陳輝 陳森

近年腫瘤的治療取得重大進(jìn)展，并極大改善了患者的預(yù)后。隨著對(duì)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特點(diǎn)的進(jìn)一步了解，更多的新型靶向治療藥物面世。此外，傳統(tǒng)的治療方法也在應(yīng)用中不斷得到改良。隨著支持治療水平的提升，治療相關(guān)因素所導(dǎo)致的死亡率大幅度下降，但治療相關(guān)的并發(fā)癥仍然是腫瘤治療的難題。

腫瘤溶解綜合征（TLS）是最常見(jiàn)的一類(lèi)腫瘤治療相關(guān)并發(fā)癥，由Bedrna 和Polák 在1929年首次提出[1]。TLS 是一種危及生命的疾病，具有高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)，由腫瘤細(xì)胞溶解后突然釋放的細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物導(dǎo)致，由此而出現(xiàn)一系列代謝表現(xiàn)，尤其是高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥和低鈣血癥[2]。除癲癇發(fā)作和心律失常，急性腎損傷（AKI）是TLS 的典型表現(xiàn)，并可能決定其臨床預(yù)后。Crittenden 和Ackerman 首先描述了TLS 中AKI 的病理生理機(jī)制[3]。他們描述了轉(zhuǎn)移性胃腸道腫瘤合并AKI 患者的腎小管中尿酸結(jié)晶的形成過(guò)程。

1 TLS 的發(fā)生率

文獻(xiàn)報(bào)道的TLS 發(fā)病率相差懸殊，主要因?yàn)門(mén)LS 研究和病例報(bào)告中分析的患者人群不同，此外，不同的原發(fā)病譜、不同的抗腫瘤治療和預(yù)處理方案也是重要的影響因素。由于細(xì)胞的高增殖率和對(duì)細(xì)胞毒性藥物治療的敏感性，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的TLS 發(fā)病率較高。在一項(xiàng)772 例急性髓系白血病患者的研究中，130 例患者被診斷為T(mén)LS[4]。區(qū)分由實(shí)驗(yàn)室檢查異常而定義為無(wú)癥狀的TLS 和發(fā)生率較低的癥狀性臨床綜合征很有必要。一項(xiàng)研究中，42%的患者發(fā)生實(shí)驗(yàn)室水平的TLS，而臨床TLS 發(fā)生率僅占6%[5]。

最近的文獻(xiàn)表明有幾種實(shí)體惡性腫瘤（包括肺癌、婦科癌癥、胃腸道癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、肉瘤和其他惡性腫瘤）的患者中TLS 的發(fā)病率也在增 高[4]。原因之一是針對(duì)這些實(shí)體瘤的高效靶向治療藥物投入臨床所致。Mirrakhimov 等[6]發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腫瘤，腎功能下降，乳酸脫氫酶（LDH）升高，磷、鉀和尿酸水平升高是實(shí)體腫瘤中TLS 的潛在危險(xiǎn)因素。更有文獻(xiàn)指出，隨著依魯替尼和BCL-2 抑制劑等新型高效抗腫瘤藥物的使用，慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）等曾被認(rèn)為不易發(fā)生TLS 的疾病TLS 的發(fā)生率有增高趨勢(shì)[7]。

如前所述，TLS 主要發(fā)生在常規(guī)化療之后。然而皮質(zhì)類(lèi)固醇、放射線、激素或抗體也可能導(dǎo)致嚴(yán)重的TLS。抗腫瘤治療前，自發(fā)性TLS 是相對(duì)少見(jiàn)的。另外，如活檢、栓塞治療和外科手術(shù)治療等也可能導(dǎo)致TLS。

2 TLS 的臨床表現(xiàn)和分類(lèi)

2.1 臨床表現(xiàn)TLS 的病理生理學(xué)特點(diǎn)是由于腫瘤細(xì)胞溶解后細(xì)胞內(nèi)容物的快速釋放，不能通過(guò)腎小管液的緩沖和排泄功能來(lái)代償，隨之發(fā)生各種生化改變，引起TLS 的不同臨床表現(xiàn)。鉀主要在細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存，過(guò)度的腫瘤細(xì)胞溶解可能導(dǎo)致高鉀血癥。高鉀血癥通常是TLS 中第一個(gè)也是最嚴(yán)重的異常反應(yīng)，可能引發(fā)心律失常和猝死，因此臨床應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀水平。高磷酸鹽血癥會(huì)導(dǎo)致磷酸鈣復(fù)合物的形成，并沉積在腎小管等組織中，由此產(chǎn)生的繼發(fā)性低鈣血癥可引起低血壓、手足搐搦和肌肉痙攣以及高鉀血癥和心律失常。核酸代謝產(chǎn)物首先是次黃嘌呤，隨后代謝為黃嘌呤，最后由肝中的黃嘌呤氧化酶代謝為尿酸。血清中尿酸水平升高可導(dǎo)致腎小管內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶形成并沉積，這與磷酸鈣復(fù)合物的沉積一起導(dǎo)致AKI 發(fā)生。此外，血清尿酸水平升高還可通過(guò)其他機(jī)制誘導(dǎo)AKI，如腎血管收縮、內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮減少和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的啟動(dòng)。

2.2 分類(lèi)有研究提出了最廣為接受的TLS 診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類(lèi)[8]。TLS 可分為實(shí)驗(yàn)室TLS（LTLS）和臨床TLS（CTLS）。LTLS 為化療開(kāi)始前3 天或開(kāi)始后7 天內(nèi)尿酸、鉀、磷和鈣的血清濃度至少有兩項(xiàng)異常。CTLS 是LTLS 伴有腎衰竭、癲癇發(fā)作或心律失常等臨床表現(xiàn)，并經(jīng)臨床分析鑒別，這些表現(xiàn)是由腫瘤溶解所致而非化療造成。

TLS 是一種可能危及生命安全的腫瘤并發(fā)癥。因此，預(yù)防TLS 的發(fā)生在化療中尤其重要[16]。根據(jù)發(fā)生TLS 的風(fēng)險(xiǎn)程度對(duì)患者進(jìn)行分層也是必要的。Cairo 等[8]在2010年發(fā)表了對(duì)癌癥患者進(jìn)行TLS風(fēng)險(xiǎn)分層評(píng)估的建議。患者可分為三個(gè)危險(xiǎn)組，依據(jù)有：①患者相關(guān)因素，包括既往存在腎功能不全和高尿酸血癥；②疾病相關(guān)因素，包括腫瘤類(lèi)型、腫瘤負(fù)荷，腫瘤負(fù)荷主要以腫瘤分期、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、LDH 水平為代表。

3 TLS 的預(yù)防和治療

患者開(kāi)始化療前和化療后的7 天內(nèi)至少每天監(jiān)測(cè)兩次實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，這對(duì)于中、高度TLS 風(fēng)險(xiǎn)組的患者尤為重要。對(duì)于具有高腫瘤負(fù)荷且高度化學(xué)敏感性腫瘤的患者，建議先給予低強(qiáng)度化療。

3.1 水化、電解質(zhì)紊亂的治療水化、電解質(zhì)紊亂和腎臟替代治療對(duì)于中、高度TLS 風(fēng)險(xiǎn)患者在開(kāi)始化療前24h 和化療期間，充分水化和進(jìn)行液體平衡的評(píng)估、保持尿量＞100ml/h 是治療的關(guān)鍵，尤其要注意老年患者或心力衰竭患者。如果達(dá)到最佳水化狀態(tài)后尿量較少，建議使用袢利尿劑。應(yīng)避免使用可以增加尿酸水平并能與別嘌呤醇相互作用的噻嗪類(lèi)利尿劑。有癥狀的低鈣血癥應(yīng)該用葡萄糖酸鈣治療。為避免增加腎臟中的磷酸鈣沉積，無(wú)需治療無(wú)癥狀性低鈣血癥患者。

高鉀血癥可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常，因此應(yīng)該從電解液中酌情調(diào)整鉀的用量并密切監(jiān)測(cè)血鉀水平，血鉀≥6mmol/L 的患者應(yīng)立即治療，如輸注葡萄糖酸鈣、胰島素、β-腎上腺素能激動(dòng)劑。

高磷血癥的治療很棘手，特別是當(dāng)合并AKI 時(shí)口服磷酸鹽結(jié)合劑效果較差，并且口服給藥對(duì)這些患者來(lái)說(shuō)可能很困難。透析是治療嚴(yán)重的高磷血癥最有效的方法。積極治療后仍存在利尿劑無(wú)效的持續(xù)性高鉀血癥，合并嚴(yán)重的酸中毒和容量超負(fù)荷的患者應(yīng)進(jìn)行透析治療。

3.2 尿液堿化堿化尿液可以增加尿酸在尿液中的溶解度，所以是治療TLS 的重要方法。然而，近來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)表明堿化尿液與腎小管中磷酸鈣的沉積增加有關(guān)，特別是在高磷血癥患者中[2]。因此，不建議在TLS 的預(yù)防和治療中堿化尿液。

3.3 抗高尿酸血癥治療尿酸水平可以提示TLS 和AKI 的發(fā)生機(jī)率，高尿酸血癥在AKI 的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。因此，高尿酸血癥的監(jiān)測(cè)和治療是很有必要的。除充分水化，降低尿酸水平對(duì)預(yù)防和治療TLS 也至關(guān)重要。別嘌呤醇（黃嘌呤氧化酶抑制劑）和拉布立酶（重組尿酸氧化酶）是最常用的抗高尿酸血癥藥。

3.3.1 別嘌呤醇 別嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶，使次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤進(jìn)而轉(zhuǎn)化為尿酸的途徑受阻，從而降低尿酸水平。次黃嘌呤和黃嘌呤的腎臟清除率是尿酸的十倍。但別嘌呤醇可以發(fā)生多種藥物間相互作用，特別是與6-巰基嘌呤、噻嗪類(lèi)利尿劑、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、環(huán)磷酰胺和阿莫西林，所以有必要調(diào)整劑量或監(jiān)測(cè)這些藥物的血藥濃度。為避免發(fā)生嚴(yán)重的超敏反應(yīng)，在出現(xiàn)皮疹時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。還應(yīng)注意，在腎功能不全時(shí)需要調(diào)整別嘌呤醇的劑量。別嘌呤醇治療應(yīng)在化療前至少24h開(kāi)始，并應(yīng)持續(xù)至尿酸水平正?；驔](méi)有巨大腫瘤負(fù)荷的跡象時(shí)。然而，別嘌呤醇不但不能降低之前已經(jīng)存在的尿酸水平，而且可能導(dǎo)致黃嘌呤和次黃嘌呤血清水平的升高，這可能導(dǎo)致黃嘌呤腎病。因此，別嘌呤醇多用于一般性預(yù)防治療，對(duì)于已確診的TLS 患者，還應(yīng)考慮其他的治療方案。

3.3.2 非布索坦 非布索坦是一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，于2004年研發(fā)成功，能夠有效降低尿酸水平。非布索坦經(jīng)膽道排泄，腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。有學(xué)者進(jìn)行隨機(jī)雙盲研究，比較了中或高TLS 風(fēng)險(xiǎn)度的血液病患者使用非布索坦和別嘌呤醇的情況：參加試驗(yàn)的346 名患者隨機(jī)分組分別接受別嘌呤醇200～600mg 或非布索坦120mg 治療發(fā)現(xiàn)與別嘌呤醇相比，非布索坦降低尿酸水平的療效更明顯[9]。然而兩組之間的TLS 發(fā)生率并沒(méi)有差異。根據(jù)這項(xiàng)研究，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)非布索坦用于預(yù)防和治療接受化療患者的高尿酸血癥。日本研究組顯示低劑量非布索坦 （60mg/天）的效果也不差于別嘌呤醇[10]。

3.3.3 拉布立酶 尿酸是人類(lèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。而在其他大多數(shù)哺乳動(dòng)物中，在尿酸氧化酶的作用下，尿酸最終被氧化成尿囊素。尿囊素的溶解度比尿酸高10 倍，很容易通過(guò)尿液排出。1968年一種非重組尿酸氧化酶從黃曲霉中獲得。非重組尿酸氧化酶于1975年首次用于預(yù)防和治療高尿酸血癥。有研究顯示拉布立酶比別嘌呤醇更快速更顯著的降低尿酸水平[11]。然而，由于該藥的高免疫原性和過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率，其臨床使用受到限制。

拉布立酶是一種重組的、高度純化的尿酸氧化酶，被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療兒童和成人高尿酸血癥。2001年發(fā)現(xiàn)使用該藥后血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的尿酸水平快速并顯著下降[12]。許多臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[13]，與別嘌呤醇相比，拉布立酶可以達(dá)到更高和更快的尿酸水平下降程度，可以迅速緩解體內(nèi)之前已經(jīng)存在的高尿酸，并且不會(huì)導(dǎo)致黃嘌呤積聚。因此，它適用于化治前存在高尿酸血癥的患者、TLS 高風(fēng)險(xiǎn)患者或自發(fā)性TLS 患者。即使在治療數(shù)天后，拉布立酶也不會(huì)在血液中蓄積。不過(guò)，在一項(xiàng)小型的日本兒科研究中，拉布立酶在第5 天發(fā)生了微量蓄積[14]。拉布立酶通過(guò)肽水解的形式代謝，不增加肝腎負(fù)擔(dān)，從而不需要在腎或肝功能不全時(shí)調(diào)整劑量。拉布立酶具有17～21h 的半衰期，可以快速（4h 內(nèi)）顯著地降低血漿中的尿酸濃度。與別嘌呤醇相比，拉布立酶的藥物間相互作用較少。需要注意的是，在室溫下拉布立酶仍能繼續(xù)起效，因此如果取血后不能立即冷藏并運(yùn)輸，可能會(huì)導(dǎo)致測(cè)出的尿酸濃度低于實(shí)際水平，所以服用過(guò)拉布立酶患者尿酸濃度的測(cè)定必須在取血后4h 內(nèi)進(jìn)行。和所有重組藥物一樣，拉布立酶具有潛在的免疫原性，可能引起過(guò)敏反應(yīng)，然而它的免疫原性低于非重組尿酸氧化酶。給藥后14%的患者可分離出針對(duì)拉布立酶的抗體，但產(chǎn)生的這些抗體既不會(huì)增加它的不良反應(yīng)，也不會(huì)降低拉布立酶的藥效。

拉布立酶被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)用于防治患有實(shí)體瘤和接受化療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤的兒童和成人的高尿酸血癥。FDA 批準(zhǔn)的給藥劑量為0.15～0.20mg-1·kg-1·d-1，單次靜脈輸注5d[15]。根據(jù)尿酸水平和醫(yī)生的選擇，EMA 批準(zhǔn)每天一次給藥0.20mg，最多7d，和日本推薦的給藥劑量相同[16]。盡管批準(zhǔn)的拉布立酶劑量為0.15～0.20mg-1·kg-1·d-1，越來(lái)越多的證據(jù)表明較低劑量和/或較短療程的治療也是有效的[17]。有研究比較了單劑量拉布立酶和連續(xù)5 天拉布立酶的差異，選取惡性腫瘤患者的血液，分兩組分別給予單劑量的拉布立酶（0.15mg/kg）和連續(xù)5 天給予拉布立酶，對(duì)于大多數(shù)患者，兩種療法一樣有效[18]。其它試驗(yàn)在不考慮患者體重的前提下研究了拉布立酶單劑量的療效[19]。還有學(xué)者描述了3mg 拉布立酶在血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中的療效，結(jié)論是高尿酸血癥的成功治療與基礎(chǔ)尿酸水平有關(guān)，而與體重?zé)o關(guān)[20]。還有研究表明3mg 的固定劑量在高風(fēng)險(xiǎn)TLS 患者的治療中也是有效的[21]。其他一些較小樣本的研究也得到了相似的結(jié)論[22]。

有一篇關(guān)于10 項(xiàng)TLS 高風(fēng)險(xiǎn)成人患者研究的meta 分析，對(duì)單次固定劑量的拉布立酶與標(biāo)準(zhǔn)劑量連續(xù)5 天給藥及別嘌呤醇的療效進(jìn)行了分析，顯示單次固定劑量組的療效并不差于連續(xù)5 天標(biāo)準(zhǔn)劑量組，且優(yōu)于別嘌呤醇組[17]。單次固定劑量對(duì)治療和預(yù)防高尿酸血癥均有效。還有硏究比較了基于體重的劑量、單次固定劑量3mg 以及其它單次固定劑量的差異?；隗w重的劑量和所有單次固定劑量在標(biāo)準(zhǔn)的血漿尿酸水平方面相差無(wú)幾。然而，與3mg 的單次劑量相比，使用6mg 的單次固定劑量能更有效地持續(xù)降低尿酸水平[23]。目前，對(duì)于確診的TLS 沒(méi)有公認(rèn)的治療劑量，但可以嘗試使用單次固定劑量來(lái)預(yù)防TLS。還需要前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)來(lái)解決這一重要問(wèn)題。

高尿酸血癥在AKI 中的作用是眾所周知的。如前所述，高尿酸通過(guò)在腎小管中結(jié)晶和沉積引起AKI。因此，降低尿酸水平應(yīng)該可以預(yù)防AKI。在1例病例報(bào)告中，因嚴(yán)重高尿酸血癥而導(dǎo)致AKI 的溶血尿毒綜合征患者使用拉布立酶得到成功救治[24]。目前，拉布立酶治療成人TLS 患者的死亡率影響還沒(méi)有系統(tǒng)性的評(píng)估。有學(xué)者回顧了7 項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)估尿酸氧化酶對(duì)兒童TLS 患者預(yù)防或治療的作用[23]。在所有試驗(yàn)中，使用尿酸氧化酶均可以降低尿酸水平。還有研究表明，與采用別嘌呤醇治療的患者相比，接受拉布立酶治療的患者在重癥監(jiān)護(hù)病房的住院時(shí)間更短，然而住院總天數(shù)沒(méi)有明顯減少[25]。TLS 患者AKI 的發(fā)生還有其他因素的參與，單獨(dú)降低尿酸水平可能不足以避免AKI 的發(fā)生。

拉布立酶通常耐受性良好，報(bào)告最多的不良反應(yīng)是頭痛、惡心、腹痛、粘膜炎和輕度過(guò)敏反應(yīng)，少見(jiàn)而嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥和過(guò)敏性休克，發(fā)生率低于1%。反復(fù)使用拉布立酶可以增加發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者研究了多次拉布立酶治療后發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)：研究納入者均為多次接受拉布立酶治療的患者，其中97 例在第一次應(yīng)用拉布立酶過(guò)程中未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，有6 例在隨后的拉布立酶治療中出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，其中1 例致死[26]。因此，多次給予拉布立酶應(yīng)注意發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，并且可考慮用抗組胺藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇預(yù)防給藥。文獻(xiàn)報(bào)道了幾例拉布立酶誘導(dǎo)的高鐵血紅蛋白血癥[27]。特別是在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏的患者中描述了這些病例。過(guò)氧化氫是尿酸的產(chǎn)物，會(huì)對(duì)紅細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激。G6PD 缺乏時(shí)紅細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的保護(hù)性下降，從而導(dǎo)致高鐵血紅蛋白形成和溶血。因此，G6PD 缺乏癥患者禁用拉布立酶。對(duì)于與溶血性貧血程度不相符的血氧飽和度下降應(yīng)考慮高鐵血紅蛋白血癥的可能。強(qiáng)烈建議在使用拉布立酶治療前篩查高風(fēng)險(xiǎn)患者（熱帶非洲、中東、亞洲熱帶和亞熱帶的男性患者）G6PD 的缺乏情況，但有些患者需要立即使用拉布立酶，篩查G6PD 缺乏癥可能很難實(shí)現(xiàn)。一旦發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，G6PD缺乏者不能使用亞甲藍(lán)治療。尚沒(méi)有關(guān)于孕婦使用拉布立酶治療的數(shù)據(jù)，因此只有必要時(shí)才可在懷孕期間使用拉布立酶。

拉布立酶價(jià)格昂貴，這限制了它的臨床應(yīng)用。但是如果不應(yīng)用拉布立酶，可能增加其因?yàn)檠娱L(zhǎng)住院時(shí)間（LOS）、重癥監(jiān)護(hù)、治療AKI 以及透析而產(chǎn)生的費(fèi)用。在不同的研究中評(píng)估了拉布立酶的成本效益，結(jié)果引起爭(zhēng)議。一項(xiàng)歐洲的多中心評(píng)估研究表明，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的兒童和成人患者中，拉布立酶在預(yù)防和治療TLS方面具有成本效益[28]。在歐洲拉布立酶對(duì)預(yù)防急性白血病和NHL 兒童患者的TLS 具有成本效益。Eaddy 等[25]比較了拉布立酶和別嘌呤醇治療兒童TLS 患者的費(fèi)用。在成人患者中，與拉布立酶單藥治療相比，在拉布立酶中加入別嘌呤醇會(huì)導(dǎo)致更高的住院費(fèi)用并延長(zhǎng)住院時(shí)間。然而，拉布立酶雖然減少了需要重癥監(jiān)護(hù)的時(shí)間，但總住院時(shí)間或總費(fèi)用并沒(méi)有顯著差異。除其臨床療效，單劑量拉布立酶的成本明顯低于基于體重的劑量者。

4 結(jié)論

TLS 是一種危及生命的疾病，可以自發(fā)發(fā)生，更常見(jiàn)于化療之后，這種嚴(yán)重的并發(fā)癥可能會(huì)延遲或終止化療。在靶向治療的時(shí)代，這種并發(fā)癥的發(fā)生率和對(duì)臨床的影響正在增加。即使在充分治療下，一旦發(fā)展成為T(mén)LS，就預(yù)示著高死亡率。因此，預(yù)防重于治療。識(shí)別出有TLS 風(fēng)險(xiǎn)的患者至關(guān)重要。Cairo 等[8]提出的最廣為接受的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類(lèi)實(shí)現(xiàn)了患者的早期風(fēng)險(xiǎn)度分層。別嘌呤醇和拉布立酶可降低尿酸水平。別嘌呤醇對(duì)已有的高尿酸血癥沒(méi)有作用；因此它可以?xún)?yōu)先用于低或中TLS 風(fēng)險(xiǎn)的患者。另一方面，拉布立酶可迅速降低現(xiàn)有的高尿酸水平。然而，它在TLS 預(yù)防中的作用仍然存在爭(zhēng)議。有明顯的證據(jù)表明它在降低尿酸水平方面優(yōu)于別嘌呤醇[11]。然而，并沒(méi)有充分的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證據(jù)表明，使用拉布立酶可以降低TLS 的死亡率或AKI 的發(fā)生率。越來(lái)越多的證據(jù)證明了單次固定劑量拉布立酶的療效[22]?？傊?，低或中TLS 風(fēng)險(xiǎn)的患者可以使用別嘌呤醇進(jìn)行預(yù)防性治療，但是TLS 高風(fēng)險(xiǎn)患者或已確診的TLS 患者應(yīng)該接受拉布立酶治療。