呂侯強，謝 軒，范素芳

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種以不完全可逆的氣流限制為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有高發(fā)病率和致死率。依據(jù)患者臨床癥狀急緩程度，通常將COPD分為穩(wěn)定期與急性加重期。COPD的發(fā)病與多種因素有關(guān)，其中炎性反應(yīng)是致病的主要機制，患者常由于急性加重住院，稱COPD急性加重期(aceute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD)[1-2]。在AECOPD發(fā)病過程中有多種炎性因子、炎癥介質(zhì)及蛋白酶參與，炎性因子水平高低與其發(fā)病關(guān)系密切[3-4]。研究表明，高血糖可以影響中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的趨化性、吞噬功能，導(dǎo)致機體免疫力下降，對感染病原菌抵抗力減弱，誘發(fā)下呼吸道感染，加重患者病情[4-5]。本研究通過對不同血糖水平AECOPD患者血清炎性因子和肺功能進(jìn)行檢測，旨在分析血糖水平對AECOPD患者血清炎性因子和肺功能的影響，以及血清炎性因子、血糖、肺功能指標(biāo)之間的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月—2016年4月就診我院的150例AECOPD患者，根據(jù)入院時空腹血糖水平(≥7.8 mmol/L為高血糖)分為AECOPD正常血糖組90例與AECOPD高血糖組60例。AECOPD正常血糖組中男43例，女47例；年齡48～78(63.54±3.39)歲；體質(zhì)量48～62(53.24±4.12)kg；此次COPD病程1～10(5.84±1.02)d。AECOPD高血糖組中男27例，女33例；年齡53～83(63.48±3.41)歲；體質(zhì)量46～77(53.19±4.13)kg；此次COPD病程3～12(6.16±1.10)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心腦血管疾病及心力衰竭者；②合并其他系統(tǒng)急性感染性疾病或自身免疫性疾病者；③合并惡性腫瘤者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意進(jìn)行。

1.2研究方法 ①比較兩組血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；②比較第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、肺一氧化碳彌散量(DLCO)、肺總量(TLC)、殘氣量(RV)/TLC；③采用Spearman相關(guān)性分析探討AECOPD患者空腹血糖、血清炎性因子、肺功能指標(biāo)之間的相關(guān)性。

1.3檢測方法

1.3.1血清炎性因子檢測：采集患者入院后清晨空腹靜脈血4 ml，置于真空采血管靜置30 min后在4000 r/min條件下離心10 min，血清于-70℃環(huán)境中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6、CRP水平，試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3.2肺功能指標(biāo)檢測：檢測前休息15 min，檢測時患者取坐位，采用德國耶格肺功能儀檢測FEV1、FEV1/FVC、DLCO、TLC、RV/TLC水平。

2 結(jié)果

2.1兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體質(zhì)量、文化程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同血糖水平的AECOPD兩組一般資料比較

注：AECOPD為慢性阻塞性肺疾病急性加重期

2.2兩組炎性因子水平比較 AECOPD正常血糖組TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于AECOPD高血糖組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同血糖水平的AECOPD兩組炎性因子水平比較±s)

注：AECOPD為慢性阻塞性肺疾病急性加重期；IL-6為白細(xì)胞介素6，TNF-α為腫瘤壞死因子α，CRP為C反應(yīng)蛋白

2.3兩組肺功能指標(biāo)比較 AECOPD正常血糖組TLC、RV/TLC、FEV1、DLCO及FEV1/FVC值均明顯高于AECOPD高血糖組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 不同血糖水平的AECOPD兩組肺功能指標(biāo)比較±s)

注：AECOPD為慢性阻塞性肺疾病急性加重期，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC為用力肺活量，DLCO為肺一氧化碳彌散量，TLC為肺總量，RV為殘氣量

2.4AECOPD患者血清炎性因子、空腹血糖、肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 AECOPD患者血清炎性因子IL-6、TNF-α、CRP水平與空腹血糖水平呈正相關(guān)，而與肺功能指標(biāo)FEV1和FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，且空腹血糖水平與FEV1和FEV1/FVC亦呈負(fù)相關(guān)，即隨著炎性因子和空腹血糖水平的升高，患者肺功能越差。見表4。

表4 AECOPD患者空腹血糖、血清炎性因子、肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

注：AECOPD為慢性阻塞性肺疾病急性加重期，IL-6為白細(xì)胞介素6，TNF-α為腫瘤壞死因子α，CRP為C反應(yīng)蛋白，F(xiàn)VC為用力肺活量，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣容積

3 討論

COPD與糖尿病是老年人常見病與多發(fā)病，是威脅老年人身體健康與生命安全的兩大疾病，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量，加重社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，目前已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題[7-8]。有研究顯示，大部分AECOPD患者出現(xiàn)氣道、肺實質(zhì)及肺血管慢性炎性反應(yīng)，肺實質(zhì)及肺泡結(jié)構(gòu)不同程度受到破壞[9-10]，并出現(xiàn)炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、自主神經(jīng)功能失調(diào)、營養(yǎng)不良、呼吸肌無力等病理生理改變和臨床癥狀[11-12]。此外，隨著對COPD的深入研究，有研究發(fā)現(xiàn)血糖的高低對COPD病情發(fā)展有一定影響，且AECOPD患者炎性因子水平高低直接影響患者肺功能[13-14]。因此，本研究通過對不同血糖水平AECOPD患者進(jìn)行觀察，分析不同血糖水平下，AECOPD患者炎性因子水平與肺功能狀況。

COPD患者合并糖尿病或高血糖狀態(tài)較為常見，發(fā)病率為10%～15%，并發(fā)糖尿病風(fēng)險是無COPD人群的1.8倍[15-16]。研究顯示，長期血糖升高可以引起機體炎性反應(yīng)加劇，患者長期處于微炎性反應(yīng)狀態(tài)，引發(fā)機體凝血機制異常、血管內(nèi)皮損傷及動脈粥樣硬化斑塊形成[17]。同時，高血糖可以影響中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的趨化性、吞噬功能，導(dǎo)致機體免疫力下降，對感染病原菌抵抗力減弱，誘發(fā)下呼吸道感染，從而加重AECOPD病情[18]。本研究結(jié)果顯示，AECOPD正常血糖組TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于AECOPD高血糖組。FEV1/FVC是反映肺功能的重要指標(biāo)，其下降提示肺功能下降。AECOPD高血糖患者存在限制性通氣功能障礙，組織蛋白非酶糖基化終產(chǎn)物積聚于肺間質(zhì)，減少結(jié)締組織蛋白的降解，引起彈力蛋白與膠原蛋白代謝異常，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺纖維化，降低肺順應(yīng)性[19]。本研究顯示，AECOPD正常血糖組TLC、RV/TLC、FEV1、DLCO及FEV1/FVC值均明顯高于AECOPD高血糖組。

本研究進(jìn)一步分析血清炎性因子、空腹血糖、肺功能指標(biāo)之間的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清IL-6、TNF-α、CRP水平與FEV1、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，與空腹血糖水平呈正相關(guān)。表明血糖升高可引起AECOPD患者體內(nèi)血清炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的逐漸升高，且隨著上述血清炎性因子水平的升高，患者FEV1、FEV1/FVC越低，肺功能越來越差。作用機制可能與下列因素有關(guān)：①AECOPD患者長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，引起胰島素抵抗與血糖升高。②COPD病情發(fā)展過程中機體出現(xiàn)缺氧、高碳酸血癥、酸中毒等可造成胰島β細(xì)胞受損、胰島功能下降、胰島素分泌延遲而出現(xiàn)血糖升高。③COPD患者長期低氧血癥可損傷肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化肝糖原的能力，使血糖升高。而長期的高血糖又可以導(dǎo)致機體微炎性反應(yīng)加劇，機體炎性因子水平升高導(dǎo)致COPD炎性反應(yīng)加重，損害肺功能[20]。

綜上所述，與AECOPD血糖正?；颊呦啾?，AECOPD高血糖患者血清炎性因子明顯升高，肺功能明顯下降，且血糖水平與血清炎性因子水平呈正相關(guān)而與肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，同時炎性因子水平越高患者肺功能越差，故在治療過程中血糖水平的控制具有重要意義。