李兵，傅慶林，但宇超，嚴(yán)啟新，曾琪

（海王（湖北）中醫(yī)藥研究總院有限公司，湖北咸寧 437000）

身痛逐瘀湯片劑是在經(jīng)典古方名錄身痛逐瘀湯的基礎(chǔ)上，總結(jié)研制出的中藥片劑。身痛逐瘀湯來源于清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》[1]：“凡肩痛、臂痛、腰痛、腿痛，或周身疼痛，總名曰痹癥。”該方由秦艽、川芎、桃仁、紅花、甘草、羌活、沒藥、當(dāng)歸、五靈脂（醋炒）、香附、牛膝和地龍（去土）等中藥組成，具有活血祛瘀、祛風(fēng)除濕、通痹止痛等功效。主要用于治療瘀血挾風(fēng)濕，經(jīng)絡(luò)痹阻，肩痛、臂痛、腰腿痛，或周身疼痛，經(jīng)久不愈者。相比于現(xiàn)代中藥制劑，傳統(tǒng)制劑普遍存在工藝落后、質(zhì)量不穩(wěn)定、技術(shù)水平低、生產(chǎn)效能不足等缺點(diǎn)，為了便于服用、攜帶和保存，提高中藥療效，本研究對身痛逐瘀湯片劑的制備工藝進(jìn)行了研究和優(yōu)化，為該處方的進(jìn)一步研發(fā)和擴(kuò)大生產(chǎn)提供依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)儀器、藥材及輔料

1.1 儀器

WT20002電子天平（杭州萬特衡器有限公司），DP2000-2X微壓循環(huán)煎藥包裝機(jī)（浙江大鵬機(jī)械有限公司），HH-8數(shù)顯恒溫水浴鍋（上海梅香儀器有限公司），DZF-6051真空干燥箱（上海一恒），XFB-500萬能粉碎機(jī)（吉首市中湘制藥機(jī)械廠），標(biāo)準(zhǔn)藥典篩全套（浙江上虞市圣超儀器設(shè)備有限公司），YK60搖擺顆粒機(jī)（上海天凡藥機(jī)制造廠），101-2AB電熱鼓風(fēng)干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）。

1.2 藥材及輔料

本實(shí)驗(yàn)所用的中藥飲片均購于安徽友信藥業(yè)有限公司，并符合《中華人民共和國藥典》（2015版）的相關(guān)要求。糊精（180817）、乳糖（180601）、玉米淀粉（180708）、微晶纖維素（180822）、預(yù)膠化淀粉（180709）、硬脂酸鎂（180715）等均由安徽山河藥用輔料股份有限公司提供。

2 干浸膏粉的制備

中藥飲片提取[2]:身痛逐瘀湯處方：秦艽一錢、川芎二錢、桃仁三錢、紅花三錢、甘草二錢、羌活一錢、沒藥二錢、當(dāng)歸三錢、五靈脂（炒）二錢、香附一錢、牛膝三錢、地龍（去土）二錢。按處方量比例，將稱好的中藥飲片放入煎藥袋，第一次加原藥材質(zhì)量10倍量的水，浸泡0.5 h，提取2h；第二次加原藥材質(zhì)量10倍量的水，提取1.5h，兩次濾液合并，水浴鍋上蒸發(fā)濃縮，濃縮溫度為60℃，濃縮液濃縮至密度為1.10～1.15（水密度為1，濃縮液可用密度計(jì)測出）時(shí)轉(zhuǎn)移到真空干燥箱（60℃，真空度為0.08MPa）內(nèi)干燥，干燥完畢后，取出，待恢復(fù)常溫，稱量，得率為14.3%，粉碎，過60目篩，得中藥干膏粉，備用。

3 制劑成型研究

3.1 輔料的選擇

根據(jù)制備片劑工藝的要求，選用不同種類引濕性較低、流動性好、穩(wěn)定性好的輔料，改善中藥提取物易吸濕、流動性差的缺點(diǎn)[3]。以制成顆粒的成形性、流動性和溶解性，所用輔料價(jià)格等考慮，進(jìn)行樣品試制，分別對輔料種類、輔料配比進(jìn)行了處方篩選[4]。研究考察的輔料種類見表1。

由表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，處方1、處方3和處方4采用乳糖、糊精、微晶纖維素作稀釋劑時(shí)，顆粒成形性、流動性和溶解性都比較好，處方2中所采用的玉米淀粉制備顆粒劑時(shí)成形性很差，不符合中國藥典要求；處方5用預(yù)膠化淀粉時(shí)，顆粒成形性、流動性和溶解性都較差；故不考慮處方2和處方5。綜合考慮，用乳糖作為稀釋劑制備的顆粒效果最好，因此選用乳糖進(jìn)行下一步研究。

表1 輔料種類的篩選

表2 身痛逐瘀湯片劑考察結(jié)果

3.2 輔料配比篩選

輔料配比的篩選，應(yīng)當(dāng)遵循輔料質(zhì)量不超過干膏粉質(zhì)量兩倍的原則，這里主要考察了1.0倍和1.5倍。

由表3試驗(yàn)結(jié)果可知，兩個(gè)比例制備的顆粒劑的成形性、流動性和溶解性相差不大，但考慮到實(shí)際生產(chǎn)輔料量加大，成本會大幅提高，故輔料與干膏粉配比選擇1∶1最好。

綜上，初步確定處方輔料與干膏粉配比選擇1∶1。

其他輔料如黏結(jié)劑（干膏粉本身具有黏性）、潤濕劑（水就能滿足要求且經(jīng)濟(jì)成本低）不用考慮。

表3 輔料配比的篩選

3.3 顆粒干燥溫度

以上述篩選的優(yōu)選試驗(yàn)條件，制備身痛逐瘀湯顆粒劑。參考相關(guān)文獻(xiàn)[5]及預(yù)實(shí)驗(yàn)，本研究選擇在40、50、60 ℃條件下，進(jìn)行濕顆粒干燥溫度的考察[6]。

試驗(yàn)結(jié)果如表4顯示，在40、50 ℃的條件下，干燥所得的顆粒較好，整粒后細(xì)粉較少，在干燥1 h后，顆粒的含水量都小于5%；在60 ℃條件下，濕顆粒在干燥過程中變得綿軟，膠粘成團(tuán)塊狀，無法干燥，效果較差。綜合考慮，最適宜的干燥溫度條件為50 ℃下干燥 1 h。

表4 不同干燥溫度對顆粒的影響

3.4 硬脂酸鎂對顆粒劑流動性的影響

流動性是顆粒劑重要性質(zhì)之一，流動性的好壞與顆粒的質(zhì)量、分劑量的準(zhǔn)確度有關(guān)，藥劑學(xué)上常用休止角和流動率表示。休止角越小，流動性越好。通常粒徑越小或粒度分布寬的顆粒，其休止角越大；而粒徑圓、大且均勻的顆粒易流動，休止角小。

本次試驗(yàn)以測定顆粒的休止角來測定顆粒的流動性，采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1 cm的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標(biāo)紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑（R），計(jì)算出休止角tanα=2H/R，做5次，計(jì)算平均值[7]。

結(jié)果如表5所示，硬脂酸鎂用量在干顆粒重量的1%時(shí)，流動性最好。

3.5 壓片

按照以上工藝，加入硬脂酸鎂后混合均勻，壓片。

表5 硬脂酸鎂對顆粒流動性的影響

3.6 質(zhì)量檢查

重量差異：依據(jù)2015版《藥典四部》附錄制劑通則中片劑重量差異檢查法[8]，取本品20片稱量，結(jié)果顯示重量差異均在規(guī)定限度內(nèi)，合格。

硬度檢查：依據(jù)2015版《藥典四部》附錄通則中片劑脆碎度檢查法，取6片按規(guī)定檢查，減失重量在規(guī)定范圍內(nèi)，合格。

崩解時(shí)限：依據(jù)2015版《藥典四部》附錄通則中溶散時(shí)限檢查法，取6片按規(guī)定檢查，均在15 min內(nèi)崩解，符合規(guī)定，合格。

4 結(jié)論

本研究通過在古方的基礎(chǔ)上對身痛逐瘀湯進(jìn)行制劑工藝的研究。身痛逐瘀湯片劑的制備工藝研究，可以為該中藥的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和技術(shù)支持。