國福云，仵倩紅，潘建萍，景鳳英

結(jié)核性腦膜炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的疾病類型之一，致殘率、致死率較高。作為一類感染性疾病，結(jié)核性腦膜炎主要累及腦膜、腦實(shí)質(zhì)等部位，若不及時(shí)治療，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率升高[1-2]。因此早期診斷及合理治療可有效改善患者預(yù)后。目前較多研究認(rèn)為，免疫學(xué)機(jī)制、炎性反應(yīng)、白三烯B4水解酶基因多態(tài)性等因素在結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中占重要地位，在此過程中，患者病情嚴(yán)重程度也與上述指標(biāo)的表達(dá)水平有一定聯(lián)系[3-4]。本研究收集206例腦膜炎患者臨床資料，分析白細(xì)胞介素23(IL-23)、腺苷脫氨酶(ADA)、白三烯B4(LTB4)在結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中的表達(dá)水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1對象及分組 選取2015年1月—2017年12月我院收治的腦膜炎206例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②入組前未接受抗結(jié)核、抗感染及糖皮質(zhì)激素等藥物治療者；③患者及其家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在原發(fā)性肝腎功能障礙者；②存在其他惡性腫瘤者；③臨床病歷及隨訪資料缺乏者。將206例根據(jù)最終診斷結(jié)果分為結(jié)核性腦膜炎組79例、化膿性腦膜炎組61例、病毒性腦膜炎組66例。結(jié)核性腦膜炎組男42例，女37例；年齡16～75(43.20±6.20)歲；病程4～121(41.02±10.36)d。化膿性腦膜炎組男35例，女26例；年齡17～73(42.96±6.37)歲；病程7～34(11.08±2.34)d。病毒性腦膜炎組男40例，女26例；年齡17～73(41.60±5.99)歲；病程1～14(4.10±0.49)d。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意進(jìn)行。

1.2研究方法 206例入院后行腰椎穿刺術(shù)，取腦脊液1 ml分裝于2個(gè)0.5 ml離心管內(nèi)，置于-70℃冰箱保存后統(tǒng)一待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-23、LTB4水平，試劑盒購于上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司；使用日本HITACHI 7100型全自動生化分析儀采用酶標(biāo)法檢測ADA水平，試劑盒購于上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司。根據(jù)英國醫(yī)學(xué)研究理事會(UK medical research council, MRC)標(biāo)準(zhǔn)[6]，將結(jié)核性腦膜炎病情程度分為Ⅰ期(意識清晰、未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征)，Ⅱ期(出現(xiàn)腦膜刺激征、輕度神經(jīng)系統(tǒng)功能受損、運(yùn)動功能異常)，Ⅲ期(存在驚厥或抽搐、昏睡或昏迷、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)功能受損)。比較3組腦脊液IL-23、ADA、LTB4水平，不同病情程度結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4水平，以及MRC分期與結(jié)核性腦膜炎患者IL-23、ADA、LTB4表達(dá)的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.13組一般資料比較 3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同類型腦膜炎3組一般資料比較

2.23組腦脊液IL-23、ADA、LTB4水平比較 3組腦脊液IL-23、ADA、LTB4水平存在明顯差異(P<0.01)；結(jié)核性腦膜炎組腦脊液IL-23、ADA、LTB4水平顯著高于化膿性腦膜炎組及病毒性腦膜炎組，化膿性腦膜炎組上述指標(biāo)亦高于病毒性腦膜炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 不同類型腦膜炎3組腦脊液IL-23、ADA、LTB4水平比較±s)

注：IL-23為白細(xì)胞介素23，ADA為腺苷脫氨酶，LTB4為白三烯B4；與結(jié)核性腦膜炎組比較，bP<0.01；與化膿性腦膜炎組比較，dP<0.01

2.3不同MRC分期的結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)水平 79例結(jié)核性腦膜炎患者中MRCⅠ期26例、Ⅱ期32例、Ⅲ期21例。不同MRC分期的結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)水平存在明顯差異(P<0.01)；Ⅰ、Ⅱ期患者IL-23、ADA、LTB4比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ⅲ期患者IL-23、ADA、LTB4均高于Ⅰ期患者，且Ⅲ期患者中僅有LTB4高于Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 不同病情分期的結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)水平±s)

注：IL-23為白細(xì)胞介素23，ADA為腺苷脫氨酶，LTB4為白三烯B4；與Ⅰ期比較，bP<0.01；與Ⅱ期比較，dP<0.012.4結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)與MRC分期的相關(guān)性分析 結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)水平與MRC分期呈正相關(guān)，見表4。

表4 結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)水平與MRC分期的相關(guān)性

注：IL-23為白細(xì)胞介素23，ADA為腺苷脫氨酶，LTB4為白三烯B4，MRC為英國醫(yī)學(xué)研究理事會

3 討論

結(jié)核性腦膜炎在兒童及成人中的發(fā)病率及病死率均較高，為更好地提高該病的治療效果和改善預(yù)后，探究其發(fā)病機(jī)制是臨床亟需深入研究的課題。結(jié)核性腦膜炎是結(jié)核分枝桿菌通過血液循環(huán)進(jìn)入腦膜所引發(fā)的一種疾病，患者早期臨床癥狀為發(fā)熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征，但受個(gè)人體質(zhì)或病程的影響，患者癥狀常輕重不一[7-10]?；仡櫹嚓P(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致結(jié)核性腦膜炎患者臨床表現(xiàn)差異性的原因主要與其病理機(jī)制相關(guān)，滲出物導(dǎo)致腦脊液循環(huán)障礙出現(xiàn)腦積水者臨床癥狀主要為頭痛、嘔吐及不同程度的視力下降，結(jié)核瘤占位效應(yīng)導(dǎo)致結(jié)核性腦膜炎者主要癥狀為神經(jīng)系統(tǒng)體征，結(jié)節(jié)性脈管炎導(dǎo)致結(jié)核性腦膜炎者則可出現(xiàn)梗死、中風(fēng)癥狀[11-14]。

事實(shí)上及時(shí)治療可有效阻止結(jié)核性腦膜炎病情惡化，有學(xué)者認(rèn)為在結(jié)核性腦膜炎感染早期，機(jī)體在適應(yīng)性免疫發(fā)展前，較多因子介導(dǎo)結(jié)核分枝桿菌的識別，并開啟對感染的先天免疫應(yīng)答，免疫學(xué)機(jī)制、白三烯A4水解酶基因多態(tài)性等因素在病情進(jìn)展中起重要作用[15-16]。醫(yī)學(xué)研究表明，IL-23、ADA均參與了受體激活、調(diào)節(jié)抗原特異性的過程，其中ADA表達(dá)與免疫系統(tǒng)的調(diào)控能力相關(guān)[17-18]。本研究顯示，結(jié)核性腦膜炎組腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)水平明顯高于化膿性腦膜炎組及病毒性腦膜炎組，說明IL-23、ADA、LTB4可能參與了結(jié)核性腦膜炎發(fā)病的主要過程，同時(shí)在其發(fā)生、進(jìn)展中存在促進(jìn)作用，與既往文獻(xiàn)[19]報(bào)道結(jié)論相似。

白三烯A4水解酶是催化、生成白三烯A4過程中必不可少的關(guān)鍵酶，而LTB4對白細(xì)胞有驅(qū)化作用，其多態(tài)性可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)LTB4含量變化。王靜等[20]研究通過分析結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)，同時(shí)采用Rankin評分評估患者病情嚴(yán)重程度后發(fā)現(xiàn)，白三烯A4水平和腦脊液中性粒細(xì)胞百分比及絕對數(shù)均相關(guān)，但在白三烯A4水平和病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系方面并未得出確切結(jié)論。本研究發(fā)現(xiàn)MRCⅠ期患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)水平明顯低于Ⅲ期患者，但值得注意的是Ⅰ期、Ⅱ期患者上述指標(biāo)表達(dá)水平并無明顯差異，可能與病情外在表現(xiàn)形式有關(guān)[21]。本研究Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)水平與MRC分期呈正相關(guān)，提示結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)水平隨著MRC分期的加重而升高，臨床可根據(jù)其檢測水平進(jìn)行病情嚴(yán)重程度評估。

綜上，不同類型腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)存在一定差異，其中以結(jié)核性腦膜炎患者表達(dá)較高。結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液IL-23、ADA、LTB4表達(dá)與MRC分期呈正相關(guān)，提示臨床可根據(jù)其表達(dá)水平初步評估患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。