曾小艷,李永平,童麗*

(1.青海大學(xué)，青海 西寧 810016；2.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810099)

不育癥是指夫妻同居超過1年，有正常性生活、未避孕，女方有受孕能力的情況下，因男方原因使女方不能受孕[1]。有研究數(shù)據(jù)表明，發(fā)達國家的不育率約15%，不發(fā)達國家約9%～30%[2]；在不孕不育的病例中，男性因素導(dǎo)致的不育占30%～50%[1]?！熬　薄盁o子”“精少”“精冷”等是中醫(yī)典籍中有關(guān)不育的描述?！澳凶用}弱而澀，為無子，精氣清冷”“夫失精家，少腹弦急，陰頭寒，目眩，發(fā)落，脈極虛芤遲，為清谷亡血失精……桂枝加龍骨牡蠣湯主之”是《金匱要略》中有關(guān)“失精”“無子”的記載[3]，張仲景將無子歸為虛勞，認為男子無子與精氣清冷失精有關(guān)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問上古天真論》[4]述：“丈夫八歲，腎氣實，發(fā)長齒更。二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子。三八，腎氣平均，筋骨勁強，故真牙生而長極……八八，則齒發(fā)去形體皆極。腎主水，受五臟六腑之精而藏之，故臟腑盛，乃能瀉。今五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣。故發(fā)鬂白，身體重，行步不正，而無子耳?！标U述了男性生殖與腎關(guān)系密切。

覆盆子為薔薇科懸鉤子屬植物華東覆盆子(RubuschingiiHu)的干燥成熟果實，始載于《名醫(yī)別錄》，是藥食兩用的藥材，藥用價值極高，具有益腎固精縮尿、養(yǎng)肝明目的功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),覆盆子含有豐富的化學(xué)成分，具有補腎、抗氧化、抗衰老、保護生殖系統(tǒng)等作用。在眾多治療男性不育的方劑配伍中均有覆盆子，并取得了比較好的療效。本文就覆盆子在治療男性不育癥中的應(yīng)用作一論述。

1 覆盆子的功效

覆盆子性味甘、平、無毒，入肝、腎、膀胱經(jīng)，具有益腎固精縮尿、養(yǎng)肝明目的功效，主治遺精滑精、遺尿、陽痿早泄、肝腎不足、目暗昏花等[5]。《玉楸藥解》云：“味甘，氣平，入足少陰腎、入足厥陰肝；強陰起痿，縮尿斂精?！?/p>

《本草衍義》中言:“益腎臟, 縮小便?！薄独坠谥扑幮越狻吩疲骸爸髂I傷精滑，陰痿不起，小便頻數(shù)，補虛續(xù)絕，益氣溫中，安和五臟，補肝明目，黑發(fā)潤肌”。《本草新編》云：“治腎傷精竭流滑，明目黑須，耐老輕身；男子久服輕身，女人多服結(jié)孕?！薄睹t(yī)別錄》言:“ 益氣輕身, 令發(fā)不白。”《本草綱目》云:“益腎固精,補肝明目,縮尿?！薄端幮哉摗吩?“男子腎精虛竭陰痿,能令堅長,女子食之有子。”《本草圖經(jīng)》云:“強腎無燥熱之偏,固精無凝澀之害?！薄侗静輦湟吩?“益腎臟而固精,補肝虛而明目,起陽痿,縮小便?！本C上可見，歷代醫(yī)家對覆盆子的應(yīng)用多取其補腎作用，表明覆盆子具有補腎益精、滋補腎陰功用，而男性不育癥的根本為腎不足，應(yīng)用覆盆子治療男性不育是從根本上治療這一疾病。

2 覆盆子的活性成分

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)覆盆子含有豐富的活性成分及微量元素，活性成分主要有萜類(二萜、三萜)、黃酮類、生物堿、甾體類、有機酸類等。Takashi等[6]在覆盆子葉中提取到5個類型二萜糖苷。覆盆子中的三萜類活性成分主要有14個。覆盆子中的黃酮類化學(xué)成分主要有黃酮苷、椴樹苷、黃酮苷元等[7]。覆盆子中的黃酮類成分具有顯著的抗氧化作用。從覆盆子中分離得到的甾體類活性成分主要有β-谷甾醇、胡蘿卜苷等[8]。目前研究發(fā)現(xiàn)的覆盆子中的生物堿主要有喹啉、異喹啉、吲哚類等[8]。三十二烷酸、硬脂酸、十六烷酸等是其主要的有機酸[9]。覆盆子還含有豐富的氨基酸、維生素及多種微量元素，氨基酸、維生素、黃酮類等可提高機體的免疫能力[10]。覆盆子含有鐵、錳、鋅、銅等19種以上的微量元素，其中鋅在保護生殖系統(tǒng)的健康及改善機體的免疫功能中發(fā)揮著重要的作用。

3 覆盆子治療男性不育癥的藥理作用機制

覆盆子含有多種化學(xué)成分和豐富的藥理作用，能夠多方面作用于生殖系統(tǒng)，改善和調(diào)節(jié)生殖功能，在治療男性不育癥中具有自身的優(yōu)勢及特點，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)了覆盆子作用于生殖系統(tǒng)的機制,其主要藥理作用機制如下。

3.1 對男性生殖功能的直接調(diào)節(jié)作用

覆盆子是“補腎要藥”，是諸多補腎中藥之一，具有補腎益精、補助腎陽的作用,因此具有治療男性不育的作用，在現(xiàn)代藥理研究中覆盆子的這一作用也得到了證實。覆盆子可直接作用于下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)，調(diào)節(jié)血清中性激素的水平，陳坤華等[11]用覆盆子水提液作用大鼠，結(jié)果表明大鼠的下丘腦垂體LH和FSH含量降低，血雌二醇水平降低，而胸腺LHRH含量升高。玉殷成[12]研究發(fā)現(xiàn)，給予覆盆子藥物后，血液中男性荷爾蒙分泌顯著增加，3 h可增至195%。有研究發(fā)現(xiàn)用覆盆子提取物作用于睪丸切除的腎虛大鼠模型，能顯著提高大鼠陰莖的勃起時間，使大鼠自主活動能力明顯改善[10]。劉杰[13]用覆盆子醇提取物作用于腎陽虛的動物模型，結(jié)果表明覆盆子醇提物能顯著改善小鼠的腎陽虛證，這也體現(xiàn)了覆盆子補腎助陽的作用。向德軍[14]用覆盆子提取物給造模為腎虛的大鼠灌胃，觀察大鼠陰莖勃起潛伏期的變化。結(jié)果表明，覆盆子提取液可縮短大鼠陰莖勃起潛伏期，提高陰莖對刺激的反應(yīng)性。籍艷秋[15]用覆盆子提取物作用氫化可的松誘導(dǎo)的腎陽虛小鼠模型，結(jié)果顯示小鼠睪丸損傷程度及腎精虧損癥狀明顯改善，表明覆盆子有很好的保護腎陽的作用。

3.2 通過抗氧化、抗衰老保持機體活力，提高孕育機會

細胞氧化可導(dǎo)致人體的衰老，衰老的主要原因使體內(nèi)自由基質(zhì)的過氧化，因此抗氧化是保持機體活力的重要方法，大量研究表明覆盆子具有很好的抗氧化作用。覆盆子有明顯的抗氧化作用，可有效清除DPPH自由基、羥自由基(·OH)以及超氧陰離子自由基，同時還具有很好的還原能力，可明顯提高小鼠腦組織、血清、肝臟中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性[16-17]。朱會霞[18]研究覆盆子中具有抗氧化作用的活性成分，發(fā)現(xiàn)覆盆子中有抗氧化作用的成分主要是糖蛋白和黃酮。覆盆子水提物可通過保護大鼠肝細胞有效應(yīng)對氧化應(yīng)急反應(yīng)，從而起到抗氧化作用[19]。覆盆子還具有很好的抗衰老作用，朱樹森等[20]用覆盆子作用于D-半乳糖抗衰老小鼠模型，研究結(jié)果顯示小鼠的游泳潛伏期顯著縮短，腦MAO-B活性顯著下降，表明覆盆子具有明顯的延緩衰老作用，可有效改善記憶能力。

年齡是影響生育能力的重要因素，機體活力是孕育的基礎(chǔ)，因此年齡對治療男性不育癥的預(yù)后和治療效果有著極大的影響；男性不育癥的治療是一個長周期的治療。覆盆子的抗氧化、抗衰老作用對治療男性不育癥意義重大，為男性不育癥的治療提供了更多的方法。

3.3 通過調(diào)節(jié)免疫，提高生殖能力

覆盆子多糖可促進淋巴細胞的轉(zhuǎn)化，覆盆子水提物具有促進胸腺內(nèi)細胞合成LHRH樣物質(zhì)的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，LHRH可顯著改善老年大鼠模型胸腺衰退，可明顯促進胸腺細胞增殖，覆盆子水提物可能通過促進LHRH而促進免疫作用的增強。有學(xué)者[21]研究發(fā)現(xiàn)覆盆子可提高細胞免疫功能，其機制可能為覆盆子醇提物、水提物、覆盆子多糖及正丁醇可明顯促進淋巴細胞增殖，從而起到增強免疫作用。

3.4 通過抗炎作用改善生殖能力

生殖系統(tǒng)的炎癥是導(dǎo)致男性不育的重要因素之一。生殖系統(tǒng)炎癥可導(dǎo)致精子生成減少、精子畸形，使精子的運動能力下降，使精卵結(jié)合率下降從而導(dǎo)致男性不育。因此，積極治療生殖系統(tǒng)的炎癥是治療男性不育癥的重要方法之一。

炎癥的產(chǎn)生與COX-2有關(guān)，許多藥物通過抑制COX-2從而起到抗炎的作用。有報道稱，覆盆子提取物具有抑制COX-2的作用[22]。

3.5 通過微量元素的調(diào)節(jié)促進生殖能力

覆盆子含有豐富的微量元素，如鋅、錳、鈣、鎂等，對促進生殖健康具有重要作用。鈣可直接作用于精子鞭毛的軸絲，并對精子的環(huán)磷酸腺苷代謝有影響，因此鈣對精子活力具有重要影響。錳可參與人體的酶促反應(yīng)，能增加蛋白質(zhì)的代謝，從而影響人體的內(nèi)分泌及生長發(fā)育。覆盆子中所含的鋅對生殖系統(tǒng)的發(fā)育、維持生殖系統(tǒng)的功能有重要作用，鋅是酶激活劑，可參與多種酶的構(gòu)成，鋅還是胰島素的成分之一，對蛋白質(zhì)合成和核酸代謝具有促進作用，從而可調(diào)節(jié)人體的免疫功能及保護生殖系統(tǒng)健康。鎂可參與精子模上轉(zhuǎn)運泵的活動，鎂還對生精細胞的結(jié)構(gòu)和功能具有影響，對精子的生成具有影響。

4 臨床應(yīng)用

覆盆子在臨床上配伍與諸多經(jīng)典方劑中，用于治療男性不育?！夺t(yī)學(xué)入門》中的經(jīng)典方劑——五子衍宗丸，被稱為古今種子第一方，臨床用于治療男性不育，療效顯著，一直沿用至今。該方用覆盆子配合枸杞子、五味子等做成丸劑，用淡鹽水送服,具有治療男性陽痿早泄、不育、須發(fā)早白等作用?！队幵悍健分械臑蹉y丸具有壯陽氣、補腎益精的作用，方中用覆盆子配伍牛膝、巨勝子等，取覆盆子補腎益精的功效。《雞峰普濟方》中的經(jīng)典方劑——慶云散,可治療陰痿、腎陽不足，方中配伍有覆盆子，亦取其具有補腎作用。

覆盆子是藥食兩用的中藥，安全性高，在日常生活保健和食療中可廣泛應(yīng)用，可調(diào)節(jié)機體功能，對提高生殖能力、治療不育具有非常積極的意義。周豐寶等[23]自擬覆盆子種子湯(覆盆子、枸杞子、菟絲子、肉蓯蓉等)治療69例男性不育癥患者，治療結(jié)果顯示總有效率達92.75%，提示覆盆子種子湯對不育有顯著的治療效果。

5 結(jié)語

覆盆子是一味具有重要應(yīng)用價值的藥食兩用的中藥，隨著國內(nèi)外學(xué)者的不斷研究，發(fā)現(xiàn)覆盆子含有的萜類(二萜、三萜)、黃酮類、生物堿、甾體類、有機酸類等活性成分，具有多種藥理作用，對多種疾病有著治療和輔助治療的作用。因覆盆子的活性成分可直接作用于下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)，在臨床應(yīng)用時可利用覆盆子這一調(diào)節(jié)血清中性激素的水平的特性，直接應(yīng)用于男性生殖功能疾病的治療，通過抗氧化、抗衰老保持機體活力、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、調(diào)節(jié)微量元素改善男性生殖功能；此外，結(jié)合覆盆子活性成分及作用機制臨床亦可用于治療因少精、弱精、無精等單純生殖系統(tǒng)原因?qū)е碌哪行圆挥Y,也可治療如免疫性疾病等全身性疾病所致的不育。明確覆盆子的活性成分及作用機制對治療男性不育癥具有非常積極的意義，對其他疾病的治療也提供了新的途徑，可以為覆盆子的開發(fā)利用奠定了很好的基礎(chǔ)。