環(huán)磷酰胺治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

張運(yùn)剛

慢性腎小球腎炎是臨床中較常見的疾病之一,是由多種病因引起的慢性腎小球疾病,在臨床中常以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等為主要表現(xiàn)的一種疾?。?,2］。慢性腎小球腎炎可隨著病情的發(fā)展,逐漸引起腎功能減退,累及心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等,嚴(yán)重者可致死。由于臨床癥狀程度不一,因此,采取有效的方法控制高血壓,治療原發(fā)病及并發(fā)癥才是其治療的關(guān)鍵所在［3］。本文觀察并分析環(huán)磷酰胺治療慢性腎小球腎炎的臨床療效,分析此疾病的用藥情況,發(fā)現(xiàn)其臨床治療的效果較好?，F(xiàn)將其內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年6月～2019年6月本院收治的80例慢性腎小球腎炎患者作為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和觀察組,各40例。常規(guī)組男26例,女14例；年齡18～76歲,平均年齡(48.57±10.26)歲；病程1～15年,平均病程(7.68±2.64)年；病理類型：系膜增生性腎小球腎炎18例、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎14例、免疫球蛋白A(IgA)腎病8例；疾病程度：Ⅰ期16例、Ⅱ期14例、Ⅲ期10例。觀察組男29例,女11例；年齡19～75歲,平均年齡(48.64±9.89)歲；病程1～13年,平均病程(6.49±2.47)年；病理類型：系膜增生性腎小球腎炎21例、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎11例、IgA腎病8例；疾病程度：Ⅰ期18例、Ⅱ期15例、Ⅲ期7例。兩組患者的性別、年齡、病程、病理類型、疾病程度等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意,并進(jìn)行監(jiān)督,其患者及家屬也均知曉本次研究內(nèi)容,簽署了知情同意書。②經(jīng)臨床和病理診斷均為原發(fā)和繼發(fā)性慢性腎小球腎炎者。③其24 h尿蛋白定量＞0.5 g/24 h,伴有或不伴有尿血者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有精神類疾病,無法用語言進(jìn)行溝通交流者。②合并糖尿病、心腦血管疾病、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎者。③臨床資料不全者。④腎功能正?；蚪p度受損,病理類型較輕者。

1.3治療方法

1.3.1常規(guī)組 給予常規(guī)治療。其治療內(nèi)容有：控制高血壓、限制鈉飲食、控制飲食蛋白,酌情采用糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒性藥物等,對其癥狀進(jìn)行對應(yīng)治療。治療6個(gè)月。

1.3.2觀察組 在常規(guī)組的基礎(chǔ)上采用環(huán)磷酰胺治療,給予環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有效公司,國藥準(zhǔn)字H32020856)靜脈滴注,0.5 g/m2,1次/周,連用2次,休息1～2周重復(fù)。1個(gè)療程總用藥量7 g。治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1比較兩組患者的治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效。顯效：治療后蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等臨床癥狀消失,腎功能恢復(fù)正常,且24 h尿蛋白定量＜0.2 g/24 h；有效：治療后蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等有所緩解,腎功能的各項(xiàng)指標(biāo)有所恢復(fù),但還未達(dá)到正常范圍內(nèi),24 h尿蛋白定量在0.2～0.3 g/24 h；無效：治療后其臨床癥狀和腎功能的各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化,24 h尿蛋白定量＞0.3 g/24 h?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2比較兩組患者的BUN、SCr水平 采集空腹肘靜脈血5 ml,通過全自動(dòng)深化分析儀,測定兩組BUN、SCr水平變化。

1.4.3比較兩組患者的血清MMP-2、24 h尿蛋白定量水平 采集空腹肘靜脈血5 ml,加入促凝試管中,待凝固后通過基質(zhì)金屬蛋白酶譜法,檢測兩組血清MMP-2、24 h尿蛋白定量水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的總有效率為90.0%,高于常規(guī)組的52.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者的BUN、SCr水平比較 觀察組患者的BUN(3.04±0.29)mmol/L、SCr(95.24±5.78)μmol/L均低于常規(guī)組的(5.64±0.86)mmol/L、(121.54±9.66)μmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3兩組患者的MMP-2、24 h尿蛋白定量水平比較觀察組患者的MMP-2(0.96±0.16)ng/ml、24 h尿蛋白定量(0.16±0.07)g/24 h均低于常規(guī)組的(1.32±0.43)ng/ml、(0.35±0.04)g/24 h,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者的BUN、SCr水平比較(±s)

表2 兩組患者的BUN、SCr水平比較(±s)

注：與常規(guī)組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者的MMP-2、24 h尿蛋白定量水平比較(±s)

表3 兩組患者的MMP-2、24 h尿蛋白定量水平比較(±s)

注：與常規(guī)組比較,aP＜0.05

3 討論

慢性腎小球腎炎具有病程長、病情進(jìn)展緩慢的特點(diǎn)。臨床表現(xiàn)呈多樣性,可有不同程度的腎功能減退現(xiàn)象。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),腎功能的逐漸惡化會出現(xiàn)相應(yīng)的貧血、血壓增高等臨床表現(xiàn),特別是血壓增高,是加速腎小球硬化,促進(jìn)腎功能惡化的重要因素［4］。因此,通過干預(yù)和治療,能有效控制高血壓,減少蛋白尿,對防止或延緩腎功能惡化、嚴(yán)重合并癥具有十分重要的意義。環(huán)磷酰胺作為一種免疫抑制劑,可用于各種免疫性疾病,通過進(jìn)入人體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的P450酶水解成醛磷酰胺,在運(yùn)轉(zhuǎn)組織中形成磷酰胺氮介類衍生物而發(fā)揮作用［5］。環(huán)磷酰胺是臨床應(yīng)用中最常見的治療藥物,一方面能夠有效減少系膜細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞增殖,防止出現(xiàn)腎纖維化和腎毒性,另一方面能夠抑制平滑肌細(xì)胞的增殖,抑制間質(zhì)纖維化的發(fā)生。但在增加環(huán)磷酰胺用量或在不斷積累的情況下,大部分患者可會出現(xiàn)不可逆生殖功能障礙,出現(xiàn)性激素水平的變化,對其產(chǎn)生不同程度的影響,隨著性激素水平的快速降低,患者可能會快速進(jìn)入到更年期,加速機(jī)體各功能的衰退,從而影響患者的身體健康和生活質(zhì)量,因此,在用藥過程中需要注意監(jiān)測肝腎功能和血常規(guī)等,以免引起各種新的肝臟損害導(dǎo)致胃腸道的不良反應(yīng)以及發(fā)生出血性膀胱炎等不良反應(yīng),需要多喝水或者多輸液等,以此減少上述問題的發(fā)生。

慢性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制大部分為免疫性疾病,主要以腎小球細(xì)胞外基質(zhì)聚積、腎小球纖維化有關(guān)。本研究中常規(guī)組采用的綜合治療措施,以控制高血壓、限制鈉飲食、控制飲食蛋白、注意休息及預(yù)防合并癥等措施進(jìn)行治療,其效果欠佳。研究結(jié)果顯示,觀察組患者的總有效率為90.0%,高于常規(guī)組的52.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此外,觀察組患者的BUN(3.04±0.29)mmol/L、SCr(95.24±5.78)μmol/L均低于常規(guī)組的(5.64±0.86)mmol/L、(121.54±9.66)μmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明了采用環(huán)磷酰胺治療能有利于緩解病情的進(jìn)展,對疾病有免疫和抑制的作用。另外,本研究還發(fā)現(xiàn),基質(zhì)金屬蛋白酶中MMP-2是腎臟細(xì)胞外基質(zhì)降解的主要成分,MMP-2即可與腎臟細(xì)胞外基質(zhì)合成和代謝,還可調(diào)節(jié)系膜細(xì)胞的增殖與分化。若集體中MMP-2水平上升,則可能為腎小球基底膜受到破壞,從而引發(fā)炎性反應(yīng)；若機(jī)體中MMP-2水平降低,則可能為腎小球系膜基質(zhì)大量聚積,從而使其發(fā)展成為腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化。在臨床中最直觀的表現(xiàn)就是出現(xiàn)蛋白尿和血尿,這不僅反應(yīng)了患者腎臟免疫炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度,還是影響患者預(yù)后的重要因素。經(jīng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組患者的MMP-2(0.96±0.16)ng/ml、24 h尿蛋白定量(0.16±0.07)g/24 h均低于常規(guī)組的(1.32±0.43)ng/ml、(0.35±0.04)g/24 h,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療,能促進(jìn)免疫活性細(xì)胞的產(chǎn)生,降低炎性反應(yīng),促使機(jī)體中BUN、SCr水平能恢復(fù)到正常范圍內(nèi),從而更好的發(fā)揮其免疫抑制的作用。

綜上所述,慢性腎小球腎炎患者在進(jìn)行治療時(shí),相對于常規(guī)治療,應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療能有效提高臨床治療的總有效率,并在一定程度上改善臨床癥狀,促進(jìn)腎功能的恢復(fù),具有較顯著的應(yīng)用效果,值得在臨床上推廣應(yīng)用。