韓 鵬，汪 濤，胡偉炬，葉興法

（浙江景岳堂藥業(yè)有限公司，浙江 紹興 312025）

阿膠為馬科動(dòng)物驢Equus asinusL.的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。阿膠珠是以阿膠為原料的中藥炮制品，味甘、性平，歸肺、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰、潤(rùn)燥、止血等功效，臨床用于治療血虛萎黃、眩暈心悸、肌痿無(wú)力、心煩不眠、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)、肺燥咳嗽、勞嗽咯血、吐血尿血、便血崩漏、妊娠胎漏等癥［1］。中藥配方顆粒又稱(chēng)免煎中藥，既保持了原中藥飲片的藥性，又滿足了中醫(yī)臨床辨證論治、隨證組方的需要，是一種兼顧隨證調(diào)方和復(fù)方合煎特點(diǎn)的傳統(tǒng)經(jīng)方新劑型［2］。為保持阿膠珠配方顆粒與傳統(tǒng)飲片使用方法的一致性，該中藥配方顆粒不經(jīng)提取濃縮等工序，將原料粉碎通過(guò)合適工藝制成顆粒。本研究中重點(diǎn)以成型率、堆密度為考察指標(biāo)，通過(guò)單因素試驗(yàn)考察制粒工藝和正交試驗(yàn)優(yōu)選阿膠珠配方顆粒的制粒工藝?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LGJ-80型干法制粒機(jī)（寧波市華拳機(jī)械有限公司）；MD6110型中藥配方顆粒智能調(diào)配機(jī)（廣東一方制藥有限公司）；JP-500C型高速多功能粉碎機(jī)（永康市久品工貿(mào)有限公司）；藥典篩（浙江上虞市道墟張興沙篩廠）；DHG-9140A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）。

1.2 試藥

阿膠珠（浙江景岳堂藥業(yè)有限公司，批號(hào)為16041301）；無(wú)水乙醇為藥用級(jí)，水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 考察指標(biāo)

顆粒成型率：按 2015 年版《中國(guó)藥典（四部）》［3］方法，將樣品分別通過(guò)1號(hào)篩與5號(hào)篩，合格顆粒為能通過(guò)1號(hào)篩但不能通過(guò)5號(hào)篩的樣品。成型率（%）=合格顆粒質(zhì)量/篩前顆粒質(zhì)量×100%。

顆粒堆密度：采用中藥配方顆粒智能調(diào)配機(jī)測(cè)定堆密度。

2.2 濕法制粒工藝單因素試驗(yàn)[4]

以麥芽糊精作填充劑，設(shè)定阿膠珠與其質(zhì)量比值為1 ∶0，2 ∶1，1 ∶1，分別在 70% ，80%，90%乙醇條件下測(cè)定成型率與堆密度。結(jié)果見(jiàn)表1。可見(jiàn)，濕法制粒過(guò)程中，盡可能少用輔料的情況下，調(diào)節(jié)原料與輔料比例及潤(rùn)濕劑乙醇的體積分?jǐn)?shù)，顆粒成型率均較低，且堆密度較小，顆粒不夠緊實(shí)圓整，達(dá)不到中藥配方顆粒智能調(diào)配機(jī)對(duì)其進(jìn)行智能調(diào)配的要求，故進(jìn)一步對(duì)干法制粒工藝進(jìn)行研究。

表1 濕法制粒單因素試驗(yàn)結(jié)果

2.3 干法制粒工藝單因素試驗(yàn)[5-6]

擠壓壓力考察：在固定送料速率為20 r/min、擠壓速率為10 r/min條件下，考察不同擠壓壓力對(duì)成型率的影響。在擠壓壓力小于40 kgf/cm2時(shí)，隨著擠壓壓力的增加，顆粒成型率逐漸升高。但當(dāng)壓力達(dá)到40 kgf/cm2時(shí)，物料因受力不均而產(chǎn)生色差，壓力達(dá)到50 kgf/cm2時(shí)，物料出現(xiàn)部分融溶現(xiàn)象，成型率明顯降低。根據(jù)上述情況推測(cè)，擠壓壓力最佳值為30 kgf/cm2。結(jié)果見(jiàn)表 2。

表2 干法制粒擠壓壓力考察結(jié)果

送料速率考察：在固定擠壓壓力為30 kgf/cm2、擠壓速率為10 r/min條件下，考察不同送料速率對(duì)成型率的影響。當(dāng)送料速率小于30 r/min時(shí)，隨著送料速率的增加，顆粒成型率逐漸升高。但當(dāng)送料速率達(dá)到40 r/min時(shí)，物料由于送料過(guò)快產(chǎn)生結(jié)塊現(xiàn)象而堵塞壓輪，成型率開(kāi)始降低。送料速率達(dá)50 r/min時(shí)，壓輪完全堵死，無(wú)法制粒。根據(jù)上述情況推測(cè)，送料速率最佳值為30 r/min。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 干法制粒送料速率考察結(jié)果

擠壓速率考察：在擠壓壓力為30 kgf/cm2、送料速率為30 r/min條件下，考察不同擠壓速率對(duì)成型率的影響。當(dāng)擠壓速率大于10 r/min時(shí)，隨著擠壓速率的增加，顆粒成型率逐漸降低。當(dāng)擠壓速率小于10 r/min時(shí)，物料由于擠壓過(guò)慢產(chǎn)生結(jié)塊現(xiàn)象而堵塞壓輪。成型率明顯降低，根據(jù)上述情況推測(cè)擠壓速率最佳值為10 r/min。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 干法制粒擠壓速率考察結(jié)果

2.4 正交試驗(yàn)

在單因素考察結(jié)果基礎(chǔ)上，以擠壓壓力（A）、送料速率（B）和擠壓速率（C）為因素，以成型率和堆密度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交試驗(yàn)表進(jìn)行正交試驗(yàn)。因素水平見(jiàn)表5，正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6，方差分析結(jié)果見(jiàn)表7。綜合指標(biāo)評(píng)分權(quán)重，成型率∶堆密度=9∶1，綜合指標(biāo)分?jǐn)?shù)=90/各組最大成型率值×成型率值+10/各組最大堆密度值×堆密度值。由表6可見(jiàn)，影響顆粒成型率的因素排列順序?yàn)锳＞B＞C，即擠壓壓力＞送料速率＞擠壓速率。各因素的最佳水平為A2B2C2，即擠壓壓力30kgf/cm2，送料速率30 r/min，擠壓速率10 r/min。由表7可見(jiàn)，因素A（擠壓壓力）對(duì)制粒工藝具有顯著影響。

表5 正交試驗(yàn)因素水平表

2.5 驗(yàn)證試驗(yàn)

按上述正交試驗(yàn)結(jié)果，取阿膠珠干粉，設(shè)擠壓壓力30 kgf/cm2、送料速率30 r/min和擠壓速率10 r/min，進(jìn)行 3 批次（批號(hào) 20160401，20160402，20160403）驗(yàn)證試驗(yàn)，每次所用干粉量1 000 g，制粒一次成型率分別為73.54%，72.65%，74.52%，二次成型率均大于95.00%，制得顆粒外觀性狀、溶化性、水分、粒度等檢測(cè)均符合2015年版《中國(guó)藥典（四部）》顆粒劑項(xiàng)下要求，說(shuō)明該制粒工藝可用于阿膠珠配方顆粒的實(shí)際生產(chǎn)。

3 討論

市售中藥配方顆粒有單劑量鋁塑復(fù)合膜小包裝與100 g至數(shù)百克的大包裝形式，其中大包裝中藥配方顆粒通常與智能型中藥配方機(jī)適配，通過(guò)其堆密度來(lái)控制調(diào)配劑量。因此堆密度是中藥配方顆粒的重要指標(biāo)，一般堆密度需大于0.4 g/mL，方可通過(guò)智能型中藥配方機(jī)對(duì)其劑量進(jìn)行準(zhǔn)確調(diào)配。

阿膠珠配方顆粒采用普通濕法制粒會(huì)產(chǎn)生許多問(wèn)題，如烘干時(shí)間不易控制，膠類(lèi)飲片受熱會(huì)熔化，制成顆粒放入烘箱烘干時(shí)，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致顆粒熔化而粘連；堆密度不夠，濕法制粒形成的顆粒松散，不能滿足中藥配方顆粒調(diào)配機(jī)的調(diào)配需求。

阿膠珠配方顆粒采用干法制粒，與濕法制粒相比，能顯著提升顆粒的堆密度，改善顆粒流動(dòng)性，適用于智能型中藥調(diào)配機(jī)的調(diào)配。在物料準(zhǔn)備中，由于阿膠珠是阿膠用蛤粉燙至成珠的炮制品，體輕、質(zhì)酥、易碎。因此能用普通粉碎機(jī)對(duì)其進(jìn)行粉碎，粉碎粒度為60目以上時(shí)，即能滿足干法制粒物料要求。另外，在相同制粒工藝條件下，分別用14目、16目和18目的篩網(wǎng)進(jìn)行制粒，16目篩網(wǎng)顆粒的成型率優(yōu)于其他篩網(wǎng)目數(shù)。因此本干法制粒工藝采用16目篩網(wǎng)制粒。

表6 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果

表7 方差分析結(jié)果

綜上所述，優(yōu)選的制粒工藝科學(xué)、合理，可為阿膠珠配方顆粒的生產(chǎn)提供參考。