孫景春，鄭 巖，陳曉慶，陳耐新，李 威，儲(chǔ)順禮

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長(zhǎng)春130033；2.吉林大學(xué)口腔醫(yī)院)

進(jìn)入圍絕經(jīng)期的女性因卵巢功能的下降，隨之雌激素水平逐漸減少，泌尿系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)正常微生態(tài)菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使之成為發(fā)生泌尿系統(tǒng)感染的易發(fā)人群[1]。隨著近年來(lái)廣譜抗生素的大量應(yīng)用，病原菌耐藥性也隨之增加[2]。因此本研究選取我院圍絕經(jīng)期伴泌尿系統(tǒng)感染患者，進(jìn)行中段尿的細(xì)菌培養(yǎng)和鑒定，對(duì)分離出的173株病原菌的種類(lèi)和耐藥性進(jìn)行分析，為臨床醫(yī)生對(duì)疾病的診斷和治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源分離自我院2017年1月至2018年12月兩年間來(lái)院治療的泌尿系統(tǒng)感染，且年齡在45歲-55歲之間的臨床癥狀符合WTO公布的圍絕經(jīng)綜合征的患者，對(duì)其清潔中段尿分離的173株病原菌進(jìn)行鑒定及藥物敏感性分析(同一患者兩次以上分離出同一菌株，只統(tǒng)計(jì)分析第一株菌)。

1.2 方法

1.2.1標(biāo)本采集 囑患者清晨用肥皂水及清水清潔外尿道口周?chē)羧≈卸文蛞杭s10 ml于無(wú)菌尿杯中，30 min內(nèi)送檢。

1.2.2菌株培養(yǎng) 取1 μl標(biāo)本分別接種于哥倫比亞血培養(yǎng)基和麥康凱培養(yǎng)基中，于35±2℃的CO2培養(yǎng)箱中孵育18-24 h 后進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)，觀察平板是否有菌落生長(zhǎng)。革蘭陰性桿菌計(jì)數(shù)>105CFU/mL ，革蘭陽(yáng)性球菌計(jì)數(shù)>104CFU/mL 即可初步確定為泌尿系統(tǒng)感染病原菌。培養(yǎng)基為法國(guó)梅里埃公司生產(chǎn)。病原菌培養(yǎng)嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第4版)操作規(guī)范進(jìn)行。

1.2.3菌株鑒定與藥敏試驗(yàn) 用法國(guó)梅里埃公司的VITEK-2 Compact 全自動(dòng)微生物鑒定藥敏分析儀進(jìn)行病原菌的鑒定及藥敏，使用配套鑒定及藥敏卡片。米諾環(huán)素、頭孢唑啉和頭孢哌酮/舒巴坦為紙片擴(kuò)散法(K-B 法)進(jìn)行測(cè)試。藥敏紙片為Oxoid公司生產(chǎn)，MH培養(yǎng)基為鄭州安圖有限公司生產(chǎn)。藥敏結(jié)果參照2018版的美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)控菌株金黃色葡萄球菌ATCC29213、糞腸球菌ATCC29212、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853，均購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 數(shù)據(jù)分析采用WHONET 5.6 軟件對(duì)收集數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 病原菌種類(lèi)及構(gòu)成比在圍絕經(jīng)期的泌尿系統(tǒng)感染患者清潔中段尿中，分離的173株病原菌，革蘭陰性菌為139株，占80.3%，其中以大腸埃希菌為主，占56.1%；革蘭陽(yáng)性菌為28株，占16.2%，其中以腸球菌為主，占9%；真菌6株，占3.5%。見(jiàn)表1。

表1 圍絕經(jīng)期泌尿系統(tǒng)感染病原菌分布及構(gòu)成比

2.2 主要分離的陰性病原菌耐藥性分析在泌尿系感染病原菌中，分離率占前兩位的是大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，未分離出耐碳青霉烯的大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南的耐藥率為4.2%；對(duì)喹諾酮類(lèi)抗生素耐藥率均在50%以上。見(jiàn)表2。

表2 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐藥率(%)

2.3 主要分離的陽(yáng)性病原菌耐藥性分析主要分離的腸球菌和表皮葡萄球菌中，均未檢測(cè)出對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑胺耐藥的菌株。見(jiàn)表3。

表3 腸球菌、表皮葡萄球菌耐藥率(%)

注：“-”表示固有耐藥，或非檢測(cè)抗生素

3 討論

由于圍絕經(jīng)期女性雌激素水平的降低,使其生殖道pH值發(fā)生改變,優(yōu)勢(shì)菌群由乳酸菌向大腸埃希菌轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致大腸埃希菌在陰道的定植[3]，從而成為泌尿系統(tǒng)感染的主要病原菌。本研究所分離的病原菌分布與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道中的數(shù)據(jù)基本一致[4]。

隨著近年來(lái)抗生素的大量應(yīng)用，病原菌的耐藥性隨之增加。本研究結(jié)果中除大腸埃希菌對(duì)喹諾酮類(lèi)耐藥率超過(guò)60%及肺炎克雷伯菌對(duì)第三代頭孢菌素的耐藥率超過(guò)37%甚至高達(dá)54.2%外，其他抗生素均低于2018年CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)公布的全國(guó)數(shù)據(jù)。碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率也處于較低的水平，說(shuō)明衛(wèi)健委要求對(duì)抗生素的限制級(jí)管理已經(jīng)發(fā)揮了一定的作用。

由于過(guò)去對(duì)于泌尿系統(tǒng)感染的治療中喹諾酮類(lèi)抗生素的優(yōu)先選擇[5,6]，所以導(dǎo)致其耐藥性正逐年增加，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中大腸埃希菌對(duì)喹諾酮類(lèi)耐藥率超過(guò)2018年CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)公布的全國(guó)數(shù)據(jù)，也說(shuō)明了這一情況，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視，盡量避免經(jīng)驗(yàn)用藥。革蘭染色陽(yáng)性球菌未檢出對(duì)糖肽類(lèi)的耐藥株，該類(lèi)抗生素目前仍是我院治療尿路感染常用的抗菌藥物。本研究由于培養(yǎng)出真菌的例數(shù)較少，所以未對(duì)真菌藥敏進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，培養(yǎng)的結(jié)果均為念珠菌。真菌性尿路感染情況較為復(fù)雜，可能與病人過(guò)度使用抗生素有關(guān)，在臨床上表現(xiàn)為較難治療的問(wèn)題，提示臨床醫(yī)生對(duì)真菌性尿路感染需要特別注意防控。

總之，抗生素的合理應(yīng)用對(duì)預(yù)防和治療圍絕經(jīng)期女性泌尿系統(tǒng)感染是非常必要和有效的。本研究結(jié)果的感染病原菌特點(diǎn)及耐藥性雖與我國(guó)其他區(qū)域的報(bào)道略有不同，但可以有效的指導(dǎo)本地區(qū)醫(yī)護(hù)人員對(duì)圍絕經(jīng)期女性泌尿系統(tǒng)感染合理的使用抗生素，并對(duì)感染病原菌的耐藥性監(jiān)測(cè)和治療都具有重要的指導(dǎo)意義。