“名不副實(shí)”的復(fù)方甘草口服溶液

復(fù)方甘草口服溶液，曾用名復(fù)方甘草合劑。很多人一看“甘草”二字，就理所當(dāng)然地以為這是一個(gè)中成藥制劑，但事實(shí)上，復(fù)方甘草口服溶液是如假包換的西藥。在國家食品藥品監(jiān)督管理局上搜索復(fù)方甘草口服溶液有34條結(jié)果，每一條都是“國藥準(zhǔn)字H”。

國藥準(zhǔn)字是藥品生產(chǎn)單位在生產(chǎn)新藥前，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局嚴(yán)格審批后，取得的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，相當(dāng)于人的身份證。其格式為：國藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字。字母包括Z、S、 B、T、F、J、H。它們分別代表藥品的不同類別：Z代表中成藥，S代表生物制品， B代表保健藥品，T代表體外化學(xué)診斷試劑，F(xiàn)代表藥用輔料，J代表進(jìn)口分包裝藥品，而H代表的就是化學(xué)藥品。也就是說，復(fù)方甘草口服溶液雖然有一個(gè)像中藥的名字，但真正的身份是個(gè)化學(xué)藥品。

像這種類似披著中藥外衣添加西藥成分的藥品還有很多，如珍菊降壓片里面西藥成分為鹽酸可樂定、氫氯噻嗪、蘆丁，合并使用其他降壓藥前應(yīng)咨詢醫(yī)生，以免疊加重復(fù)用藥；鼻炎康片所含西藥成分為撲爾敏、碳酸氫鈉，不可同時(shí)服用酸性藥物，也不可與多潘立酮合用，以免降低藥效等。

主角實(shí)為阿片酊

復(fù)方甘草口服溶液是現(xiàn)代制藥工藝制作的復(fù)方制劑。所謂復(fù)方，是指兩種或兩種以上藥物的混合制劑，可以是中藥、西藥或中西藥的混合。復(fù)方甘草口服溶液的復(fù)方成分中，主藥為甘草流浸膏、復(fù)方樟腦酊、愈創(chuàng)木酚甘油醚。為了保持制劑穩(wěn)定，防止沉淀生成及析出，復(fù)方甘草口服溶液中還添加了一些輔料，如濃氨、乙醇、甘油、水等。

甘草流浸膏是中藥材甘草的水浸出提取物，這也是藥名中“甘草”的來歷以及被人誤認(rèn)為中藥的最大原因。甘草流浸膏中含有甘草酸，在人體內(nèi)可以抑制糖皮質(zhì)激素的水解酶，使人體糖皮質(zhì)激素水平升高。糖皮質(zhì)激素水平升高可以抑制體內(nèi)的炎性物質(zhì)，減輕呼吸道炎性反應(yīng)，對呼吸道黏膜細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，為保護(hù)性祛痰劑。

愈創(chuàng)木酚甘油醚是祛痰止咳劑，通過刺激胃黏膜，反射性地引起呼吸道腺體分泌增加以稀釋痰液，使痰容易咳出。

復(fù)方樟腦酊本身也是復(fù)方制劑，由樟腦、阿片酊、苯甲酸、八角茴香油組成?！棒?，在藥劑學(xué)中代表的是乙醇溶液，也就是我們俗稱的酒精。阿片就是鼎鼎大名的鴉片，阿片酊可以簡單的理解為“用來浸泡鴉片的酒精”。阿片酊中含有嗎啡，對咳嗽中樞有很強(qiáng)的抑制作用，可以阻斷咳嗽反射弧，屬于中樞性的止咳藥。這是復(fù)方甘草口服溶液發(fā)揮止咳功效的最主要的成分，也是復(fù)方甘草口服溶液受到管控的原因。樟腦內(nèi)服對中樞神經(jīng)有興奮作用，在一定程度上可以對抗阿片酊抑制呼吸的作用，其可以刺激胃黏膜，反射性地引起呼吸道腺體分泌增加，有輕微的祛痰作用。

所以，無論從哪個(gè)角度看，復(fù)方甘草口服溶液的主角都不是甘草，而是阿片酊。含有嗎啡量的多少，也作為檢驗(yàn)復(fù)方甘草口服溶液真與偽的重要指標(biāo)。

成分復(fù)雜，用藥需警惕相互作用

既然是復(fù)方，成分復(fù)雜，這意味著它可能與多種藥物產(chǎn)生相互作用。

首先是甘草酸。每10毫升復(fù)方甘草口服溶液中含甘草酸約20毫克。甘草酸在體內(nèi)可水解為甘草次酸，甘草次酸是氫化可的松氧化酶的強(qiáng)抑制劑。氫化可的松是體內(nèi)天然存在的糖皮質(zhì)激素，可通過氫化可的松氧化酶轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的可的松。因此，復(fù)方甘草口服溶液可導(dǎo)致體內(nèi)氫化可的松水平升高，體內(nèi)氫化可的松水平升高，進(jìn)而可引起低血鉀癥、水鈉潴留、血壓升高、血糖升高。因此，高血壓患者服用復(fù)方甘草口服溶液，應(yīng)監(jiān)測血壓水平；糖尿病患者服用復(fù)方甘草口服溶液，應(yīng)監(jiān)測血糖水平。

排鉀利尿劑本身會引起低血鉀，與復(fù)方甘草口服溶液同用會致低血鉀的作用相疊加，可能引起肌無力、神經(jīng)肌肉障礙、心律失常甚至心跳驟停。因此，服用利尿劑（如氫氯噻嗪、呋塞米、吲達(dá)帕胺等）的高血壓患者需謹(jǐn)慎用藥，監(jiān)測血鉀水平。本品所致的低血鉀，還可能引起本身有心律失常的人癥狀加重。

強(qiáng)心苷類（地高辛、西地蘭）藥物可引起各種類型的心律失常；氟喹諾酮類抗菌藥（莫西沙星等）能延長QT間期（特別是女性和老年患者），可引起室性心動過速。如果同時(shí)服用復(fù)方甘草口服溶液，則可能加大這些藥物的不良反應(yīng)，誘發(fā)心律失常。

解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛等）可引起胃腸潰瘍、出血。復(fù)方甘草口服溶液可引起體內(nèi)氫化可的松水平升高，氫化可的松能促進(jìn)胃酸分泌，減少胃黏液分泌。若復(fù)方甘草口服溶液與解熱鎮(zhèn)痛藥同服可誘發(fā)或加重胃腸潰瘍，甚至消化道出血。

其次，成分中的愈創(chuàng)木酚甘油醚、樟腦對胃黏膜都有刺激作用。愈創(chuàng)甘油醚通過刺激胃黏膜反射性引起支氣管黏膜腺體分泌增加，可引起惡心和嘔吐。因此，復(fù)方甘草口服溶液不宜與含有愈創(chuàng)甘油醚的鎮(zhèn)咳祛痰藥合用（如愈創(chuàng)甘油醚片、可愈糖漿、愈美片等），否則可能引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。輔料中的濃氨溶液雖然可以使配制好的藥水呈弱堿性，增加其中藥物的穩(wěn)定性，但是對胃黏膜也會產(chǎn)生刺激。服用此藥時(shí)，易造成胃痙攣，引起惡心和嘔吐，有消化道疾病的人，比如有胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎等人群需要慎用此藥。隨著對樟腦的研究，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)其在內(nèi)服的時(shí)候?qū)χ袠猩窠?jīng)以及肝、腎的毒性很大，所以現(xiàn)在多用于外用制劑，并不推薦內(nèi)服使用。

每10毫升復(fù)方甘草口服溶液中含乙醇約1毫升，若與頭孢類抗生素（如頭孢哌酮、頭孢曲松等）、硝基咪唑類抗菌藥物（甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑）、磺酰脲類降糖藥（格列本脲）則可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)主要表現(xiàn)為：面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低及嗜睡、幻覺等，嚴(yán)重者有生命危險(xiǎn)。因含有乙醇，服用復(fù)方甘草口服溶液后不得操作機(jī)械和駕駛車輛。

當(dāng)然，最大副作用還是來自于其中含有的嗎啡。每10毫升復(fù)方甘草口服溶液中含嗎啡約1毫克。嗎啡是受到國家嚴(yán)格監(jiān)管的麻醉藥品，久用之后會產(chǎn)生成癮性。它既有中樞性鎮(zhèn)咳作用， 也有呼吸抑制作用，與含有可待因、罌粟殼的強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥合用可能引起呼吸抑制。所以有慢阻肺及呼吸功能障礙者，不宜服用本品。

合理應(yīng)用是前提

有人可能會有疑惑，復(fù)方甘草口服溶液有這么大的副作用，其中還含有嗎啡，具有成癮性，那么這究竟是個(gè)“好藥”還是個(gè)“毒藥”？藥物都有兩面性，我們要重視藥品的“三分毒”，也不能忘了它的“七分效”。

咳嗽是人體的保護(hù)性功能，其目的是為了排出呼吸道中的異物及痰液。所以在有痰液刺激咳嗽的時(shí)候，實(shí)際并不適宜服用止咳藥，以免影響痰液的排出，使痰液淤積在呼吸道內(nèi)，甚至反吸入肺中，使病情加重。但對于上呼吸道感染、支氣管炎和感冒時(shí)所產(chǎn)生的咳嗽，則應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)之下，合理地選用藥物進(jìn)行治療。而含有嗎啡的復(fù)方甘草口服溶液，因?yàn)槠渚哂谐砂a性，而且毒副作用較強(qiáng)，并不是治療咳嗽的首選藥物?，F(xiàn)在已經(jīng)有苯丙哌林、噴妥維林、右美沙芬等沒有成癮性、副作用也小得多的中樞性止咳藥可以代替嗎啡。

像復(fù)方甘草口服溶液這種含有特殊成分需要特殊管控的藥品還有很多，如強(qiáng)力枇杷膏，其主要成分為枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑百皮、桔梗、薄荷腦，功能主治為養(yǎng)陰斂肺、止咳祛痰，用于支氣管咳嗽。其中罌粟殼屬于嚴(yán)加管控的麻醉藥品類，所以服用應(yīng)該嚴(yán)格按醫(yī)生規(guī)定用法用量及療程，不要隨意服藥。復(fù)方甘草含片也同復(fù)方甘草口服溶液情況一樣，只是藥物配方組成有所區(qū)別，復(fù)方甘草含片有效成分為甘草浸膏粉、阿片粉、樟腦、八角茴香油等，其管控同復(fù)方甘草口服溶液，需要醫(yī)生處方開具，不能長期大劑量應(yīng)用。

水能泛舟，亦能覆舟。藥物都是雙刃劍，應(yīng)用得當(dāng)可治病救人，應(yīng)用不當(dāng)則會害人。即使是非處方藥，也應(yīng)當(dāng)咨詢藥師或仔細(xì)閱讀說明書后才能應(yīng)用。

>>相關(guān)鏈接 復(fù)方甘草合劑因何改名

復(fù)方甘草合劑在我國已有50多年的應(yīng)用史，由于療效穩(wěn)定、價(jià)格實(shí)惠，盡管近年來已有較多的其他止咳祛痰藥物，復(fù)方甘草合劑仍擁有很多忠實(shí)“粉絲”。

2004年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)《關(guān)于復(fù)方甘草口服溶液生產(chǎn)有關(guān)問題的通知》，要求各復(fù)方甘草合劑生產(chǎn)企業(yè)自2004年7月1日起執(zhí)行新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說明書，將復(fù)方甘草合劑更名為“復(fù)方甘草口服溶液”，其配方中對人體有害的成分“酒石酸銻鉀”將不允許再使用。

這酒石酸銻鉀為何物？

酒石酸銻鉀的單味藥曾是我國用于治療血吸蟲病的藥物，它可直接殺死血吸蟲，因口服吸收少而不規(guī)則，且對胃腸道有刺激作用，改為靜脈注射用藥。上世紀(jì)90年代初酒石酸銻鉀便被取消了藥用規(guī)格，同時(shí)《中國藥典（1995年版）》也刪除了該品種，也就是說，此藥已被淘汰。

國家食品藥品監(jiān)督管理局表示，根據(jù)再評價(jià)發(fā)現(xiàn)，酒石酸銻鉀毒性很大，尤其是對心臟的損害。它能導(dǎo)致室性心動過速、早搏，甚至引發(fā)急性心源性腦缺血綜合征；該藥還可使肝轉(zhuǎn)氨酶升高，導(dǎo)致肝腫大，出現(xiàn)黃疸，并發(fā)展成中毒性肝炎。

>>擴(kuò)展閱讀 復(fù)方甘草口服溶液的其他不良反應(yīng)

關(guān)于復(fù)方甘草口服溶液的其他不良反應(yīng)，國家藥品監(jiān)督管理局2017年印發(fā)的《總局關(guān)于修訂復(fù)方甘草口服溶液說明書的公告》要求，復(fù)方甘草口服溶液的說明書中應(yīng)包含以下內(nèi)容：

一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)修訂為——

胃腸系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等；

皮膚及其附件：多汗、瘙癢、皮疹等；

心血管系統(tǒng)：潮紅、心悸、血壓升高等；

呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣促、呼吸困難等；

中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、嗜睡、抽搐、顫抖、失眠、精神異常等；

泌尿系統(tǒng)：尿潴留、面部水腫等；

全身性損害：過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、潮熱等。

二、【禁忌】項(xiàng)應(yīng)包含：

1.孕婦及哺乳期婦女禁用。

2.對本品及其成分過敏者禁用。

3.對乙醇（酒精）過敏者禁用。

三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1.支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）者、呼吸抑制者慎用。

2.胃炎及消化性潰瘍患者慎用。

3.如服用過量或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。

4.運(yùn)動員慎用。

5.因本品含有乙醇（酒精），服用本品后不得操作機(jī)械及駕駛車輛；并應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用頭孢類或易產(chǎn)生雙硫侖反應(yīng)的藥物。

6.高血壓患者服用本品期間應(yīng)注意監(jiān)測血壓。

四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)修訂為：

禁用。

五、【老年用藥】項(xiàng)修訂為：

老年人器官代謝緩慢，對此類藥物耐受較差，使用本品務(wù)必嚴(yán)格遵照醫(yī)囑。

六、【藥物相互作用】項(xiàng)修訂為：

1.服用本品時(shí)注意避免同時(shí)服用強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥。

2.如正在服用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

3.本品含乙醇，與頭孢類藥物或易產(chǎn)生雙硫侖反應(yīng)的藥物合用可使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)（面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低及嗜睡、幻覺等）。