中氣， 行經(jīng)絡(luò)， 通血脈， 治勞傷?！倍侗静菡x》認(rèn)為其主：“治夜少安寐?！逼渌崛∥镉兄己玫逆?zhèn)靜催眠之效。本制劑再加以蝮蛇、地龍、水蛭等祛風(fēng)、通絡(luò)、止痛、解毒之品， 故以活血見長;而川芎為氣血雙調(diào)之品;天麻止頭痛， 定神志;石菖蒲、安息香芳香避穢， 兼顧行氣止痛活血之能;山楂善調(diào)脾胃， 助后天之本。故本方行氣活血， 安神止痛， 兼顧調(diào)節(jié)情志[6， 7]。

3. 3 合歡花治療PSD的價(jià)值 合歡花《神農(nóng)本草經(jīng)》有云：“安五臟， 和心志， 令人歡樂忘憂”具有良好的解郁安神， 和心止痛之功?，F(xiàn)代研究認(rèn)為合歡花總黃酮能夠增加大腦中5-羥色胺（5-HT）、海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)， 降低Bcl-2相關(guān)X蛋白（BAX） 的表達(dá)， 明顯減少腦細(xì)胞死亡， 特別是海馬細(xì)胞的凋亡， 其可能通過增加CA3區(qū)BDNF與酪氨酸激酶受體B（trkB）的表達(dá)， 達(dá)到拮抗CA3區(qū)海馬神經(jīng)元凋亡的作用， 降低乙酰膽堿酯酶（AchE）活性， 實(shí)現(xiàn)對海馬神經(jīng)元的保護(hù)， 從而改善記憶功能的同時(shí)， 并達(dá)到抗抑郁的作用。且抗焦慮作用與地西泮具有等效性， 且沒有地西泮服用后出現(xiàn)機(jī)體協(xié)調(diào)性下降等副作用?？傸S酮可通過血腦屏障， γ-氨基丁酸A型受體（GABAA受體）的苯二氮位點(diǎn)為其有效結(jié)合點(diǎn)位， 本位點(diǎn)與焦慮密切相關(guān)， 可有效影響神經(jīng)遞質(zhì)副反應(yīng)， 且合歡花中的檞皮苷具有良好鎮(zhèn)靜催眠的作用[8， 9]。本次研究結(jié)果顯示， 觀察組治療4周、8周的NIHSS評分、HAMD評分均低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過本次用藥觀察可發(fā)現(xiàn)NIHSS與HAMD評分在用藥4周效果較為明顯， 特別是在改善患者生活能力上作用較為理想， 而到用藥8周時(shí)抗抑郁效果觀察組明顯優(yōu)于對照組， 雖與日常生活能力恢復(fù)上不同步， 但可能與生活能力的恢復(fù)改善患者情緒具有一定關(guān)系。因此在用藥上不能一味堅(jiān)持抗凝、抗焦慮及抗抑郁治療， 應(yīng)側(cè)重日?？祻?fù)與訓(xùn)練管理及心理疏導(dǎo)等綜合治療?？诜魉幉皇侵委煻嵌?jí)預(yù)防， 真正的治療核心是日常管理及改變不良生活習(xí)慣與心理干預(yù)。中藥具有綜合調(diào)節(jié)的作用， 如配合有效日常干預(yù)必能事半功倍[10]。

綜上所述， 合歡花配合蝮龍抗栓丸治療PSD效果較為理想， 蝮龍抗栓丸在補(bǔ)氣活血的同時(shí)， 兼顧調(diào)節(jié)情志， 得合歡花的配合， 加強(qiáng)抗焦慮、鎮(zhèn)靜止痛的功效， 較單純抗抑郁西藥治療效果更加突出， 且費(fèi)用低廉， 適合推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-06-18]