王羽

吉林省四平市傳染病醫(yī)院藥劑科，吉林四平 136000

在慢性乙型肝炎向肝硬化方向發(fā)展過程中，肝纖維化是必要的過程和中間環(huán)節(jié)，隨著病情的不斷進(jìn)展，肝纖維化會(huì)發(fā)展為肝硬化，嚴(yán)重者發(fā)展為肝癌，對(duì)患者生命健康產(chǎn)生極大威脅。所以，在肝病治療過程中，抗肝纖維化是一項(xiàng)十分重要的環(huán)節(jié)，因此需要對(duì)有效治療方法的積極探究[1-2]。遂該文主要對(duì)在2017年8月—2019年4月該院收治的98例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者運(yùn)用復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合治療的臨床價(jià)值進(jìn)行探究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院收治的療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者98例，將其分為觀察組和對(duì)照組兩組，每組49例。兩組男女人數(shù)之比分別為 25∶24、28∶21；兩組年齡分別為（67.15±9.34）歲、（66.58±9.58）歲。 組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以予以比較。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)患者或家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純運(yùn)用恩替卡韋片 （國藥準(zhǔn)字：H20153628）口服治療，該品用藥劑量為0.5 mg/次，治療1次/d，28 d為1個(gè)療程，對(duì)患者進(jìn)行6個(gè)療程的持續(xù)治療。

除上述恩替卡韋片治療以外，還給予觀察組患者復(fù)方鱉甲軟肝片（國藥準(zhǔn)字：H20116284）口服治療，該品用藥劑量為4片/次，治療3次/d，28 d為 1個(gè)療程，對(duì)患者進(jìn)行6個(gè)療程的持續(xù)治療。

1.3 觀察項(xiàng)目

比較兩組患者治療效果、肝纖維化指標(biāo)改善和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

完全消除患者的臨床癥狀，顯著改善患者肝功能時(shí)為顯效；基本消除患者的臨床癥狀，明顯改善患者肝功能時(shí)為有效；患者肝功能和相關(guān)癥狀沒有明顯變化時(shí)為無效[3-4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 220統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

與對(duì)照組相比，觀察組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者對(duì)比臨床療效對(duì)比

2.2 比較肝纖維化指標(biāo)改善情況

與對(duì)照組相比，觀察組肝纖維化指標(biāo)改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)改善情況對(duì)比[（±s），ng/mL]

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)改善情況對(duì)比[（±s），ng/mL]

檢查指標(biāo) 時(shí)間 觀察組（n=49） 對(duì)照組（n=49） t值 P值HA 治療前265.10±165.84260.41±152.582.514＞0.05治療后153.58±78.25217.69±115.3411.108＜0.05 PC-Ш 治療前235.81±80.57234.87±82.540.611＞0.05治療后135.84±74.15155.47±65.2415.268＜0.05 IV-C 治療前190.57±61.47191.26±60.331.336＞0.05治療后117.54±54.17154.68±47.5413.058＜0.05 LN 治療前206.14±70.54203.61±69.142.134＞0.05治療后112.67±64.24157.51±68.2410.630＜0.05

2.3 對(duì)比不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

在我國，病毒性乙型肝炎屬于一種多發(fā)病、常見病，部分患者會(huì)向慢性肝炎方向發(fā)展。慢性肝炎患者存在較長的病程時(shí)間，大多數(shù)患者會(huì)存在肝纖維化情況，如果不能對(duì)肝纖維化進(jìn)行及時(shí)有效治療，將使患者發(fā)展為肝硬化或肝癌?，F(xiàn)階段，在肝纖維化診斷過程中，血清纖維標(biāo)志物檢查屬于一種無創(chuàng)方法，在檢測肝纖維化程度過程中，國內(nèi)外已經(jīng)將其作為一項(xiàng)重要指標(biāo)[5-6]。血清HA、PCШ、IV-C及LN等血清學(xué)指標(biāo)是對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)代謝情況的充分反映，和肝纖維程度之間的關(guān)系十分密切，肝纖維化程度與其指標(biāo)高低之間呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系[7]。臨床研究顯示，導(dǎo)致慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化出現(xiàn)的主要原因在于：因乙肝病毒長時(shí)間對(duì)機(jī)體產(chǎn)生慢性刺激，出現(xiàn)過度增生和沉積細(xì)胞外基質(zhì)成分的情況，從而改變了肝臟的功能和結(jié)構(gòu)，使其出現(xiàn)異常情況，在向肝硬化發(fā)展過程中，它是一項(xiàng)十分重要的中間環(huán)節(jié)。對(duì)慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化進(jìn)行早期診斷和積極治療，能夠防止和減緩其向肝硬化方向發(fā)展。所以在治療慢性肝病過程中，抗肝纖維化是一項(xiàng)非常重要的措施。從中醫(yī)角度來說，慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的主要范疇為“積聚”“膨脹”，該病的主要發(fā)病機(jī)理為：濕熱毒邪對(duì)機(jī)體產(chǎn)生侵犯，且受情志飲食失調(diào)的影響，導(dǎo)致肝脾受到損傷，長此以往會(huì)對(duì)腎臟功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致氣滯血瘀水停，對(duì)肝絡(luò)產(chǎn)生阻礙作用，并在中焦聚結(jié)。臨床治療該病的關(guān)鍵是積極進(jìn)行抗肝纖維化，同時(shí)對(duì)乙肝病毒的復(fù)制進(jìn)行有效控制。

近年來，在肝纖維化治療過程中，通過中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢十分明顯，例如安絡(luò)化纖丸對(duì)肝血流具有疏通作用，能夠?qū)⒏蝺?nèi)的瘀積清除，使肝纖維有效吸收和降解，將纖維增生阻斷，發(fā)揮化瘀生新、軟堅(jiān)散結(jié)及涼血活血的顯著作用；扶正化瘀膠囊在益氣養(yǎng)肝、活血化瘀方面的作用十分明顯，其抗纖維化作用比較理想，能夠使病情的進(jìn)展得到阻斷和延緩，有利于患者生存質(zhì)量得到顯著提高；小柴胡湯能夠使血漿芳香族氨基酸和支鏈氨基酸的比值明顯升高，使血清轉(zhuǎn)氨酶水平降低，對(duì)肝纖維化的發(fā)生進(jìn)行積極防治；此外，氧化苦參堿對(duì)肝臟的炎性活動(dòng)具有減輕作用，使機(jī)體肝功能得到改善，在抗肝纖維化方面的作用非常顯著。

在肝纖維化形成過程中，肝細(xì)胞內(nèi)HBV DNA的不斷復(fù)制導(dǎo)致肝細(xì)胞呈現(xiàn)病理損傷的情況是主要的啟動(dòng)因素，如果在體內(nèi)能夠檢測出HBV DNA，乙型肝炎肝硬化不論處于失代償期還是代償期，均應(yīng)當(dāng)實(shí)施抗病毒治療，抗病毒治療這一治療手段能夠使肝硬化的進(jìn)展被延緩[8]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類藥物，在細(xì)胞內(nèi)該藥物的半衰期一般在15 h左右，對(duì)DNA鏈的延伸和病毒的復(fù)制具有顯著的抑制作用。從中醫(yī)學(xué)角度來說，肝炎肝纖維化的發(fā)生主要是由于氣血虧虛、瘀血阻絡(luò)，且體內(nèi)含有熱毒，復(fù)方鱉甲軟肝片的主要中藥組成包括連翹、板藍(lán)根、冬蟲夏草、紫河車、黃芪、黨參、三七、當(dāng)歸、赤芍、莪術(shù)及鱉甲，君藥為鱉甲，具有滋陰潛陽、軟堅(jiān)散結(jié)的作用，臣藥為三七、當(dāng)歸和赤芍，其中三七具有止血定痛、散瘀消腫的作用，赤芍能夠化瘀通絡(luò)、清熱涼血，冬蟲夏草、黃芪和黨參具有益氣健脾的功效。上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠發(fā)揮益氣養(yǎng)血、化瘀解毒及軟堅(jiān)散結(jié)的顯著作用，從現(xiàn)代藥理學(xué)角度來說，復(fù)方鱉甲軟肝片的抗纖維化作用十分明顯，復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)HSC的活化具有抑制作用，同時(shí)在形成纖維化過程中，該品有調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬酶的作用，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)肝纖維化的抑制，從而能夠有效逆轉(zhuǎn)肝硬化的發(fā)生[9]。

該文通過探究慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者運(yùn)用復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合治療的臨床價(jià)值，研究顯示，在治療效果方面，觀察組（91.84%）較對(duì)照組（73.47%）高，表明復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合治療方法的運(yùn)用能夠促進(jìn)治療效果有效提高；治療前，兩組患者肝纖維化相關(guān)指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，相比于對(duì)照組， 觀察組患者 HA （153.58±78.25）ng/mL、PC-Ш（135.84±74.15）ng/mL、IV-C （117.54±54.17）ng/mL 及 LN（112.67±64.24）ng/mL 均較低（P＜0.05），表明聯(lián)合治療方法的運(yùn)用能夠有效降低患者肝纖維化相關(guān)指標(biāo)水平，該研究結(jié)果和楊琴等[10]學(xué)者研究的聯(lián)合組治療后PC-Ш（93.5±11.4）ng/mL、IV-C （67.6±8.2）ng/mL 水平優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）的結(jié)果一致；同時(shí)，相比于對(duì)照組（8.16%），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.20%）與其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合治療方法存在較低的不良反應(yīng)，其安全性較高。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者運(yùn)用復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合治療后，除了能夠提高治療效果以外，還可以有效降低患者的肝纖維化指標(biāo)水平，同時(shí)存在較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，可見其臨床價(jià)值十分顯著，因此應(yīng)當(dāng)將該治療方法在臨床中積極推廣應(yīng)用。