張楚悅，卓 越，田 樺，孫元佳，李昂嫣

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一慢性炎癥性疾病,以炎癥和復發(fā)性胃腸病[1]為特征。目前，關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的病因的研究非常廣泛且深入，但是該病的原因仍不清楚。盡管病因尚未完全明了，但炎癥過程的開始和加劇似乎是由于大量局部粘膜免疫反應引起的。相對統(tǒng)一的觀點[2]是遺傳易感的宿主暴露于環(huán)境危險因素時，異常的免疫反應會觸發(fā)大量的炎癥細胞，釋放出炎癥細胞因子從而破壞腸道組織并對腸道消化功能產(chǎn)生負面的影響。細胞因子在腸道免疫反應中起著至關(guān)重要的作用。本文對IL-17、IL-35在體內(nèi)的表達進行闡述。

1 IL-17

IL-17家族的創(chuàng)始成員是在1993年通過鼠T細胞特異性表達的基因篩選發(fā)現(xiàn)的，被命名為CTLA-8[3]。1995年，它被描述為細胞因子，并命名為IL-17[4]。IL-17是新定義的T輔助細胞17(Th17)細胞亞群的標志性細胞因子，在保護宿主抵抗細胞外病原體方面起重要作用，反過來也可以促進自身免疫性疾病的炎癥病理。它現(xiàn)在被認為是主要的炎癥細胞因子，其主要功能是激活組織反應并指導中性粒細胞控制的免疫防御。重要的是，IL-17可以誘導一組繼發(fā)性炎癥介質(zhì)(NO，PGE2)、細胞因子(IL-6IL-36，GM-CSF，G-CSF)、趨化因子(KC，CCL2，CCL7等)以及金屬蛋白酶(MMP1，MMP3，MMP9，MMP12和MMP13)和抗菌肽(β-防御素)[5]。IL-17與TNFα有很強的協(xié)同作用[6]。IL-17誘導的CCAAT/增強子結(jié)合蛋白(C/EBP)的表達，這可以對TNFα進行有效誘導。而TNFα能夠上調(diào)IL-17RA和IL-17RC的表達[6]，由于它們的協(xié)同作用方式，在IL-17驅(qū)動的炎性疾病中靶向TNFα的藥物的主要功能可能是在L-17途徑中發(fā)揮其協(xié)同作用。已有研究證實，在活動期 IBD 患者中，IL-17的表達增加，并且與疾病的嚴重程度呈正相關(guān)[7]。

2 IL-35

IL-35是新發(fā)現(xiàn)的免疫抑制細胞因子，由Treg細胞分泌，通過抑制T細胞增殖可抑制炎癥反應，具有抗發(fā)炎、免疫抑制的特性。IL-35可以直接抑制T細胞增殖，將幼稚T細胞轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生IL-35的iTr35細胞，抑制Th17發(fā)育，并介導IL-10的產(chǎn)生[8]。但到目前為止，IL-35的信號傳導途徑尚不清楚。結(jié)腸粘膜中IL-35的過度表達和分泌增強可能在IBD的炎癥過程中起重要作用。與正常結(jié)腸相比，Treg細胞在UC結(jié)腸發(fā)炎區(qū)域的固有層(LP)中高度浸潤[9]。研究表明[10]，UC的嚴重程度與患者血清 IL-35濃度成反比。

3 結(jié)語

總而言之，隨著國內(nèi)外學者對潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制的深入研究，對細胞因子在UC中的作用，有了進一步的認識。免疫學檢測顯示UC與炎癥反應密切相關(guān)相關(guān)。細胞因子的定量檢測可促進炎癥提供了明確的證據(jù)來確定UC的嚴重程度。UC嚴重時，患處IL-35水平逐漸降低，IL-17水平逐漸升高。新的檢測指標也在免疫學的分子水平上了解UC的性質(zhì)。這是對未來UC療法的進一步研究方法提供了理論依據(jù)。