李雪瑤,時宇靜,常鵬飛,袁亞男,徐 治
(中國中醫(yī)科學院中藥研究所 北京 100700)
感冒是最為常見的外感疾病之一,多因觸冒風邪,邪犯衛(wèi)表所致。早在《內經》中就有感冒的相關論述,宋代《仁齋直指方·諸風》明確提出了“感冒”的病名。感冒一年四季均可發(fā)病,不同人群都可能患病,在日常生活中極為常見,因此,中成藥以其服用方便快捷的特點成為治療感冒的重要一類,甚至無需經過醫(yī)師,患者便可自行購買并服用部分成藥進行治療[1]。目前,市售治療感冒的中成藥品種繁多,組方用藥各不相同,且劑型多樣。為進一步了解市售治療感冒的中成藥的現況,分析其用藥特點與思路,更好的幫助臨床醫(yī)生及部分患者準確使用感冒類中成藥,本研究運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件,對目前常見的治療感冒的中成藥進行分析,現將情況論述如下。
《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準——中藥成方制劑》是中藥成方制劑(以下稱“中成藥”)的國家標準,收錄中成藥超過4000種,具有很好的代表性[2]。故以《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準——中藥成方制劑手冊》為數據來源,對其收錄的治療感冒的成方制劑進行分析。檢索主治的中醫(yī)疾病中明確標有“感冒”的中成藥作為分析對象,共得到348個中成藥。
本研究運用“中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5”軟件進行數據的檢索、篩選,并使用該軟件自帶的數據挖掘算法(關聯規(guī)則分析、熵聚類等)對組方用藥進行分析。首先,在成方制劑數據庫中檢索主治的中醫(yī)疾病為“感冒”的中成藥,對該類中成藥的用藥情況、組方規(guī)律等進行分析。其次,將檢索獲得的治療“感冒”的中成藥進行分類分析,根據其治療“中醫(yī)證候”的不同,在感冒中成藥中分別檢索針對“風熱”“風寒”“濕”“毒”等不同證素治療的亞類進行分析,以了解并對比同病異證情況下感冒中成藥的組方用藥思路和方法。
圖1 感冒中成藥的藥物使用頻次統(tǒng)計(前20位)
經檢索“中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5”軟件成方制劑數據庫,獲得治療感冒的中成藥共348 種,涉及中藥453 味。其中使用頻率≥50 次的中藥共有20 味,詳見圖1。
對453 味中藥的性味歸經進行分析,可以看出,辛、苦、甘味的中藥使用頻率非常高,均逾千次。而咸、酸、澀等收斂、沉降之性的中藥使用頻率非常低,僅不足百次。從四氣上看,除大熱之藥使用很少,性寒、溫、平、涼的藥物均有應用。入肺、胃、脾經的中藥尤為多,這也符合感冒的致病特點。四氣、五味、歸經的頻次統(tǒng)計見表1-2。
在此次研究的感冒中成藥中,不少中成藥不僅能夠治療感冒,同時還能治療其他疾病,常見的有風溫、積滯、中暑、咳嗽等,見表3。
對348種感冒中成藥針對的中醫(yī)證候進行頻次統(tǒng)計,所治證候頻次位居前十的見表4。尤以治療風熱感冒的中成藥最多,包括治療風熱犯表證的135 種和風熱犯肺證的24 種,共159 種,占比高達45.7%;其次風邪、風寒、濕邪、熱毒、溫毒等也是重要的證素。
中醫(yī)治病強調辨證論治,雖所治疾病相同,但用藥常常千差萬別。若將所有治療感冒的中成藥雜糅在一起進行分析,恐意義不大。因此,根據所治病證的不同,進行分類分析,以此了解治療感冒的組方用藥規(guī)律和核心方藥。具體如下文。
3.3.1 “風熱感冒”中成藥用藥規(guī)律分析
在348 種治療感冒的中成藥數據的基礎上,檢索主治的證候中含有“風熱”的中成藥,得到155種,共涉及中藥226 味。運用關聯規(guī)則分析,設置支持度為0.2(表示155 種中成藥中至少有20%出現),得到高頻的藥物組合12 種,其中甘草、桔梗、金銀花、連翹等藥物使用頻率較高,見表5。將置信度設為0.8,獲得10 條關聯規(guī)則,見表6。
表1 藥物四氣五味統(tǒng)計
表2 藥物歸經統(tǒng)計
表3 中醫(yī)疾病統(tǒng)計
表4 中成藥所治證候統(tǒng)計
表5 治療“風熱”的高頻藥物組合
圖2 支持度為0.1時核心藥物
表6 治療“風熱”的組方規(guī)則分析
圖3 支持度0.2時核心藥物
表7 常見風熱感冒中成藥組方情況
運用軟件自帶的網絡化展示功能表現藥物之間的關系,分別以支持度0.1、0.2進行展示。設置支持度為0.1 時,顯示核心藥物見圖2;當支持度上升至0.2時,顯示核心藥物為金銀花、連翹、薄荷、牛蒡子、桔梗、甘草6 味,見圖3。市售中成藥中組方與核心用藥相似度較高的見表7。
3.3.2 “風寒感冒”中成藥用藥規(guī)律分析
在348 種治療感冒的中成藥數據的基礎上,篩選主治證候中含有“風寒”的中成藥制劑,最終得到60種,涉及中藥共167 味。設置支持度為18、置信度為0.9,得到高頻的藥物組合14 種,其中陳皮、甘草、紫蘇葉、半夏、杏仁、麻黃、桔梗等藥物出現頻率較高,這些藥物中不僅包含解表散寒為主藥物(如麻黃),更有不少具有理氣化濕的作用(如紫蘇葉、陳皮等),詳見表8。置信度0.9時,得到15條關聯規(guī)則,見表9。
表8 治療“風寒”的高頻藥物組合
表9 治療“風寒”的組方規(guī)則分析
圖4 支持度0.20時核心藥物
圖5 支持度0.30時核心藥物
表10 常見風寒感冒中成藥組方情況
運用網絡化展示的功能,分別以支持度0.2 和0.3進行展示。支持度為0.2時,顯示核心藥物15味,見圖4。支持度上升為0.3時,核心藥物進一步集中為9味,組方以祛風散寒、理氣化濕為主,見圖5。市售中成藥中組方與核心用藥相似度較高的見表10。
3.3.3 “濕邪感冒”中成藥用藥規(guī)律分析
濕邪是感冒病中重要的致病因素,濕性重濁,常常與風邪、寒邪、熱邪等兼挾致病,且濕邪致病往往呈現病程的纏綿性。例如,感冒遷延難愈、感冒后期久咳等都可能與濕邪有關。故對348種治療感冒的中成藥進行再篩選,選擇主治證候中含有“濕”的中成藥制劑,最終得到47 種。設置支持度為0.5、置信度0.95,得到高頻用藥組合25條,使用頻率最高的藥物是紫蘇葉、廣藿香、陳皮、茯苓、甘草及其互相之間的配伍運用,詳見表11。得到關聯規(guī)則20條,見表12。
表11 治療“濕”的高頻藥物組合
運用網絡化展示的功能,分別以支持度0.3 和0.5進行展示,可以看出支持度0.3 時,顯示核心藥物12味,組方以理氣化濕為主,與藿香正氣散相似,見圖6。支持度上升為0.5 時,核心藥物進一步集中為7 味,見圖7。其中,組方與核心用藥相似度較高的中成藥見表13。
3.3.4 “熱毒/溫毒感冒”中成藥用藥規(guī)律分析
證候中含有“毒”這一證素的中成藥也不在少數。在348 種感冒中成藥中,有42 種中成藥適宜證候中包含“熱毒”“溫毒”的共涉及101 味中藥。設置支持度0.2、置信度0.6,得到高頻用藥組合7條,金銀花、連翹;黃芩、連翹等都是清熱解毒常用的配伍,詳見表14。獲得12條組方規(guī)則,見表15。
表12 治療“濕”的組方規(guī)則分析
圖6 支持度0.30時核心藥物
圖7 支持度0.50時核心藥物
表13 常見濕邪感冒中成藥組方情況
表14 治療“毒”的高頻藥物組合
表15 治療“毒”的組方規(guī)則分析
運用網絡化展示功能顯示核心藥物及其關系。當支持度為0.15 時,顯示核心藥物包括清熱解毒的金銀花、連翹、牛蒡子、黃芩等,還配伍有退熱的石膏,養(yǎng)陰清熱的玄參、生地等,整個方劑與普濟消毒飲的用藥思路相仿,詳見圖8。當支持度上升至0.2 時,核心藥物進一步聚焦,可見金銀花、連翹、黃芩、石膏、桔梗、甘草是使用最為普遍的,詳見圖9。其中,組方與核心用藥分析結果高度相似的中成藥見表16。
圖8 支持度0.15的核心藥物
圖9 支持度0.2的核心藥物
感冒亦稱為傷風,是最為常見的外感病之一,多因感受風邪,邪犯衛(wèi)表導致[3],繼而出現惡寒、發(fā)熱、閉塞、流涕、噴嚏、咳嗽、頭痛、身痛、脈浮等一系列臨床癥狀[4]。感冒又有普通感冒和時行感冒之分,一年四季均可發(fā)生,時行感冒則在一個時期內具有廣泛流行的特點[5]。
從本次針對感冒中成藥的用藥分析可以看出,使用頻率位居前十位的藥物分別為甘草、桔梗、薄荷、陳皮、連翹、蘇葉、金銀花、黃芩、防風和白芷。但統(tǒng)計頻次并不能說明各藥物在治療中的重要性,其中最為典型的是甘草,因其有調和諸藥的功效,應用最多,但多為佐、使藥物,非治療之主力;桔梗能夠開宣肺氣,外感之邪首先侵犯肺衛(wèi),符合治療的思想;薄荷為疏散風熱之藥,由于其性宣透,又非大寒之品,故中成藥喜用之;再如連翹,擅于解毒,若感冒伴有咽喉不適,用之十分恰當;陳皮、蘇葉等為理氣、祛濕之品,正如感冒久治不愈,多挾濕邪,理氣化濕能夠兼顧重要的兼證。
表16 常見熱毒/溫毒感冒中成藥組方情況
治療感冒的藥物多為辛、苦、甘味,辛能散、能行,如麻黃、荊芥、薄荷等都屬辛味藥,可將外感之邪向外驅散,正如《丹溪心法》中所言:“傷風屬肺者多,宜辛溫或辛涼之劑散之”[6]??辔端幠苄埂⒛茉?,如杏仁能降泄肺氣,黃芩、石膏能清熱瀉火,陳皮、厚樸能燥濕等。甘味藥能補、能和、能緩,甘草最為典型,另如石膏等瀉熱藥也屬甘寒之味[7]。
眾多外感疾病初期常常表現出感冒相似的癥狀,感冒若不及時治療,也可能導致多種疾病,故有“萬病皆從感冒起,感冒不治可成癆”之說。但凡證候相似,即可異病同治,故治療感冒的中成藥也常用于治療一些其他疾病。從本次對感冒中成藥的“主治疾病”的統(tǒng)計結果來看,除感冒病外,風溫、積滯、中暑、咳嗽、痄腮、腹瀉、喉痹等疾病居多。涉及西醫(yī)疾病則常常包括上呼吸道感染、流行性感冒、腮腺炎、流行性腮腺炎、支氣管炎等。其中風溫為溫病的一種,焦樹德認為風溫證也屬于感冒病中的一型[8]。內有積滯、外感風邪而致感冒的情況也頗為常見,小兒尤多。中暑則多發(fā)于夏季,暑多挾濕,暑濕傷表也可導致感冒,其癥狀常及胃腸,類似于胃腸型感冒。衛(wèi)表不和,肺氣不能清肅也常伴有咳嗽。痄腮、喉痹等疾病的早期,也多有風熱表證的特點,故與風熱感冒用藥思路大體一致[9]。
中醫(yī)治病講究辨證施治,從本次統(tǒng)計的中成藥可以看出,風邪、風熱、風寒、暑濕、食積、溫毒、熱毒等是出現最為頻繁的證候要素,雖同為感冒病,但病的人不同,治療方藥也各異,故根據中成藥適宜證候的不同分類分析。從分類結果看,針對“風熱”感冒治療的中成藥最多,可達155 種,占44.5%。方劑中的核心藥物以金銀花、連翹、薄荷、牛蒡子、荊芥、桔梗、淡豆豉等為主,恰與《溫病條辨》中銀翹散的組成基本一致,臨床常用的如風熱感冒沖劑、銀翹解毒合劑、桑菊感冒沖劑等都屬于這類。針對風寒感冒治療則多用祛風散寒的麻黃、前胡、羌活、防風、桂枝、白芷等,同時還配伍有陳皮、半夏、紫蘇葉、厚樸、茯苓、桔梗等祛濕化痰理氣的藥物,與三拗湯、香蘇散、半夏厚樸湯等方劑用藥思路類似,如風寒感冒沖劑、神曲茶、通宣理肺沖劑、外感風寒顆粒等。在祛風散寒的同時重視理氣化濕可能是針對暑濕感冒,也可能針對感冒伴有咳嗽痰濕較重的情況。同理,當分析證候中含有“濕”邪證素的亞類時,陳皮、半夏、厚樸、蘇葉仍未常用藥,且較風寒更常用藿香、大腹皮、蒼術、香薷等,可見祛濕理氣的作用更強,例如常用的藿香正氣水、暑濕感冒沖劑、保濟丸等。此外,不乏有相當的感冒中成藥適宜證候中包含“熱毒”“溫毒”,“毒”是中醫(yī)的特有概念之一,一般認為邪氣亢盛之極可生毒[10],這些中成藥大多可治療風溫、痄腮、喉痹等疾病,初起也常見發(fā)熱、微惡風寒、口微渴、或咳嗽、或咽痛等表現,與風熱感冒有共同的表現和病機,但隨后則表現為熱毒的癥狀,清熱解毒的金銀花、連翹、牛蒡子、黃芩等是使用頻次較高的藥物?,F代研究也證明了“毒”與西醫(yī)的炎癥有高度的相關性,而這些藥物也被證實具有抗菌消炎的作用[11],這類藥物也常用于流行性感冒,如清瘟解毒片、抗病毒顆粒等。在此基礎上,均可根據治療的側重進行加減化裁:偏于治療咳嗽者多用苦杏仁、橘紅、麻黃、浙貝、枇杷葉等;退熱解毒者多用石膏、黃芩、大青葉、梔子、板藍根等,亦有少部分合用西藥以加強退熱作用;伴有頭痛者多用川芎、菊花等疏散風熱;若兼治熱盛動風證,則多治痰治熱以熄風,用藥上羚羊角/水牛角、鉤藤、僵蠶、南星、全蝎等居多。
本次對感冒中成藥的治療思路和用藥特點進行了分析。充分印證了風、熱、寒、濕等是導致感冒的重要病因,與以往的治療思路大體一致。在具體用藥上,類似證候的用藥相似度較高,有時可高達90%左右,或可認為這類方劑組成具有較為可靠的臨床療效,已充分獲得市場認可。同時,本次研究也通過分類分析的方法,以期對臨床治療和新藥研發(fā)提供一些數據支撐。