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      卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識(shí)(2019更新版)

      2020-01-16 05:41:16中國卒中學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)卒中學(xué)組中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)急救與創(chuàng)傷研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院海島急救創(chuàng)新單元通信作者王擁軍陳玉國呂傳柱趙性泉郭偉
      中國卒中雜志 2019年12期
      關(guān)鍵詞:首都醫(yī)科大學(xué)性肺炎醫(yī)院

      中國卒中學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)卒中學(xué)組,中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì),急救與創(chuàng)傷研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院海島急救創(chuàng)新單元(通信作者:王擁軍,陳玉國,呂傳柱,趙性泉,郭偉)

      卒中相關(guān)性肺炎(stroke-associated pneumonia,SAP)的概念由Hilker于2003年首先提出,是卒中后致死的重要危險(xiǎn)因素之一[1-2],并且增加了住院時(shí)間及醫(yī)療費(fèi)用[3],給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。既往國內(nèi)外對(duì)SAP這一概念缺乏統(tǒng)一的認(rèn)知,診斷標(biāo)準(zhǔn)也存在明顯差別[4],這可能會(huì)導(dǎo)致臨床工作中對(duì)SAP預(yù)防不到位、診斷不及時(shí)、抗感染治療不合理,最終患者預(yù)后不佳。為提高對(duì)SAP的認(rèn)識(shí),由我國神經(jīng)內(nèi)科、呼吸科、感染科及重癥醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科專家于2009年成立專家組,共同討論制定并發(fā)表《卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識(shí)》2010版[5],以規(guī)范國內(nèi)SAP的臨床診療。近年來,SAP相關(guān)研究領(lǐng)域積累了更多的臨床證據(jù),尤其是中國人群的證據(jù)亦在增加,我們對(duì)SAP的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步加深。有鑒于此,神經(jīng)內(nèi)科、急診科、呼吸科、感染科及重癥醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科專家對(duì)原共識(shí)進(jìn)行更新和修訂,以適應(yīng)SAP臨床防治工作的需要。本版共識(shí)在2010版的基礎(chǔ)上,經(jīng)過多次工作會(huì)議,確定了整體框架和主要更新內(nèi)容;結(jié)合國內(nèi)外最新的研究進(jìn)展和相關(guān)指南共識(shí),并盡可能地采用我國SAP防治的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和研究數(shù)據(jù),經(jīng)廣泛征求意見和反復(fù)討論修訂而成,以期為臨床SAP的防治工作提供參考(附圖1)。

      1 卒中相關(guān)性肺炎的定義及流行病學(xué)

      根據(jù)英國多學(xué)科專家組成的SAP共識(shí)小組(Pneumonia in Stroke Consensus Group,PISCES)2015年發(fā)表的共識(shí),建議將SAP定義為:非機(jī)械通氣的卒中患者在發(fā)病7 d內(nèi)新出現(xiàn)的肺炎。其發(fā)病群體為卒中后患者,與卒中后機(jī)體功能障礙有極為密切的關(guān)系;而感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)是加劇卒中后腦損傷的重要因素[6],SAP還會(huì)引起其他嚴(yán)重的并發(fā)癥,如膿毒癥、消化道出血等[7]。

      國外流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,SAP的發(fā)病率為7%~38%[7-10]。我國冀瑞俊等根據(jù)中國國家卒中登記中心的資料統(tǒng)計(jì)缺血性卒中患者中SAP發(fā)病率為11.4%[6],出血性卒中患者中發(fā)病率為16.9%[11]。徐偉等[12]的研究顯示,SAP的發(fā)病率為35.97%,遠(yuǎn)高于通常意義上的院內(nèi)獲得性下呼吸道感染的發(fā)病率(1.76%~1.94%)。SAP增加卒中患者的30 d病死率達(dá)3倍[13],同時(shí)1年[9]和3年死亡風(fēng)險(xiǎn)均上升[10]。

      推薦意見:

      SAP定義為非機(jī)械通氣的卒中患者在發(fā)病7 d內(nèi)新出現(xiàn)的肺炎。

      2 卒中相關(guān)性肺炎的危險(xiǎn)因素及預(yù)測模型

      SAP風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能幫助選擇干預(yù)措施以減少高風(fēng)險(xiǎn)患者的發(fā)病率[14]。卒中誘導(dǎo)的免疫抑制和吞咽困難是SAP重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15],其他危險(xiǎn)因素還包括年齡、性別、吸煙、卒中嚴(yán)重程度、類型、部位,意識(shí)水平、吞咽障礙、喂養(yǎng)方式、抑酸劑應(yīng)用、入住重癥醫(yī)學(xué)科、合并高血壓、糖尿病、慢性呼吸道疾病史及心房顫動(dòng)史等[9,16-17]。2012年以來,已有多項(xiàng)研究采用多因素回歸模型設(shè)計(jì)了不同的SAP預(yù)測評(píng)分[6,8,18-20]。建議采用由冀瑞俊等[6,11]報(bào)道的基于中國人群數(shù)據(jù)建立的評(píng)分法評(píng)估中國卒中患者SAP風(fēng)險(xiǎn)(表1)。該預(yù)測模型已經(jīng)得到相關(guān)研究驗(yàn)證[14,20]。

      推薦意見:

      采用基于中國人群數(shù)據(jù)建立的急性缺血性卒中相關(guān)性肺炎評(píng)分(acute ischemic strokeassociated pneumonia score,AIS-APS)、自發(fā)性腦出血相關(guān)性肺炎評(píng)分(intracerebral hemorrhage-associated pneumonia score,ICH-APS)預(yù)測模型評(píng)估中國卒中患者SAP風(fēng)險(xiǎn)。

      3 卒中相關(guān)性肺炎的發(fā)病機(jī)制

      SAP的發(fā)病機(jī)制與卒中引起的機(jī)體功能障礙密切相關(guān),有其相對(duì)的獨(dú)特性。卒中后意識(shí)障礙、吞咽功能障礙造成的誤吸及卒中引起的免疫抑制被認(rèn)為是SAP最主要的發(fā)病機(jī)制[21]。40%~70%的卒中患者會(huì)出現(xiàn)意識(shí)水平下降、吞咽障礙、保護(hù)性反射減弱、食管下段括約肌功能下降、呼吸運(yùn)動(dòng)與吞咽運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性下降、咳嗽反射減弱等,因此易使鼻咽部、口咽部分泌物及胃內(nèi)容物被誤吸至肺內(nèi)而發(fā)生SAP[22-23]。卒中后早期識(shí)別吞咽功能障礙能夠?yàn)闋I養(yǎng)管理提供決策依據(jù),早期吞咽功能訓(xùn)練可以減少肺部并發(fā)癥[24]。

      表1 卒中相關(guān)性肺炎的預(yù)測模型

      卒中誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能低下是SAP發(fā)生的重要內(nèi)在機(jī)制。急性卒中后系統(tǒng)性免疫反應(yīng)能夠避免進(jìn)一步的炎癥刺激,從而保護(hù)腦組織。但是會(huì)造成免疫抑制,引起卒中誘導(dǎo)免疫抑制綜合征和感染。即卒中導(dǎo)致腦損傷后釋放免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)IL-lβ、TNF-α、IL-6及降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽、血管活性腸肽等作用于血管、腎上腺、神經(jīng)末梢,這些部位釋放去甲腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、乙酰膽堿,這3種物質(zhì)作用于中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞上相應(yīng)的受體,使這些細(xì)胞的免疫功能下降,從而產(chǎn)生全身免疫抑制,易于發(fā)生感染。此外右側(cè)大腦半球也與T淋巴細(xì)胞活化有關(guān),因此右側(cè)卒中更易導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞數(shù)量和活化下降,使患者感染概率增加[25]。

      臥床墜積亦可引起SAP的發(fā)生。卒中患者多因肢體癱瘓導(dǎo)致長時(shí)間臥床,氣管內(nèi)分泌物淤滯墜積于肺底,細(xì)菌易于繁殖引起SAP。

      此外,重癥卒中會(huì)引起全身應(yīng)激反應(yīng),交感-腎上腺系統(tǒng)過度興奮,兒茶酚胺釋放增加,全身血管收縮,肺毛細(xì)血管壓力急劇升高(肺循環(huán)為低壓系統(tǒng)),肺瘀血水腫導(dǎo)致神經(jīng)源性肺水腫,亦可能參與SAP的發(fā)病。

      4 卒中相關(guān)性肺炎的病原學(xué)特點(diǎn)

      卒中患者由于意識(shí)障礙、吞咽功能異常而存在持續(xù)誤吸的可能,吸入物不僅包括口咽部的分泌物,還包括鼻腔分泌物、口腔內(nèi)殘留的食物、胃腸道內(nèi)容物和反流的消化液等。El-Solh等[26]應(yīng)用保護(hù)性肺泡灌洗的方法做病原學(xué)研究發(fā)現(xiàn),最多見的病原體是G-桿菌(49%)、厭氧菌(16%)及金黃色葡萄球菌(12%),最多見的厭氧菌是普雷沃菌和梭狀桿菌,22%為混合感染,20%是2種病原體混合感染,2%為3種病原體。由此分析,SAP病原以G-桿菌為主,如肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等,多種細(xì)菌及厭氧菌混合感染多見,而且疾病過程中病原體往往多變,病原學(xué)檢查難度較大,易出現(xiàn)多耐藥菌。目前世界范圍內(nèi)尚缺乏大規(guī)模多中心的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)。

      推薦意見:

      SAP病原菌以G-桿菌為主,多種細(xì)菌及厭氧菌混合感染多見,而且疾病過程中病原體往往多變。

      5 卒中相關(guān)性肺炎的診斷

      5.1 臨床表現(xiàn)

      非機(jī)械通氣的卒中患者在發(fā)病7 d內(nèi)新出現(xiàn)的肺部感染癥狀:①發(fā)熱≥38 ℃;②新出現(xiàn)或加重的咳嗽或呼吸困難或呼吸急促;③新出現(xiàn)的膿痰,或24 h內(nèi)出現(xiàn)痰液性狀改變或呼吸道分泌物增加或需吸痰次數(shù)增加;④肺部聽診發(fā)現(xiàn)啰音或爆裂音或支氣管呼吸音;⑤年齡≥70歲的老人,無其他明確原因出現(xiàn)意識(shí)狀態(tài)改變。

      5.2 實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查

      外周血白細(xì)胞≥10×109/L或≤4×109/L,伴或不伴核左移;胸部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)新出現(xiàn)或進(jìn)展性肺部浸潤性病變,必要時(shí)行胸部CT檢查。Zhang等[27]的研究顯示,SAP患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP水平較非SAP患者顯著增高,CRP升高與缺血性卒中患者轉(zhuǎn)歸不良、病死率增高及感染風(fēng)險(xiǎn)增高獨(dú)立相關(guān)。降鈣素原對(duì)感染的預(yù)測價(jià)值優(yōu)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP,數(shù)值越高,提示細(xì)菌感染越嚴(yán)重,存在細(xì)菌性感染及膿毒癥的可能性越大[28]。

      5.3 病原學(xué)檢查

      在抗感染藥物應(yīng)用之前積極采集合格的下呼吸道分泌物(中性粒細(xì)胞數(shù)>25個(gè)/低倍鏡視野,上皮細(xì)胞數(shù)<10個(gè)/低倍鏡視野,或二者比值>2.5∶1),經(jīng)支氣管鏡防污染毛刷、支氣管肺泡灌洗液或無菌體液(血液或者胸腔積液)標(biāo)本送病原微生物檢查。其中深部咳痰法無創(chuàng)傷,患者或家屬較易接受,臨床應(yīng)用較多;采集痰標(biāo)本前應(yīng)摘去義齒、牙托等,清潔口腔,深咳取痰,采集過程中最好有醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo);不能主動(dòng)咳痰的患者需要拍背排痰。痰標(biāo)本每天送檢1次,連續(xù)2~3 d做痰涂片和痰培養(yǎng);采集后1~2 h之內(nèi)須立即進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室處理。血培養(yǎng)是診斷血流感染的重要方法,成人每次應(yīng)采集2~3套,每套從不同穿刺點(diǎn)進(jìn)行采集。從同一穿刺點(diǎn)采集的血液標(biāo)本通常按順序注入?yún)捬鹾托柩跖囵B(yǎng)瓶,每瓶采血量為8~10 mL,以提高陽性率。采血應(yīng)在寒戰(zhàn)或發(fā)熱初起時(shí)進(jìn)行。SAP合并胸腔積液時(shí),可行胸膜腔穿刺抽液送常規(guī)、生化、涂片(革蘭染色、抗酸染色等)及培養(yǎng)等檢測。

      必要時(shí)抽血送檢非典型病原體(支原體、衣原體和軍團(tuán)菌)抗體或者核酸檢測,如果血清IgM抗體陽性或急性期和恢復(fù)期雙份血清特異性IgG抗體滴度呈4倍或4倍以上變化即可確診。呼吸道病毒流行期間且有流行病學(xué)接觸史,應(yīng)送檢呼吸道分泌物(鼻/咽拭子)做相應(yīng)病毒抗原、核酸檢測或病毒培養(yǎng)[29]。有條件者,做病原高通量檢測,其敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等診斷效能指標(biāo)均明顯高于臨床檢測,特別對(duì)于混合感染具有更高的診斷價(jià)值。

      表2 卒中相關(guān)性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)

      推薦意見:

      盡可能積極地進(jìn)行病原學(xué)檢查,以優(yōu)化SAP抗感染治療策略。

      5.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

      參照改良美國疾病控制預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)標(biāo)準(zhǔn)[30]作為SAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)(表2)。

      5.5 病情嚴(yán)重程度評(píng)估

      SAP病情嚴(yán)重程度的評(píng)估對(duì)于經(jīng)驗(yàn)性選擇抗菌藥物、治療地點(diǎn)和判斷預(yù)后有重要意義??刹捎肅URB-65(Confusion,Uremia,Respiratory rate,Blood pressure)和肺炎嚴(yán)重指數(shù)(pneumonia severity index,PSI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估(表3)。

      推薦意見:

      建議CURB-65和PSI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合對(duì)SAP患者進(jìn)行病情嚴(yán)重程度評(píng)估,以指導(dǎo)對(duì)患者的進(jìn)一步治療。

      5.6 鑒別診斷

      醫(yī)院獲得性肺炎(hospital-acquired pneumonia,HAP):患者入院時(shí)不存在、也不處于感染潛伏期,而于入院48 h后發(fā)生,由細(xì)菌、真菌、支原體、病毒或原蟲等病原體引起的肺實(shí)質(zhì)炎癥。HAP與SAP存在一定程度的重疊或交叉,但HAP的患者群體更為廣泛,而SAP特指發(fā)生于卒中后的患者,且無論是否入住醫(yī)院,入院者可能發(fā)病時(shí)間更早(可在48 h內(nèi)),發(fā)病時(shí)間窗較窄(僅為卒中發(fā)病7 d內(nèi))。

      表3 卒中相關(guān)性肺炎病情嚴(yán)重程度評(píng)分系統(tǒng)

      社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP):在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)(含肺泡壁,即廣義上的肺間質(zhì))炎癥,包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)(48 h內(nèi))發(fā)病的肺炎。SAP指原無肺部感染的患者卒中后發(fā)生的肺炎,與住院與否無關(guān);部分CAP合并急性卒中患者,應(yīng)與SAP甄別,兩者病原學(xué)特點(diǎn)可能存在較大不同。

      呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(ventilato rassociated pneumonia,VAP):在氣管插管或氣管切開進(jìn)行機(jī)械通氣治療48 h后或者去除人工氣道48 h內(nèi)發(fā)生的肺炎。如卒中患者使用機(jī)械通氣后并發(fā)的肺部感染,應(yīng)按VAP相關(guān)原則進(jìn)行診斷和治療。

      化學(xué)性肺炎(chemical pneumonitis):吸入化學(xué)刺激性氣體、液體或有機(jī)粉塵所引起的化學(xué)中毒性肺炎。大量吸入胃內(nèi)容物可導(dǎo)致化學(xué)性肺炎,但僅發(fā)生在大量、低pH值物質(zhì)(通常pH值<2.5)的吸入。本病特征是患者突然發(fā)作的呼吸困難、低氧血癥、心動(dòng)過速、聽診雙肺廣泛的哮鳴音和爆裂音;往往氣道分泌物較為稀薄,感染相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)檢查為陰性。

      6 卒中相關(guān)性肺炎的治療與管理

      6.1 一般治療

      (1)積極治療原發(fā)病:對(duì)卒中的相應(yīng)治療和處理,包括缺血性卒中的溶栓治療、出血性卒中的血腫清除和降顱壓治療等。

      (2)化痰及痰液引流:應(yīng)用鹽酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等藥物靜脈或者霧化吸入充分稀釋痰液。護(hù)理方面需定時(shí)翻身、拍背、變換體位(體位引流痰液)和吸痰,可選用排痰機(jī)等機(jī)械物理方式促進(jìn)呼吸道分泌物排出。

      (3)口腔管理:加強(qiáng)口腔護(hù)理及綜合管理(使用生理鹽水、氯己定或聚維酮碘含漱液沖洗、刷洗牙齒和舌面等),可以減少口咽部條件致病菌,避免其移位和易位,減少或預(yù)防肺部感染的發(fā)生。

      (4)氧療與呼吸支持:動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者的血氧飽和度或者血?dú)夥治?,血氧飽和度保持?4%、氧分壓保持在70 mm Hg以上;如果出現(xiàn)低氧血癥可給予持續(xù)鼻導(dǎo)管吸氧或者高流量氧療;如果常規(guī)氧療無效,出現(xiàn)嚴(yán)重的低氧血癥或者呼吸衰竭(氧分壓≤60 mm Hg)時(shí)給予機(jī)械通氣。注意:伴有意識(shí)障礙的卒中患者是無創(chuàng)機(jī)械通氣的禁忌人群。

      (5)對(duì)癥治療:體溫>38.5 ℃給予退熱(藥物或者物理降溫)、補(bǔ)充液體、止咳、平喘等治療。

      推薦意見:

      積極治療原發(fā)病,加強(qiáng)口腔護(hù)理及綜合管理,可以減少或預(yù)防肺部感染的發(fā)生。

      6.2 早期營養(yǎng)支持

      發(fā)病24~48 h內(nèi)給予易消化、營養(yǎng)豐富的食物或者營養(yǎng)液,維持水電解質(zhì)平衡。盡量口服食物,若患者不能經(jīng)口進(jìn)食,推薦應(yīng)用持續(xù)腸內(nèi)營養(yǎng),且重癥患者從初始腸內(nèi)應(yīng)用短肽制劑到整蛋白制劑過度的序貫治療對(duì)患者更為有利;存在經(jīng)口進(jìn)食或腸內(nèi)營養(yǎng)禁忌證者,需要在3~7 d內(nèi)啟動(dòng)腸外營養(yǎng);能腸內(nèi)營養(yǎng)者盡量不采用靜脈營養(yǎng)的方式。輕癥非臥床患者能量供給25~35 kcal/(kg·d),重癥急性應(yīng)激期患者能量供給20~25 kcal/(kg·d)。對(duì)于無并發(fā)癥的患者,蛋白攝入至少1 g/(kg·d),脂肪量一般不超過35%總能量攝入,應(yīng)用富含多不飽和脂肪酸的制劑,膳食纖維攝入應(yīng)盡可能達(dá)到25~30 g/d。為避免過度喂養(yǎng),不建議過早給予全目標(biāo)量腸內(nèi)及腸外營養(yǎng),可在3~7 d內(nèi)達(dá)標(biāo)[31]。

      推薦意見:

      ·發(fā)病24~48 h內(nèi)盡量讓卒中患者口服食物,若患者不能經(jīng)口進(jìn)食,推薦應(yīng)用持續(xù)腸內(nèi)營養(yǎng),能腸內(nèi)營養(yǎng)者盡量不采用靜脈營養(yǎng)的方式。

      ·存在經(jīng)口進(jìn)食或腸內(nèi)營養(yǎng)禁忌證者,需要在3~7 d內(nèi)啟動(dòng)腸外營養(yǎng)。

      6.3 抗感染治療

      SAP抗感染的治療原則是經(jīng)驗(yàn)性治療與目標(biāo)抗感染治療有機(jī)結(jié)合,初始經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)該及時(shí)充分;同時(shí)應(yīng)該高度重視病原學(xué)檢查,以早期、準(zhǔn)確地獲得目標(biāo)抗感染治療的證據(jù),優(yōu)化抗感染治療方案。

      SAP的診斷一旦確立,應(yīng)盡早開始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療,初始方案的選擇應(yīng)該綜合考慮宿主因素、SAP的病原菌特點(diǎn)、藥物的抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)特征以及當(dāng)?shù)夭≡餍胁W(xué)特點(diǎn)、兼顧厭氧菌的混合感染治療等因素,選擇起效迅速、神經(jīng)毒性和肝腎毒性較低的抗感染藥物,必要時(shí)聯(lián)合用藥。在初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)盡快通過臨床標(biāo)本培養(yǎng)和藥敏鑒定,確定致病原為目標(biāo)治療提供依據(jù)。

      經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療要在患者肺炎發(fā)生的6 h之內(nèi)或者盡快給予用藥,否則會(huì)增加患者的病死率、住院時(shí)間[32]。初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療推薦選用靜脈制劑,期間應(yīng)在療效反應(yīng)和病原學(xué)資料的基礎(chǔ)上及時(shí)調(diào)整用藥。根據(jù)CURB-65或PSI量表評(píng)估,輕中度SAP患者首選β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑(如阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦等)或頭霉素類(頭孢西丁、頭孢美唑等)或氧頭孢烯類抗感染藥物(拉氧頭孢或氟氧頭孢),療程一般5~7 d;根據(jù)CURB-65或PSI量表評(píng)估為重癥SAP患者首選厄他培南,或者美羅培南、亞胺培南、比阿培南等,平均療程7~10 d。兼顧厭氧菌的混合感染治療可考慮聯(lián)合用藥,抗厭氧菌的治療可以首選硝基咪唑類藥物(如左旋奧硝唑、甲硝唑、替硝唑等)。

      根據(jù)耐藥菌危險(xiǎn)因素評(píng)估(表4)或者微生物培養(yǎng)證實(shí)為耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcus aureus,MRSA)、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和碳青霉烯類耐藥腸桿菌(carbapenemresistant Enterobacter,CRE)感染,應(yīng)適當(dāng)延長療程至10~21 d[5]。MRSA感染時(shí)可應(yīng)用萬古霉素、去甲萬古霉素、利奈唑胺或者替考拉寧;銅綠假單胞菌感染時(shí)建議應(yīng)用抗假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物(哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南或美羅培南等)治療,必要時(shí)聯(lián)合應(yīng)用喹諾酮類(環(huán)丙沙星或左氧氟沙星等)或氨基糖甙類藥物(如奈替米星、依替米星等);鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率普遍很高,可應(yīng)用舒巴坦制劑(如頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦)或抗假單孢菌碳青霉烯類、替加環(huán)素、多黏菌素治療,甚至可前述藥物聯(lián)合應(yīng)用;CRE感染的患者應(yīng)用頭孢他啶/阿維巴坦、多黏菌素或替加環(huán)素。如果病原學(xué)檢查明確SAP患者為非典型病原體(支原體、衣原體或軍團(tuán)菌)感染,可選用喹諾酮類(左氧氟沙星、莫西沙星等)、大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素等)或四環(huán)素類抗感染藥物(多西環(huán)素、米諾環(huán)素等)。注意喹諾酮類藥物會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的問題,特別是對(duì)于本次卒中較嚴(yán)重、病變臨近皮層或既往有癲癇史者。

      表4 常見耐藥菌感染的危險(xiǎn)因素

      SAP經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療推薦詳見表5。

      療效判定和經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案的調(diào)整:可通過白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫、血氧飽和度等指標(biāo)判斷抗感染治療效果,綜合分析以指導(dǎo)臨床用藥。胸部影像學(xué)檢查往往滯后于臨床指標(biāo)的改善。經(jīng)過有效的治療,SAP通常在48~72 h內(nèi)得到明顯的臨床改善;此時(shí)可不調(diào)整抗感染治療方案。如果已經(jīng)進(jìn)行病原學(xué)檢查,72 h后應(yīng)根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果降階梯選用窄譜抗感染治療藥物,特別是針對(duì)初始應(yīng)用碳青霉烯類廣譜抗菌藥物的患者。

      推薦意見:

      ·SAP的診斷一旦確立,應(yīng)盡早開始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療。

      ·初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案的選擇應(yīng)該綜合考慮宿主因素、SAP的病原菌特點(diǎn)、藥物的抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)特征以及當(dāng)?shù)夭≡餍胁W(xué)特點(diǎn)、兼顧厭氧菌的混合感染治療等因素,選擇起效迅速、神經(jīng)毒性和肝腎毒性較低的抗感染藥物。

      ·SAP在經(jīng)驗(yàn)性治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)積極尋求目標(biāo)治療的機(jī)會(huì),即根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果選擇具有高度針對(duì)性或敏感的抗菌藥物。

      6.4 中醫(yī)中藥

      吞咽功能障礙是SAP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,針刺(崇骨、人迎、水突等)和中藥內(nèi)服能改善卒中后吞咽功能障礙[33-34]。SAP基本證型以痰熱壅肺為主,其次為痰濕阻肺、肺脾氣虛,瘀血之象貫穿其中,病理因素以“痰、熱、虛”為主,更加突出“濕濁、瘀血”的特征[35];運(yùn)用清熱化痰、行氣通腑、益氣養(yǎng)陰法、培土生金法等治療[36-38];一些中成藥(痰熱清、血必凈、醒腦靜)可輔助提升療效[39];中藥直腸滴注、中藥霧化、穴位貼敷等中藥外治法也有輔助治療作用[40-41]。

      7 卒中相關(guān)性肺炎的預(yù)防

      對(duì)于AIS-APS和ICH-APS預(yù)測模型評(píng)分高風(fēng)險(xiǎn)和極高風(fēng)險(xiǎn)的卒中患者尤其要加強(qiáng)SAP的預(yù)防,預(yù)防措施包括:為防止交叉感染,醫(yī)務(wù)人員接觸患者前后應(yīng)該規(guī)范化洗手、戴手套和口罩,必要時(shí)穿隔離衣,特殊感染應(yīng)入住隔離間等。針對(duì)SAP的特殊性,本共識(shí)強(qiáng)調(diào)以下幾個(gè)方面。

      7.1 半臥位

      針對(duì)重癥監(jiān)護(hù)室中機(jī)械通氣患者的研究發(fā)現(xiàn),與平臥位相比半臥位(床頭抬高30°~45°)可以顯著降低吸入的發(fā)生[42]。因此,卒中患者如果沒有禁忌證(如骨盆、脊椎疾?。?yīng)盡量采用半臥位。

      表5 卒中相關(guān)性肺炎經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療推薦

      7.2 吞咽功能評(píng)估訓(xùn)練

      Hinchey等[43]研究了2532例急性缺血性卒中患者,發(fā)現(xiàn)吞咽功能篩查和訓(xùn)練可顯著降低肺炎發(fā)生率(P<0.01)。急性卒中后進(jìn)行吞咽功能的早期評(píng)估、篩查和康復(fù)有助于降低肺炎的發(fā)生[24]。

      7.3 氣道管理

      因痰液較多導(dǎo)致嚴(yán)重低氧血癥(氧分壓≤60 mm Hg),鼻導(dǎo)管或面罩吸氧不能改善,需要痰液引流者置入人工氣道,評(píng)估1~2周可以改善者經(jīng)口或者經(jīng)鼻插管,否則給予氣管切開(可以通過吸痰管吸引遠(yuǎn)端的氣道分泌物,更有利于痰液清除)。痰液淤積或者有明確吸入者可用氣管鏡吸引,操作頻度根據(jù)患者痰液量個(gè)體化調(diào)整,初始每天1次,隨著痰液減少隔天或者1周1次。因舌后墜、頸短肥胖導(dǎo)致上氣道阻塞的患者,給予鼻咽通氣道保持氣道通暢;高流量氧療因吸入氣體流量高,濕化好,并且可產(chǎn)生一定水平的呼氣末正壓,逐漸成為重要的氧療和氣道管理的手段[44],有條件者可以積極應(yīng)用。

      7.4 喂養(yǎng)管理

      (1)經(jīng)口進(jìn)食者建議食用軟爛、稠厚的食物(米糊、蛋羹、酸奶、豆腐腦等),而不是黏稠或稀薄的液體。進(jìn)食時(shí)應(yīng)盡量保持下顎向下,頭轉(zhuǎn)向一側(cè),并鼓勵(lì)吞咽少量食物、多次吞咽及每次吞咽后咳嗽[45]。

      (2)管飼者喂養(yǎng)前核實(shí)喂養(yǎng)管位置:喂養(yǎng)管錯(cuò)位,如置于食管或誤入支氣管是喂養(yǎng)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,可以導(dǎo)致肺炎。X線檢查是判斷喂養(yǎng)管位置的金標(biāo)準(zhǔn)。昏迷、鎮(zhèn)靜或者咳嗽反射減弱或消失的患者首次喂養(yǎng)前進(jìn)行X線檢查核實(shí)喂養(yǎng)管的位置有一定的意義。如果喂養(yǎng)過程中發(fā)生誤吸或者懷疑喂養(yǎng)管移位,應(yīng)再次通過X線檢查核實(shí)喂養(yǎng)管位置。

      (3)幽門后置管喂養(yǎng):存在幽門梗阻、胃癱、食管反流或者誤吸的患者,采用幽門后置管喂養(yǎng)的方式可以減少肺炎的發(fā)生[46]。

      (4)預(yù)期持續(xù)較長時(shí)間(>2~3周)無法恢復(fù)吞咽功能者建議通過經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃或十二指腸造瘺給予營養(yǎng)支持治療[47]。

      7.5 藥物使用

      (1)減少糖皮質(zhì)激素、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、鎮(zhèn)靜劑和肌松劑的應(yīng)用[48]。

      (2)避免預(yù)防性使用抗感染藥物:目前各國均不推薦應(yīng)用抗感染藥物預(yù)防SAP。

      (3)對(duì)于亞洲卒中患者,使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如卡托普利)控制血壓可以降低吸入性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。原理可能是通過提高P物質(zhì)水平,促進(jìn)咳嗽和改善吞咽反射[49]。

      推薦意見:

      ·患者床頭抬高30°~45°是預(yù)防SAP的有效措施。

      ·對(duì)卒中患者早期吞咽功能評(píng)估和訓(xùn)練可減少SAP發(fā)生。

      ·存在幽門梗阻、胃癱、食管反流或者誤吸的患者,采用幽門后置管喂養(yǎng)的方式可以減少肺炎的發(fā)生。

      附圖1 卒中相關(guān)性肺炎的預(yù)防、診療流程

      作者名單(按姓氏拼音排序):

      畢 齊 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院

      陳旭巖 清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院

      陳玉國 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

      褚曉凡 深圳市人民醫(yī)院

      丁邦晗 廣東省中醫(yī)院

      丁則昱 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      董 強(qiáng) 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院

      方邦江 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院

      付建輝 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院

      管陽太 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院

      郭樹彬 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院

      郭 偉 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      何小軍 《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》

      胡 波 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院

      胡文立 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院

      黃 怡 海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院(上海長海醫(yī)院)

      冀瑞俊 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      康 海 煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院

      黎檀實(shí) 中國人民解放軍總醫(yī)院

      李 斗 北京急救中心

      李淑娟 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院

      李 勇 滄州市中心醫(yī)院

      李玉生 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

      梁 成 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院

      劉慧慧 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院

      劉 雙 北京大學(xué)國際醫(yī)院

      劉 志 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

      盧 林 山東省立醫(yī)院

      呂傳柱 海南醫(yī)學(xué)院

      馬聯(lián)勝 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

      馬岳峰 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

      裴 俏 《中國急救醫(yī)學(xué)》

      彭 鵬 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

      單志剛 北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

      沈 寧 北京大學(xué)第三醫(yī)院

      石廣志 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      史繼學(xué) 山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院

      宋海慶 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

      唐洲平 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

      王擁軍 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      王春雪 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      伍國鋒 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

      徐 峰 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

      徐 軍 北京協(xié)和醫(yī)院

      許 鐵 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

      楊立山 寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院

      楊清武 中國人民解放軍陸軍特色醫(yī)學(xué)中心(大坪醫(yī)院)

      楊中華 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      余 濤 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

      曾紅科 廣東省人民醫(yī)院

      詹 紅 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院

      張 波 中國人民解放軍空軍特色醫(yī)學(xué)中心

      張國強(qiáng) 中日友好醫(yī)院

      張 杰 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      張進(jìn)軍 北京急救中心

      張 睿 青島大學(xué)附屬醫(yī)院

      張?jiān)轿?首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      張運(yùn)周 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

      趙 敏 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院

      趙性泉 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      鄭 波 北京大學(xué)第一醫(yī)院

      朱華棟 北京協(xié)和醫(yī)院

      朱長舉 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

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