程顯枝，于雪

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院藥學(xué)部，黑龍江牡丹江 157000

由于社會老齡化、飲食結(jié)構(gòu)的改變、社會家庭壓力的增加，作息不規(guī)律、環(huán)境因素等各種原因引起的，各類感染性疾病的，發(fā)病率越來越高[1]。對于感染性疾病臨床多使用抗生素進(jìn)行治療，而抗生素的耐藥性和不良反應(yīng)是目前臨床主要關(guān)注的重點(diǎn)問題[2]。不良反應(yīng)不僅會影響藥物原來的治療效果，還會增加新的疾病，使患者的情況更為復(fù)雜，不僅增加治療難度，還會對患者的健康、生命造成影響[3]。因此了解不良反應(yīng)的發(fā)生時間、發(fā)生類型以及發(fā)生年齡等，是預(yù)防和解決不良反應(yīng)的必要條件[4]。哌拉西林鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合型的抗生素，隨著臨床的廣泛使用，其存在較多的不良反應(yīng)[5]，該研究回顧性分析2018年1—12月該院收治的97例使用注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的患者，對不良反應(yīng)進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析97例該院收治的使用注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的患者，其中50例女性，47例男性，患者年齡10～78 歲，平均年齡（48.69±12.17）歲，16 例肺炎，23 例胃腸炎，14例呼吸系統(tǒng)感染，10例急慢性支氣管炎，11例泌尿系統(tǒng)感染，12例肺囊腫并感染，11例其他。該次研究中的所有家屬均已經(jīng)簽署了知情同意書，該院的倫理委員會也批準(zhǔn)了該次實(shí)驗(yàn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合感染性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合哌拉西林鈉舒巴坦鈉的適用證，并配合該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型疾病，凝血功能障礙，肝腎等器官功能障礙，不配合該次研究，嚴(yán)重精神性疾病[6]。

1.2 研究方法

所有患者均使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉[7-9]（國藥準(zhǔn)字H20153074），用法：靜脈滴注。使用前先將該品溶于適量5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液或滅菌注射用水；然后再用同一溶媒稀釋至50～100 mL供靜脈滴注，滴注時間為30～60 min。用量：成人每次2.5 g或5 g(即哌拉西林2 g或4 g，舒巴坦0.5 g或1 g)，每12小時1次。嚴(yán)重或難治性感染，每次2.5 g或5.0 g即哌拉西林2 g或4 g，舒巴坦 0.5 g或 1 g)，每 8 小時 1 次，療程：7～14 d。

使用藥物后，密切關(guān)注患者的情況，詳細(xì)記錄每個患者不良反應(yīng)的類型，不良反應(yīng)的發(fā)生時間，用藥時間，給藥時間等信息。

1.3 觀察指標(biāo)

分析不良反應(yīng)發(fā)生的年齡、時間以及類型。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生的年齡分析

97例患者中有78例出現(xiàn)不良反應(yīng)。分析不良反應(yīng)發(fā)生的年齡，見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生的年齡分析

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生的時間分析

97例患者中有78例出現(xiàn)不良反應(yīng)。分析不良反應(yīng)發(fā)生的時間，見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生的時間分析

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生的類型分析

97例患者中有78例出現(xiàn)不良反應(yīng)。分析不良反應(yīng)發(fā)生的類型，見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生的類型分析

3 討論

隨著醫(yī)療的發(fā)展，抗生素被臨床廣泛用于抗菌治療中，抗生素主要是由細(xì)菌、霉菌以及其它微生物的次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行人工合成的。但是在中國抗生素的使用已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過歐美兩國，有75%感冒患者使用抗生素，手術(shù)中的使用率已達(dá)到90%，住院患者中已達(dá)到79%，由于抗生素的濫用情況，使得各種耐藥菌爆發(fā)，使得院內(nèi)感染的發(fā)生率大大增加，也使得藥物的不良反應(yīng)大大增加。耐藥菌主要是指對相應(yīng)的抗生素產(chǎn)生的具有耐受能力的微生物，當(dāng)細(xì)菌與藥物多次接觸后，便會出現(xiàn)對藥物的敏感性較低，甚至消失，使得藥物對細(xì)菌沒有治療和清除作用。而有些藥物不止有一種耐藥菌，有些耐藥菌不止針對一種藥物，多重耐藥菌的問題，也是臨床的棘手問題。而不良反應(yīng)也是抗生素使用的問題之一，這些藥物會對腸道菌群平衡造成影響影響。身體的免疫系統(tǒng)很大程度上取決于好細(xì)菌和致病微生物之間的平衡。在正常的健康腸道中，好細(xì)菌多于壞細(xì)菌，這使得身體具有抵抗感染的能力。然而，不恰當(dāng)或長期使用抗生素會破壞這種平衡，殺死好細(xì)菌，使患者更容易受到感染，進(jìn)而出現(xiàn)不良反應(yīng)。哌拉西林鈉舒巴坦鈉是臨床上常用的抗生素，主要是治療呼吸系統(tǒng)感染:包括急性支氣管炎、肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張合并感染等。泌尿系統(tǒng)感染:包括單純型泌尿系統(tǒng)感染和復(fù)雜型泌尿系統(tǒng)感染等感染性疾病。對于其用藥后的不良反應(yīng)，仍然是臨床重點(diǎn)關(guān)注的問題。

該次研究中，發(fā)生不良反應(yīng)的年齡，主要以60歲以上23.71%患者為主，主要因?yàn)槔夏昊颊叩募寄芡嘶懈鞣N慢性病，極易發(fā)生耐藥性，產(chǎn)生不良反應(yīng)。發(fā)生時間主要以 15～30 min 18.56%，30 min～2 h 20.62%為主， 主要不良反應(yīng)類型包括皮疹瘙癢17.53%，血壓下降5.15%，頭暈頭痛15.46%，惡心嘔吐19.59%，腹瀉16.49%，呼吸困難3.09%，出血1.03%，發(fā)熱2.06%，以皮疹瘙癢、頭暈頭痛、惡心嘔吐和腹瀉為主。哌拉西林鈉舒巴坦鈉以2:1的比例組成的化合物制劑[10-11]。哌拉西林是青霉素的廣譜抗生素，主要通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌劑的作用[12]。主要用于綠膿桿菌和各種革蘭氏陰性桿菌引起的感染，但容易由細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解，進(jìn)而產(chǎn)生抗藥性，它具有廣譜、低毒的特點(diǎn)，但易被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解而產(chǎn)生耐藥性。舒巴坦對除奈瑟菌和乙酰桿菌外的其他細(xì)菌沒有抗菌活性，但其對β-內(nèi)酰胺耐藥菌株產(chǎn)生的最重要的β-內(nèi)酰胺酶有不可逆的抑制作用[13-14]。并且其可以防止抗藥性細(xì)菌破壞青霉素和頭孢菌素類抗生素，與青霉素和頭孢菌素類抗生素有明顯的協(xié)同作用[15-16]。主要是該藥物主要通過腎臟，因此會導(dǎo)致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)[17-18]。因此要對哌拉西林鈉舒巴坦鈉合理使用用藥前了解患者的情況，對患者的用藥史，疾病史的等進(jìn)行詳細(xì)的分析，合理用藥的劑量和時間，用藥時密切觀察患者的情況。這些結(jié)果與相關(guān)學(xué)者的注射用哌拉西林鈉/舒巴坦鈉研究60歲以上老年人發(fā)生不良反應(yīng)占總例數(shù)的47.83%等結(jié)果相同。

綜上所述，哌拉西林鈉舒巴坦鈉雖然是一種更為安全的β-內(nèi)酰胺類抗生素，但是其仍然會存在不良反應(yīng)，因此臨床用藥時要確保對癥下藥，控制劑量、給藥時間等，根據(jù)不同的年齡選擇合適的給藥劑量和時間，合理用藥，避免耐藥性以及不良反應(yīng)的發(fā)生。促進(jìn)患者的康復(fù)，保障患者的用藥安全。