張立鵬，彭 凱，張博聞，黃永祿，鞏 凡，李曉亮，高 劍，丁 一，張漢霖，楊海蓉，趙 飛

枸杞既可食用又可藥用，作為中藥材在我國具有悠久的使用歷史。枸杞多糖作為枸杞的活性成分，在促進造血、降低血脂、保護肝臟、抗擊癌癥及修復周圍神經方面有廣泛的藥理學作用［1-2］。近年來，枸杞多糖的研究已逐步開展，并有大量實驗數據證實了枸杞多糖的功效。本文就枸杞多糖對周圍神經的修復的研究進展進行綜述，為此方面進一步研究而提供參考或依據。

1 通過免疫調節(jié)

研究發(fā)現(xiàn)周圍神經受損傷后，免疫系統(tǒng)發(fā)生著一連串復雜的病理生理改變，例如神經末梢變性、髓鞘損傷、T 細胞浸潤、巨噬細胞聚集及免疫球蛋白沉積等一系列免疫反應，從而影響神經修復和再生。當鼠坐骨神經損傷后，受傷局部的血-神經屏障會被破壞，致神經喪失免疫豁免功能，使受傷局部免疫反應增強，阻礙神經細胞的再生與修復［3］。在大鼠坐骨神經損傷急慢性期內的細胞免疫反應中CD4、CD8在促進坐骨神經修復過程中具有協(xié)調免疫反應的功效［4］。程愛華等［5］通過動物實驗研究表明，小鼠坐骨神經損傷后，激活機體的免疫活性及功能，IL-2 增多，抑制坐骨神經的恢復，而枸杞多糖可在坐骨神經損傷后，機體免疫反應增強時，它可適當調節(jié)并降低機體的免疫反應，降低IL-2 含量，促進受損神經組織細胞的功能恢復。

2 通過抑制氧化應激

氧化應激反應是身體為適應外部環(huán)境變化的應激狀態(tài)，主要表現(xiàn)為自由基和超氧化物（ROS）的產生和去除之間的動態(tài)平衡被破壞，導致體內活性氧的大量積累，引起膜內外物質的交換異常，產生神經毒性作用，使周圍神經細胞損傷。經動物實驗證實枸杞多糖清除氧自由基的作用較強，不僅通過抑制氧自由基的生成來保證細胞正常代謝和功能，而且通過協(xié)調體內自由基的代謝，大大減少氧自由基對人體的過氧化損傷［6］，保證細胞正常生理功能，也穩(wěn)定了受損神經細胞的代謝。樂進等［7］研究表明，氧化酶可以增強活性氧的清除，增加營養(yǎng)神經血管的血流量，增強Na+-K+-ATP 酶活性，使神經內的氧化應激狀態(tài)得到抑制，使神經的傳導速度加快，而枸杞多糖可顯著提高氧化酶的活力，增加周圍神經血流量，促進損傷神經的愈合［8-9］。枸杞多糖可通過增強Nrf2/Ho-1 信號通路來降低氧化應激引起的神經毒性作用［10］。研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖預處理可明顯減輕原代培養(yǎng)海馬神經元氧剝奪/再灌注（OGD/R）損傷，它還抑制OGD/R 誘導的乳酸脫氫酶（LDH）滲漏并減少氧化應激［11］。吳慶秋［12］等研究表明，枸杞多糖可以加強抗氧化還原作用，降低脂質過氧化水平，使減慢的神經傳導速度得到恢復。研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖有降血糖作用［13-14］，對糖尿病周圍神經病變的恢復有一定的作用。糖尿病周圍神經病變的發(fā)生目前認為與神經營養(yǎng)因子缺乏和氧化應激對機體的影響有關［15］，枸杞多糖可以發(fā)揮抗氧化應激作用，從而保護神經細胞。以上實驗結果證實，枸杞多糖通過抑制氧化應激實現(xiàn)對周圍神經的保護。

3 通過抑制細胞凋亡

周圍神經損傷后的再生修復與細胞凋亡因子密切相關，p53 基因是體內重要的抑癌基因，周圍神經損傷后，p53 與Bcl-2 相互作用，激活細胞凋亡蛋白酶級聯(lián)反應，進而調控凋亡。而枸杞多糖參與細胞周期和細胞凋亡的調控，通過抑制p53 基因表達，降低神經細胞凋亡，有利于神經細胞功能的維持［16］。枸杞多糖亦能顯著降低OGD/R 誘導的細胞凋亡，經過枸杞多糖預處理的神經細胞可提高OGD/R 后的p-Akt 和p-mTOR 水平，通過激活PI3K/Akt/mTOR 信號通路，對OGD/R 誘導的原代海馬神經元損傷有保護作用［17］。

4 通過抑制炎癥反應

創(chuàng)傷性周圍神經損傷會破壞血-神經屏障，血-神經屏障被破壞后，主要組織相容性復合體Ⅱ類抗原、神經源性抗原等進入血液循環(huán)產生特異性抗體，觸發(fā)周圍神經炎癥。炎癥反應激活和免疫細胞炎癥因子及神經毒性因子的釋放，是外周神經修復引起神經退行性疾病的主要原因。研究表明，枸杞多糖具有抗炎活性，可通過介導NF-ΚB 信號傳導抑制NF-ΚB 活化，下調TNF-α、IL-6、IL-1β 等促炎細胞因子水平，從而起到抗炎作用［18-19］。通過觀察細胞水平上大鼠海馬神經元氧剝奪再灌注氧化損傷模型與枸杞多糖作用的影響，可以發(fā)現(xiàn)大鼠海馬神經元細胞中的炎性因子可被枸杞多糖顯著抑制，受損的海馬神經元得到修復，提高海馬神經元存活率。

枸杞多糖可以降低神經損傷后的免疫應答，促進受損神經組織細胞的功能恢復；枸杞多糖具有較強的清除氧自由基的作用，改善機體內自由基的代謝，從而達到保護神經基質細胞正常代謝和功能的作用；枸杞多糖可通過多條信號通路降低神經細胞的凋亡率，有利于周圍神經的修復與再生；枸杞多糖可抑制周圍神經損傷后的炎癥反應，從而改善神經再生的微環(huán)境。但枸杞多糖對周圍神經修復的具體機制及通路，還需要更深層次的研究。