基于“虛、毒、瘀”淺談結(jié)直腸癌的病機(jī)和治療

孔憲斌 楊振弢 彭瑩瑩 王方園 卜志超 孟靜巖

結(jié)直腸癌(Colorectal cancer, CRC)是一種常見的消化道惡性腫瘤，全球腫瘤發(fā)病率中排名第四，死亡率排名第二[1]，中醫(yī)藥治療CRC經(jīng)驗(yàn)豐富。CRC的中醫(yī)描述可見于積聚、癥瘕、腸覃、臟毒、腸癖、鎖肛痔等病癥的記載。如《靈樞·水脹篇》中說：“寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相搏，氣不得榮，因有所系，碑而內(nèi)著，惡氣乃起，瘟肉乃生。其始生也，大如雞卵，稍以益大，至其成如懷子之狀，久者離歲，按之則堅(jiān)，推之則移，月事以時(shí)下，此其候也，即為腸覃?！鄙鲜雒枋霭Y狀與CRC表現(xiàn)相似。CRC形成的主要病因、病機(jī)總結(jié)為“虛、毒、瘀”。根本病因在于體內(nèi)癌毒旺盛與正氣虛損。正氣不足、血瘀、癌毒常是相互錯(cuò)雜，互為關(guān)聯(lián)，根本病變機(jī)制是臟腑陰陽失調(diào)。血瘀、癌毒為標(biāo)，正氣不足為本，二者互為因果，由虛而致積，因積而益虛。

1 虛證與CRC關(guān)系

《靈樞·百病始生篇》有“風(fēng)雨寒熱不得虛，邪不能獨(dú)傷人。此必因虛邪之風(fēng)，與其身形，兩虛相得，乃客其形。是故虛邪之中人也，留而不去，傳舍于腸胃之外，募原之間，留著于脈，稽留而不去，息而成積”。即正氣虧虛，外邪侵襲人體，最終發(fā)生積聚。CRC可由外邪侵襲、臟腑虛弱、飲食不節(jié)等所致，強(qiáng)調(diào)了正氣在癥瘕發(fā)生發(fā)展中的作用，治療上重視脾胃的樞紐功能。

1.1 脾虛是CRC的形成因素

脾為后天之本，與正氣的盛衰密切相關(guān)?！痘罘C(jī)要》曰“壯人無積，虛人則有之。脾胃怯弱，氣血兩衰，四時(shí)有感，皆能成積”，脾胃虛弱是積聚形成的關(guān)鍵?！毒霸廊珪吩疲骸胺财⒛I不足及虛弱失調(diào)之人多有積聚之病?！蹦c風(fēng)、臟毒產(chǎn)生的首因是腸胃虛弱，氣血失調(diào)，脾氣虧虛是CRC形成的內(nèi)在因素[2]。同時(shí)，脾虛是腫瘤微環(huán)境形成的關(guān)鍵病機(jī)[3]?！督饏T要略》強(qiáng)調(diào)“脾旺則四季不受邪”，脾控制著免疫細(xì)胞的分化、成熟，脾虛則形成免疫抑制微環(huán)境[4]。脾虛導(dǎo)致津液代謝障礙，則痰濕壅盛，而痰濕是腫瘤酸性微環(huán)境的組成物質(zhì)。同時(shí)，脾虛所致氣血生化乏源，機(jī)體組織處于消耗狀態(tài)通過無氧代謝誘發(fā)大量酸性代謝產(chǎn)物堆積，造成腫瘤酸性微環(huán)境。因此，脾虛是腫瘤微環(huán)境中局部低氧、低 pH 的直接原因[5]。免疫抑制和酸性微環(huán)境共同加重相關(guān)炎癥，形成惡性循環(huán)。

1.2 免疫抑制與CRC的關(guān)系

1.2.1 免疫抑制與正氣不足相呼應(yīng) 正氣不足是CRC發(fā)病的關(guān)鍵因素，常導(dǎo)致臟腑功能經(jīng)絡(luò)失調(diào)，致使氣血運(yùn)行不利，氣機(jī)失調(diào)，血瘀脈阻，并引起水液代謝紊亂，痰濕內(nèi)生，加重氣血運(yùn)行障礙，并因邪氣積聚與病理產(chǎn)物互結(jié)而誘發(fā)腫瘤，上述因素相互影響，互為因果?！夺t(yī)宗必讀·積聚》云：“積之成也，正氣不足，后邪氣踞之。”明確指出積聚因正氣虧虛，外邪侵襲人體所致?！端貑枴ぴu熱病論篇》曰“邪之所湊，其氣必虛”，提示正氣不足與腫瘤密切相關(guān)，CRC因虛致癌，又因癌而愈虛?！吨T病源候論》云“積聚者，陰陽不和，臟腑虛弱”，說明臟腑氣血虛弱是腫瘤發(fā)生的病理基礎(chǔ)，上述均強(qiáng)調(diào)了正氣不足誘發(fā)腫瘤的關(guān)鍵機(jī)制。正氣不足是人的元?dú)?、氣血不足，?dāng)衛(wèi)外之氣無以化生，則難以抵抗內(nèi)外合邪，這與免疫抑制引起體液免疫和細(xì)胞免疫功能降低發(fā)生免疫逃逸誘發(fā)腫瘤的過程具有相似之處。免疫抑制發(fā)生時(shí)，腫瘤細(xì)胞通過升高Treg、抑制 NK 細(xì)胞表面活化受體、誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞等多種途徑逃避免疫殺傷，從而誘發(fā)CRC[6]。CRC發(fā)生后，免疫微環(huán)境發(fā)生變化，易出現(xiàn)正虛體質(zhì)，加之手術(shù)、化療等侵害，常易導(dǎo)致耗氣傷血和免疫抑制，促進(jìn)了腫瘤轉(zhuǎn)移[7-8]。因此，免疫抑制是正氣不足概念的延伸和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的具體闡釋。

1.2.2 腸道菌群可調(diào)節(jié)免疫抑制 腸腑功能活動(dòng)正常依賴于腸道微生態(tài)穩(wěn)定，腸道菌群失調(diào)可引起正氣不足，正氣不足則邪戀，使得腸道菌群結(jié)構(gòu)失衡愈發(fā)嚴(yán)重，促使CRC的發(fā)生發(fā)展。當(dāng)正氣不足時(shí)，腸道致病菌豐度增加，其類似于虛邪侵害腸道屏障，抑制免疫，誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生；補(bǔ)充益生菌可調(diào)節(jié)抗腫瘤相關(guān)免疫，降低致病菌豐度，起到抗腫瘤效應(yīng)，利用腸道菌群的平衡與失調(diào)可闡釋正邪消長理論。當(dāng)腸道致病菌核梭桿菌豐度升高，則邪氣亢，可誘導(dǎo)免疫逃避，促進(jìn)CRC的發(fā)生[9]。有益菌雙歧桿菌增多，則正氣旺能夠激活免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)殺傷性 T 細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[10]。補(bǔ)充有益菌視為固護(hù)正氣，降低腸道致病菌即為抵抗邪氣，體現(xiàn)“損有余而補(bǔ)不足”的治法，通過調(diào)整腸道菌群紊亂可達(dá)到扶正祛邪目的。

2 癌毒與結(jié)直腸癌關(guān)系

癌毒源于中醫(yī)對毒邪的認(rèn)識(shí)，《素問·五常政大論篇》曰“夫毒者，皆五行標(biāo)盛暴烈之氣所為也?！毙皻饪菏⒓礊槎?。周仲瑛教授提出癌毒學(xué)說，即癌邪為患，必夾毒傷人，正氣虧虛[11]。癌毒是在臟腑功能失調(diào)，氣血郁滯的基礎(chǔ)上，受多種因素誘發(fā)腫瘤的致病，癌毒與痰、瘀互結(jié)，具有起病隱匿、變化多端、難以治療等特征。

2.1 炎癥促進(jìn)癌毒的形成

炎癥在中醫(yī)理論中屬于濕熱之邪，濕性重濁，其性趨下，下注腸腑而發(fā)病，熱邪灼傷腸道津液，入血?jiǎng)t耗血?jiǎng)友?，使大腸失于濡養(yǎng)，損傷腸絡(luò)，若經(jīng)久不愈，毒邪蘊(yùn)結(jié)，使得腸粘膜異常增生，進(jìn)而呈現(xiàn)出炎癥-不典型增生-癌變的發(fā)展規(guī)律，腫瘤炎癥微環(huán)境充斥大量的炎性細(xì)胞因子、趨化因子等，引起抑癌基因失活，并促進(jìn)腫瘤的遷移和血管生成[12]。腫瘤炎癥屬于癌毒范疇，腫瘤微環(huán)境中的炎癥因子與癌毒相似，且炎癥微環(huán)境促腫瘤轉(zhuǎn)移的病理過程與癌毒纏綿不愈、易于傳變的特點(diǎn)互通，體現(xiàn)了中醫(yī)毒邪流竄走注的病理特點(diǎn)，腫瘤炎性微環(huán)境與癌毒具有相關(guān)性[13]。

2.2 外泌體促進(jìn)癌毒形成

癌毒與腫瘤細(xì)胞來源外泌體功能相似。腫瘤細(xì)胞來源外泌體可介導(dǎo)細(xì)胞間傳遞信息，誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、免疫逃逸、侵襲。腫瘤微環(huán)境存在的酸性、缺氧條件也是外泌體釋放的誘因，外泌體亦可降低腫瘤微環(huán)境的PH值，形成惡性循環(huán)，加重酸性微環(huán)境。痰(濕)毒的重濁、黏滯、趨下特性與酸性微環(huán)境特征相似。且癌毒內(nèi)生，阻滯氣機(jī)，血流不暢，運(yùn)行受阻的表現(xiàn)與腫瘤微環(huán)境中微循環(huán)障礙，缺氧狀態(tài)促使血管增生相似。腫瘤患者體內(nèi)釀生痰濕，日久郁而化熱，形成熱毒與腫瘤細(xì)胞來源外泌體釋放花生四烯酸、前列腺素等炎性因子相似[14]。腫瘤來源外泌體誘導(dǎo)的酸性微環(huán)境、微循環(huán)障礙、炎癥因子等環(huán)節(jié)是產(chǎn)生癌毒的重要因素，且腫瘤來源外泌體與癌毒誘導(dǎo)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的功能均具有多靶點(diǎn)多途徑等特點(diǎn)。

2.3 腸道菌群紊亂促進(jìn)癌毒形成

腸道菌群紊亂有可能是癌毒的來源，腸道細(xì)菌可產(chǎn)生生命所必須的物質(zhì)，也產(chǎn)生許多有害物質(zhì)，腸道菌群失調(diào)后，腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，致病菌大量增殖，腸粘膜屏障功能破壞，菌群及其產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物進(jìn)入機(jī)體發(fā)揮相應(yīng)作用。炎癥性腸病常出現(xiàn)原籍菌的減少，活動(dòng)期則出現(xiàn)微生物易位，如原定植于口腔的具核梭桿菌、克雷伯氏菌等易位到腸道而誘發(fā)炎癥狀態(tài)。機(jī)體的定植抗力下降，外來微生物入侵定植并引起感染或抗生素濫用造成菌群失調(diào)，破壞定植抗力使耐藥菌繁殖。長期炎性因子刺激致使癌基因過表達(dá)，從而誘發(fā)癌變[15]。致病菌等邪毒致病，易耗傷正氣，邪毒日久，阻礙津液輸布，津液運(yùn)行障礙而痰濁內(nèi)生，阻滯氣機(jī)，血運(yùn)不暢，由痰致瘀，痰瘀兼夾邪毒，黏膩難以祛除。耗傷正氣則邪盛正衰，致病菌愈勝則邪毒愈強(qiáng)，日久邪毒與痰、瘀等多種病理產(chǎn)物互結(jié)，待正氣虛損之時(shí)，損傷腸絡(luò)，誘發(fā)癌腫[16]。因此，致病菌所致癌毒是CRC發(fā)生發(fā)展的致病因素，也是病理產(chǎn)物，往復(fù)循環(huán)，互為因果。

3 血瘀與CRC關(guān)系

《難經(jīng)本義》：“積，蓄也，言血脈不行，蓄積而成病也?！别鲅悄[瘤的發(fā)病因素。氣為血之帥，氣滯則血瘀，氣機(jī)不利引起氣滯血瘀，聚結(jié)成腫塊。腫瘤患者易出現(xiàn)甲皺等外周微循環(huán)障礙，血液循環(huán)中常出現(xiàn)白色微血栓，與疾病進(jìn)展呈正相關(guān)。血液高粘狀態(tài)利于新生血管的形成，使癌細(xì)胞不易被藥物、免疫細(xì)胞識(shí)別，對腫瘤轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用[17]。微循環(huán)障礙等病理性改變，與血瘀病機(jī)密切相關(guān)，與中醫(yī)學(xué)“血瘀證”的血脈瘀滯不暢、血行阻滯一致，可視為CRC“血瘀證”的具體表現(xiàn)。血瘀是CRC發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制，瘀血滯留于腸腑，氣血運(yùn)行不暢壓迫組織脈絡(luò)，導(dǎo)致臟腑功能紊亂，表現(xiàn)為正氣不足，正氣不足和瘀血互相作用，形成惡性循環(huán)。由于脈絡(luò)不通，血脈流注于其他組織，即癌毒累及其他臟器，發(fā)生傳變。

4 CRC的治療

CRC發(fā)病以正虛為本，瘀毒為標(biāo)，中醫(yī)以整體觀念和辨證論治為基本原則，在緩解癥狀、調(diào)節(jié)免疫等方面發(fā)揮重要作用。主張“堅(jiān)者消之，結(jié)者散之，留者攻之，損者益之”，故以健脾扶正，化瘀解毒為主。

4.1 虛證的治療

4.1.1 健脾扶正法 CRC腫瘤的形成以“脾虛”為先，脾為后天之本，主運(yùn)化，若脾氣虛弱，不能將水谷精微化生為氣血，氣血不足常出現(xiàn)神疲乏力、面色少華、大便不成形、舌質(zhì)淡、脈細(xì)弱等證。因“脾虛未復(fù)、余毒未盡”，扶正強(qiáng)調(diào)“健脾”，以健脾益氣、解毒除濕為治則，常用四君子湯聯(lián)合槐花地榆加減治療[18]。脾虛是CRC發(fā)病之本，益氣健脾扶正需貫穿始終，用藥常選用太子參、黨參、黃芪等益氣藥物補(bǔ)脾胃之虛，司運(yùn)化之職，同時(shí)選用茯苓、半夏、薏苡仁、白術(shù)等滲利濕濁，使補(bǔ)而不滯，增強(qiáng)脾胃的運(yùn)化功能[19]。

4.1.2 提高免疫功能的中藥治療 針對正虛邪盛證，扶正培本法能夠調(diào)動(dòng)自身潛力來抗癌或遏制腫瘤的發(fā)展，達(dá)到“養(yǎng)正積自消，邪去正方安”目的。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，癌細(xì)胞無法被識(shí)別殺滅，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。扶正培本法能調(diào)節(jié)免疫功能，激活效應(yīng)T細(xì)胞等，從而增強(qiáng)殺滅癌細(xì)胞功能，控制轉(zhuǎn)移灶的形成[20]。可選用扶助正氣的藥物以調(diào)節(jié)免疫，如四君子湯可以提高免疫器官指數(shù)，改善免疫功能[21]。使用黃芪、西洋參、茯苓、薏苡仁、白花蛇舌草能顯著提高 CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞等水平[22]。同時(shí)，腸道有益菌視為人體正氣，養(yǎng)正則邪氣衰，選擇調(diào)節(jié)腸道有益菌的藥物即體現(xiàn)扶正祛邪的思路以外，又通過改善腸道屏障、抑制炎癥、防止病原異位，增強(qiáng)機(jī)體免疫力起到抑制腫瘤作用。四逆湯能夠減少致病菌脆弱擬桿菌等豐度，增加有益菌乳桿菌、艾克曼菌和雙歧桿菌豐度增強(qiáng)腸道免疫[23]。鐵皮石斛多糖提高腸道菌群多樣性，提高血清免疫球蛋白水平和巨噬細(xì)胞的吞噬能力[24]。扶正培本法與目前腫瘤的免疫治療有異曲同工之妙，都是希望激活自身抗癌因素來抑制腫瘤病灶。因此，扶正培本法與免疫治療的聯(lián)合治療方案值得進(jìn)一步研究，以利于中藥現(xiàn)代化發(fā)展。

4.2 癌毒的治療

癌毒具有損傷正氣、起病隱匿、發(fā)病迅猛、流動(dòng)不定、難以清除等特點(diǎn)，癌毒是能引起機(jī)體功能嚴(yán)重失調(diào)進(jìn)而產(chǎn)生劇烈反應(yīng)的致病因素，癌毒阻滯體內(nèi)，常導(dǎo)致臟腑、經(jīng)絡(luò)功能失調(diào)，誘發(fā)痰濁、瘀血等病理因素，并以痰瘀依附成形，雜合為病。

4.2.1 痰毒的治療 結(jié)直腸癌患者常出現(xiàn)因情志不遂、飲食失調(diào)影響脾胃功能，脾失健運(yùn)，津液難以布散，導(dǎo)致痰濕內(nèi)盛，與癌毒互結(jié)，形成痰毒，阻滯氣機(jī)，大腸傳導(dǎo)失司。痰毒與腫瘤的轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，痰與毒相互交結(jié)，使腫瘤纏綿難愈，痰毒善于流竄，常引起腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移。難病多毒，怪病多痰，當(dāng)從痰論治，以防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。痰毒證治以化痰散結(jié)、抗癌解毒為治則，常用二陳湯、消瘰丸加減，選用的化痰解毒藥有白附子、天南星、僵蠶、山慈菇、貓爪草、法半夏、牡蠣等[25]。脾為后天之本，氣血生化之源，主運(yùn)化水液；腎為先天之本，主司和調(diào)節(jié)全身水液代謝的功能。脾腎二臟虛損都可導(dǎo)致腸絡(luò)受損，水液運(yùn)化失常，痰濕內(nèi)停，若失治誤治，日久則導(dǎo)致病邪傳變。因此，脾腎共調(diào)是關(guān)鍵，化痰解毒法需建立在健脾補(bǔ)腎治法的基礎(chǔ)上，使用薏苡仁、山藥、芡實(shí)等與化痰散結(jié)藥同用，達(dá)到健脾化痰，溫陽利濕，以增強(qiáng)化痰解毒法，消散癌腫[26]。

4.2.2 瘀毒的治療 瘀久生毒、瘀毒互結(jié)是晚期結(jié)直腸癌病機(jī)特點(diǎn)，毒與瘀結(jié)合，阻塞臟腑經(jīng)絡(luò)，氣血紊亂，表現(xiàn)為瘀痛和瘕積，日久瘀毒化火，灼傷陰液，以至氣血衰疲，陰陽衰竭。化瘀解毒法在腫瘤治療中具有重要地位，活血化瘀，改善臟腑瘀血狀態(tài)，使氣血運(yùn)行順暢。臨床多正虛邪實(shí)，兼見瘀毒，治療應(yīng)重視扶正祛邪、化瘀解毒，常用血府逐瘀湯、桃紅四物湯加減治療。具有消瘕破積、軟堅(jiān)散結(jié)的活血化瘀藥可以發(fā)揮抗癌作用，如三棱、莪術(shù)、血竭、姜黃、山慈茹、海藻等，腫瘤常發(fā)生于人體正氣虧虛時(shí)，因此，化瘀解毒法要建立在扶正的基礎(chǔ)上，同時(shí)避免藥物毒副反應(yīng)發(fā)生。臨床常用扶正類中藥多能改善免疫功能，如靈芝、百合、石斛、太子參、仙鶴草、黃芪等[27]。

4.2.3 調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂抑制癌毒 腸道菌群失調(diào)能激活炎性相關(guān)通路，釋放內(nèi)毒素，影響宿主代謝，抑制免疫反應(yīng)，與CRC發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。中藥可調(diào)節(jié)癌癥患者的腸道菌群系統(tǒng)，產(chǎn)生更多的有益菌，改善腸道微環(huán)境抑制癌毒的產(chǎn)生。黃連、烏梅藥對能夠提高有益菌擬桿菌門、疣微菌門等豐度，降低致病菌厚壁菌門的豐度[28]。黃芩苷能降低腸道革蘭陰性菌與陽性菌比，減少內(nèi)毒素入血及炎性因子的分泌，減輕代謝性炎癥[29]。中藥可能通過直接調(diào)節(jié)腸道菌群中有益菌和致病菌的結(jié)構(gòu)來消除癌毒，另外，中藥可能被腸道菌群分解代謝產(chǎn)生新的有效成分通過抗炎、抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化等方式起到抑制CRC的作用。腸道菌群是目前的研究熱點(diǎn)，亟需利用宏基因組，代謝組學(xué)等方法從腸道菌群角度進(jìn)一步揭示癌毒的病機(jī)理論，為中藥調(diào)控腸道菌群控制癌毒提供理論參考。

4.3 血瘀的治療

血瘀證貫穿于腫瘤病程發(fā)展的始終，CRC發(fā)病日久，表現(xiàn)為典型的癥積之證。治當(dāng)活血消積，理氣止痛?；钛鏊幬锟衫谑柰c絡(luò)，緩消有形之積，腫瘤轉(zhuǎn)移與癌細(xì)胞同內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、黏附因子的表達(dá)等密切相關(guān)，活血化瘀藥具有直接抑殺腫瘤細(xì)胞、改善血液流變性、消除微循環(huán)障礙、促纖溶、免疫調(diào)節(jié)、提高化療敏感性等作用[30]。赤芍有效成分沒食子酸丙酯能改善血液流變性與凝固性[31]。川芎嗪具有抑制腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、增敏化療藥等作用[32]。瘀化則血脈通，血脈通則癌毒除，活血化瘀藥常用于惡性腫瘤治療時(shí)，需要根據(jù)臨證酌情選用，如養(yǎng)血活血藥當(dāng)歸、丹參、桃仁、紅花等；化瘀止痛藥川芎、乳香、延胡索、三七等；破血逐瘀藥三棱、莪術(shù)等；涼血散瘀藥赤芍、凌霄花等，合理選用活血藥物，有助于改善結(jié)腸癌患者臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。

5 小結(jié)

針對CRC的治療，需立足扶正、活血、解毒法。CRC發(fā)病以正虛為本，瘀毒為標(biāo)，故以健脾扶正、化瘀解毒、提高免疫功能為主。針對痰毒、瘀毒證分別以化痰散結(jié)、抗癌解毒，扶正祛邪、化瘀解毒為治則，并重視調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂抑制癌毒的作用。針對血瘀證使用活血化瘀藥以改善血液流變性、微循環(huán)障礙等。綜合使用扶正、活血、解毒法共同發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。扶正、活血、解毒法在臨床已廣泛應(yīng)用，多在結(jié)腸癌術(shù)后，與化療藥物協(xié)同治療，其具有協(xié)同性好、多靶點(diǎn)、減輕化療藥副作用等特點(diǎn)，具有扶正與祛邪的雙重功效，在抑制腫瘤、減輕癥狀等方面具有一定優(yōu)勢。

CRC的治療多以延長生存期、提高生活質(zhì)量為主。通過扶正健脾，逆轉(zhuǎn)免疫抑制，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，是CRC治療的研究方向。針對癌毒，臨床使用嚴(yán)格遵守《藥典》中毒性藥物的劑量和用藥時(shí)間，以辨證為核心，重視配伍，起到增效減毒作用?；钛鏊幮枵_使用，禁用于出血性腫瘤、配伍扶正藥物等。目前使用扶正活血解毒法治療CRC的臨床研究大都是化療結(jié)合中藥，而僅以中藥為主的臨床研究較少。且抗癌中藥的作用是多靶點(diǎn)多通路的，其機(jī)制尚未完全明確。因此，開展中藥抗癌機(jī)制的基礎(chǔ)研究以及針對中藥為主的多中心、雙盲臨床隨機(jī)對照研究勢在必行。