鐘益寧，黃小容，梁 丹

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530299)

肉桂是樟科植物肉桂(CinnamomumcassiaPresl)的干燥樹皮，主產(chǎn)廣東、廣西等地。具有補(bǔ)火助陽、引火歸原等功效[1]。肉桂藥用占比少，多數(shù)用于提取桂油，且工藝簡單，通常是將提油后的肉桂枝葉作燃料，資源浪費嚴(yán)重，為了合理利用肉桂資源，變廢為寶；本課題前期工作已證實提油后肉桂枝葉的主要成分之一是多酚類，具有明顯的降血糖作用。與文獻(xiàn)報道的一致，具有廣闊的應(yīng)用前景[2-5]。

因為口含片具有穩(wěn)定可控，吸收迅速、生物利用度高、方便攜帶等優(yōu)點[6-7]。而將肉桂制成口含片的研究少有報道。因此，本文采用濕法制粒研制風(fēng)味典型、服用方便，能發(fā)揮降糖作用的肉桂降糖含片。為深入研究肉桂枝葉非揮發(fā)部分的降血糖作用提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與儀器

1.1 材 料

肉桂枝葉粗粉，由防城港市那梭香料廠提供，是提油后的肉桂殘渣粗粉。

甘露醇、干淀粉，天津市大茂化學(xué)試劑廠；微晶纖維素，杭州普修生物科技有限公司；交聯(lián)聚維酮，安徽山河藥用輔料股份有限公司；阿斯巴甜，江蘇漢光甜味劑有限公司；可溶性淀粉、羧甲基淀粉鈉、薄荷腦、硬脂酸鎂，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供,均為分析純。

1.2 儀 器

MA150C-000230V1快速水分測定儀，德國賽多利斯集團(tuán)；DFY-C-1000快速開蓋萬能高速粉碎機(jī)，溫嶺市林大機(jī)械有限公司； DP-50單沖壓片機(jī)，上海天凡藥機(jī)制造廠；SY-3D片劑四用測定儀，上海黃海藥檢儀器有限公司。

2 方 法

2.1 工藝流程

2.2 工藝過程

2.2.1 制肉桂干膏粉

肉桂粗粉過20目篩，按藥液比1:10加水回流提取2次，第一次2 h，第二次1.5 h。濾液經(jīng)100目濾膜過濾，抽濾，蒸干，干燥箱烘干，粉碎過80目篩得肉桂干膏粉。

2.2.2 制軟材

在干膏粉依次加入甘露醇，阿斯巴甜，交聯(lián)聚維酮，混勻。加入95%乙醇，按手握成團(tuán)，捏之能散的標(biāo)準(zhǔn)制作軟料。

2.2.3 制粒與整粒

軟材過12目篩制成濕顆粒，60 ℃迅速干燥，控制水分在3%～5%，干燥顆粒用24目篩進(jìn)行篩分使其分散均勻，整粒后的顆粒大小均勻，便于壓片。

2.2.4 壓 片

干燥顆粒過100目篩，加入1%硬脂酸鎂、0.3%薄荷腦混勻，用固定圓錐底法測顆粒休止角，加蓋靜置，隨后以12 mm異形淺沖壓片，片重0.7 g。

2.3 粉體學(xué)性質(zhì)與口含片指標(biāo)

2.3.1 休止角測定

以固定漏斗法測3次取均值，按(1)式計算休止角：

θ=arctg(2H/D)

(1)

式中：H為圓錐高度，D為圓盤直徑，θ≤30°時流動性好，θ≤40°時可滿足生產(chǎn)需求。θ>40°時需加潤滑劑。

2.3.2 壓縮度測定

用量筒法測堆密度與振實密度3次求均值，按(2)、(3)、(4)式計算堆積密度、振實密度和壓縮度：

ρ0=m/V0

(2)

ρ1=m/V1

(3)

壓縮度=(1-ρ0/ρ1)×100%

(4)

式中；m為粉體質(zhì)量，g；ρ0為堆積密度，g/mL；ρ1為粉體振實密度，g/mL；V0為顆粒的松體積，mL；V1為顆粒間的振實體積，mL。

2.3.3 成型率測定

顆粒依次過10目、80目篩，收集10～80目篩的顆粒，稱重，按(5)式計算，符合2015版《藥典》的規(guī)定：

成型率%=(10～80目篩顆粒重量/顆粒總重)×100%

(5)

2.3.4 片重差異檢測

取含片20片進(jìn)行片重差異檢測，片重差異限度要符合2015版《藥典》的規(guī)定。

2.3.5 硬度與脆碎度

按2015版《藥典》的含片硬度和脆碎度檢測，硬度在50 N以上，脆碎度應(yīng)小于1%。

2.3.6 崩解時限

按2015版《藥典》的含片崩解時限進(jìn)行檢測，均應(yīng)符合規(guī)定。

3 結(jié)果與討論

3.1 單因素考察

以軟材黏性、顆粒外觀、顆粒成型率、體止角、片劑外觀、口感風(fēng)味、硬度和崩解時限為考察指標(biāo)，通過單因素試驗優(yōu)化填充劑、潤濕劑、崩解劑與矯味劑的種類和用量。

3.1.1 填充劑考察

(1)填充劑種類考察：干膏粉25 g，交聯(lián)聚維酮3.4 g，適量95%乙醇，1%硬脂酸鎂，阿斯巴甜3.4 g和0.3%薄荷腦，在預(yù)實驗基礎(chǔ)上，對各35 g用量的可溶性淀粉、微晶纖維素和甘露醇進(jìn)行考察，優(yōu)選填充劑。數(shù)據(jù)見表1。結(jié)果表明，選用甘露醇時，軟才黏性適中、顆粒圓整、外觀光滑、流動性好，硬度和崩解時限適宜。

表1 填充劑考察結(jié)果

(2)甘露醇用量考察：其他條件不變，考察甘露醇用量的影響。數(shù)據(jù)見表2。結(jié)果表明，在口感風(fēng)味上，以配方2清涼略干澀，肉桂風(fēng)味適度，硬度適中。

表2 甘露醇用量考察結(jié)果

3.1.2 潤濕劑濃度考察

干膏粉25 g、甘露醇35 g、交聯(lián)聚維酮3.4 g、阿斯巴甜3.4 g，配制不同濃度乙醇做潤濕劑，考察對制粒時及干燥后的影響。數(shù)據(jù)見表3。結(jié)果表明，選用95%乙醇時，軟才黏性適中，能達(dá)到“手握成團(tuán)、壓之即散”的要求。

表3 潤濕劑濃度的篩選結(jié)果

3.1.3 崩解劑考察

(1)崩解劑種類考察：25 g干膏粉，適量95%乙醇，1%硬脂酸鎂，3.4 g阿斯巴甜和0.3%薄荷腦，35 g甘露醇，對交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉和干淀粉各3.4 g進(jìn)行考察，優(yōu)選崩解劑。數(shù)據(jù)見表4。結(jié)果表明，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮時，硬度和崩解時限適中。

表4 崩解劑種類考察結(jié)果

(2)交聯(lián)聚維酮用量考察：其他條件不變，考察交聯(lián)聚維酮用量的影響。數(shù)據(jù)見表5。結(jié)果表明，應(yīng)該優(yōu)選配方2中的用量。

表5 交聯(lián)聚維酮用量考察結(jié)果

3.1.4 矯味劑考察

表6 阿斯巴甜用量考察結(jié)果

干膏粉25 g，交聯(lián)聚維酮3.4 g，適量95%乙醇，1%硬脂酸鎂，適量阿斯巴甜和0.3%薄荷腦，甘露醇35 g，以風(fēng)味為指標(biāo)，考察阿斯巴甜用量的影響。數(shù)據(jù)見表6。結(jié)果表明，阿斯巴甜用量為3.4 g時，甘甜和肉桂風(fēng)味適度。

3.2 降糖含片優(yōu)化配方

單因素實驗表明，甘露醇、交聯(lián)聚維酮和阿斯巴甜的用量等是關(guān)鍵因素。在此基礎(chǔ)上，采用L9(34)正交實驗優(yōu)化肉桂降糖含片的配方。

表7 正交實驗因素水平表

表8 正交實驗結(jié)果與分析

表8顯示，對含片崩解時限的影響是B>C>A，肉桂降糖含片的最佳處方為A1B1C1。

3.3 驗證實驗

按最優(yōu)配方與制備工藝，制備5份含片，崩解時限均在10～30 min內(nèi)，符合2015版《藥典》的要求，且含片風(fēng)味典型、清涼適中，故正交試驗篩選的為最優(yōu)配方。

3.4 滅菌與包裝

含片經(jīng)紫外照射 20～30 min滅菌，按2015 年版《藥典》進(jìn)行檢驗，符合標(biāo)準(zhǔn)，包裝即可。

3.5 理化指標(biāo)

以福林酚比色法測肉桂降糖含片的多酚含量，每片多酚約為20.05～22.15 mg。

4 結(jié) 論

本文添加阿斯巴甜和薄荷腦兩種矯味劑可改善含片的口感。阿斯巴甜的代謝不需胰島素參與，有利于糖尿病患者服用。

薄荷腦具有揮發(fā)性，為避免揮發(fā)損失，選擇在干燥后加入。肉桂降糖口含片清涼適中、甘甜適度、風(fēng)味典型，易于攜帶、服用方便；對減輕糖尿病患者的痛苦具有重要意義，為開發(fā)利用肉桂治療糖尿病提供參考和啟迪。