草酸艾司西酞普蘭與鹽酸帕羅西汀治療抑郁癥患者的療效比較

（大連市第七人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116200）

隨著工作、生活、社會(huì)等多方面壓力的提高，抑郁癥患者也在逐漸增多，研究表明，近30年抑郁癥的患病率提高了10～20倍，已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)的第四大疾病，目前在我國疾病的識(shí)別率還較低，部分地區(qū)不足20%，僅有10%左右的患者接受藥物治療，所以該病的科普及防治工作有待重視[1]。抑郁癥有著病發(fā)率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，且病因較為復(fù)雜，與社會(huì)環(huán)境、心理、生物等多方面因素有關(guān)，常常是多因素交互作用而產(chǎn)生[2]?；颊咧饕尸F(xiàn)長時(shí)間情緒低落、思維遲緩、易怒、煩躁等表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者會(huì)有自殺傾向，如果未能及時(shí)有效的治療，不僅影響正常生活，還易誘發(fā)其他身心疾病[3]。目前臨床治療上有藥物治療、心理治 療、物理治療等方式，以往藥物治療都是應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑以及三環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥等，但是此類藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重，已經(jīng)較少應(yīng)用[4]。而選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，因療效佳、不良反應(yīng)率低受到更多關(guān)注，能有效改善患者的病癥和生活質(zhì)量，其中草酸艾司西酞普蘭和鹽酸帕羅西汀都是此類藥物，為了給予患者更好的治療，我院圍繞兩組藥物的應(yīng)用效果進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)將詳情做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：從本院2018年1月至2019年1月收治的抑郁癥患者中篩選98例為研究對(duì)象，分組方法是雙模擬法，隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組（49例）：女性患者26例、男性患者23例，年齡23～68歲，年齡均值（45.39±4.27）歲，患病時(shí)長1～8年，均值（4.31±2.07）年，漢密爾頓抑郁評(píng)分（HAMD）：22～36分，均值（29.34±7.51）分；參照組（49例）：女性患者25例、男性患者24例，年齡21～69歲，年齡均值（45.53±4.68）歲，患病時(shí)長0.5～9年，均值（4.62±2.15）年，漢密爾頓抑郁評(píng)分（HAMD）：23～38分，均值（29.64±7.28）分。將兩組研究對(duì)象以上的基線資料進(jìn)行對(duì)比，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此次研究已經(jīng)通過本院倫理委員會(huì)審批。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類（ICD-10）對(duì)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；HAMD評(píng)分＞20分；兩周內(nèi)未使用過抗抑郁類藥物；均存在興趣喪失、精力不足、情緒低落等癥狀；患者及家屬均了解本次研究，并自愿簽訂書面同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所用藥物不耐受者；伴隨自殺傾向或雙向情感障礙者；不能配合治療者；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重的肝腎心等器官功能不全者；妊娠期或哺乳期者。

1.2 方法：試驗(yàn)組服用草酸艾司西酞普蘭（生產(chǎn)廠家：山東京衛(wèi)制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H17112052，規(guī)格5 mg×14片），初始劑量為每次10 mg，每天1次，治療2周逐漸增加到20 mg。參照組服用鹽酸帕羅西?。ㄉa(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H008C17002，規(guī)格20 mg×20片），初始劑量為每次20 mg，每天1次，治療2周逐漸增加劑量到30～40 mg。兩組患者都持續(xù)治療8周。如果存在睡眠障礙者，服用阿普唑侖（生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字HB180523，規(guī)格0.4 mg×100片），劑量為0.4～0.8 mg。期間不再使用其他抗抑郁藥物，不再進(jìn)行無抽搐電休克治療。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定：①治療前、治療2周、治療4周、治療8周時(shí)，分別使用HAMD對(duì)患者的抑郁情況進(jìn)行評(píng)分，共包括抑郁情緒、入睡困難、自殺傾向、自知力、精神焦慮等17項(xiàng)，嚴(yán)重抑郁癥：總分＞24分，肯定有抑郁癥：總分為17～24分，可能有抑郁癥：總分為7～17分，正常：總分＜7分。②再以HAMD評(píng)分降低率為依據(jù)，進(jìn)行療效判定，痊愈：HAMD降低率≥80%，顯效：HAMD降低率60%～79%，進(jìn)步：HAMD降低率40%～59%，無效：HAMD降低率＜40%?？傆行?痊愈率+顯效率+進(jìn)步率。③記錄兩組的用藥不良反應(yīng)，包括頭痛失眠、心慌口干、頭暈惡心、視力模糊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：此次研究數(shù)據(jù)均用SPSS23.0軟件處理，（±s）和（%）分別代表計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料，組間比較用t和χ2檢驗(yàn)；組間差異較大時(shí)，呈統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比98例患者的臨床治療效果：試驗(yàn)組有36例痊愈、6例顯效、4例進(jìn)步、3例無效，總有效率為93.39%；參照組有35例痊愈、5例顯效、5例進(jìn)步、4例無效，總有效率為91.84%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 對(duì)比98例患者治療不同階段的HAMD評(píng)分：治療前，試驗(yàn)組的HAMD評(píng)分為（29.34±7.51）分、參照組為（29.64±7.28）分；治療2 周，試驗(yàn)組的HAMD 評(píng)分為（21.37±5.62）分、參照組為（22.62±5.37）分；治療4 周，試驗(yàn)組的HAMD 評(píng)分為（15.85±3.51）分、參照組為（16.68±3.24）分；治療8周，試驗(yàn)組的HAMD評(píng)分為（11.26±2.04）分、參照組為（12.34±2.53）分，組間對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 對(duì)比98例患者的用藥不良反應(yīng)：試驗(yàn)組患者用藥期間，有1例頭痛失眠、1例心慌口干、1例頭暈惡心、1例視力模糊，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%；參照組患者用藥期間，有3例頭痛失眠、5例心慌口干、2例頭暈惡心、2例視力模糊，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.45%。試驗(yàn)組發(fā)生率明顯低于參照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

抑郁癥在臨床中約有6.1%的患病率，患者會(huì)根據(jù)病情發(fā)展呈現(xiàn)不同癥狀表現(xiàn)，起初表現(xiàn)為悶悶不樂、情緒消沉，逐漸出現(xiàn)自卑抑郁癥狀，再繼續(xù)發(fā)展會(huì)出現(xiàn)悲觀、厭世等情緒，到了后期還會(huì)有嚴(yán)重的幻覺或妄想等情況，甚至出現(xiàn)自殺傾向[6]?；颊呙看伟l(fā)作至少要持續(xù)2周以上，甚至持續(xù)數(shù)月或數(shù)年，大部分患者會(huì)反復(fù)發(fā)作，還有部分患者會(huì)轉(zhuǎn)為慢性或留下殘留癥狀，想要徹底治愈難度較高。目前可以通過抗抑郁類藥物治療緩解病癥，改善預(yù)后生活，但是由于抑郁癥患者需要長期服藥，所以在確保療效的同時(shí)，還要重視藥物的安全性，以便患者有更好的服藥依從性，避免發(fā)生斷服現(xiàn)象。與傳統(tǒng)抗抑郁類藥物相比較，5-羥色胺再攝取抑制劑，由于其治療范圍廣、服用方便、不良反應(yīng)低、抗抑郁和療效維持效果佳，不僅受到患者的廣泛認(rèn)可，也逐漸成為抗抑郁的一線藥物，草酸艾司西酞普蘭、鹽酸帕羅西汀都屬于此類藥物[7]。

草酸艾司西酞普蘭屬于新型5-羥色胺雙作用機(jī)制抑制劑，還有著較強(qiáng)的選擇性和特異性。其作用機(jī)制是通過和5-羥色胺結(jié)合位點(diǎn)、變構(gòu)位點(diǎn)相結(jié)合，阻止中樞神經(jīng)再攝取5-羥色胺，同時(shí)促進(jìn)5-羥色胺釋放，進(jìn)而快速的提高患者腦內(nèi)5-羥色胺濃度；該藥物還能促進(jìn)海馬細(xì)胞生長，提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，進(jìn)而獲得較好的早期抗抑郁效果[8]。相關(guān)研究表明，在抑制5-羥色胺的方面，草酸艾司西酞普蘭的活性是R-對(duì)映體的100倍以上。由于該藥僅抑制5-羥色胺的信號(hào)傳遞，不易影響多巴胺、去甲腎上腺素的再攝取，對(duì)鈣、鉀、鈉等通道也無親和力，所以多巴胺、膽堿能、腎上腺素能等方面不良反應(yīng)率低，還能穩(wěn)定患者的神經(jīng)狀態(tài)；同時(shí)，在與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，有著較低的蛋白結(jié)合力，不易誘導(dǎo)肝藥酶，所以不會(huì)與其他藥物相互作用，對(duì)其他藥物代謝的影響極低，符合人體藥代學(xué)特點(diǎn)，能確保用藥的安全性，特別適合老年患者服用。

鹽酸帕羅西汀屬于新型5-羥色胺再攝取阻滯劑，與傳統(tǒng)的單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類藥物相比較，選擇性更強(qiáng)；該藥是通過抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體，提高突觸間隙5-羥色胺濃度，加速突觸間的信號(hào)傳遞，增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)系統(tǒng)功能，達(dá)到抗抑郁效果[9]。該藥在口服后6 h可達(dá)到血藥峰值，且不易受其他抗酸類藥物、食物等影響，療效更穩(wěn)定；但是在長時(shí)間服用過程中，因受到突觸間隙5-羥色胺濃度的影響，容易誘發(fā)多種不良反應(yīng)，包括焦慮、失眠、心慌、口干、乏力、頭痛、頭暈、惡心頭痛等，還容易產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用和依賴性，進(jìn)而影響病癥恢復(fù)，這也就限制了該藥在臨床中的應(yīng)用[10]。

本次研究中，應(yīng)用草酸艾司西酞普蘭治療的試驗(yàn)組總有效率為93.39%，應(yīng)用鹽酸帕羅西汀治療的參照組總有效率為91.84%，組間差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前以及治療2周、4周、8周，試驗(yàn)組患者的HAMD評(píng)分與參照組對(duì)比，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義（P＞0.05）。另外，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為8.16%，參照組高達(dá)24.45%，組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可知，兩種藥物都能很好的降低患者抑郁癥狀，但是相比較來說，草酸艾司西酞普蘭不容易引起頭痛失眠、心慌口干、頭暈惡心、視力模糊等不良反應(yīng)，有助于患者更快回歸正常社會(huì)生活。此外有研究表明，口服草酸艾司西酞普蘭的藥物吸收率為80%，而鹽酸帕羅西汀僅為50%，所以前者見效更快、患者耐受性更好，更值得推廣應(yīng)用。

綜上所述，抑郁癥治療中草酸艾司西酞普蘭和鹽酸帕羅西汀的療效相當(dāng)，不過草酸艾司西酞普蘭的不良反應(yīng)率低，患者的用藥安全性更有保證，適合長時(shí)間服用。