張少飛，董 娟，崔文輝，殷曉春，曹昱明

(1.隴南師范高等?？茖W(xué)校農(nóng)林技術(shù)學(xué)院，甘肅 成縣 742500；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；3.成縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，甘肅 成縣 742500)

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病是一種很難根治的急性或慢性結(jié)締組織炎癥[1-3]。因此，研究風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的預(yù)防和保健是減少風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)生的一種重要途徑。中草藥是預(yù)防和治療疾病所使用的獨特藥物[4]，通過中草藥預(yù)防和保健風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種很好的選擇。市場上主要通過白附片[5]、老桑枝[6]、獨活、威靈仙[8]和小茴香[9]等中草藥制備成膏藥對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行預(yù)防和保健。然而，這種膏藥透氣性差、價格昂貴、藥物利用率低，并且容易導(dǎo)致皮膚起泡。因此，將中草藥制備成涂膜對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行預(yù)防和保健具有使用簡單、透氣性好和藥物利用率高等優(yōu)點。文獻(xiàn)[10]通過鐵棒錘、延胡索、五靈脂等中草藥制備了一種雪山金羅漢止痛涂膜劑，研究結(jié)果表明，這種涂膜治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎瘀血痹阻證療效優(yōu)于組布洛芬搽劑。文獻(xiàn)[11]制備了一種復(fù)方雷公藤涂膜劑對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行臨床治療觀察，研究結(jié)果表明，這種涂膜劑具有較小的藥物不良反應(yīng)，較高的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用。然而，這些涂膜成膜性能較差，中草藥利用率較低，如何提高中草藥涂膜的成膜性是目前需要解決的關(guān)鍵性問題。

高分子材料涂膜具有成膜性好、制備簡單、透氣性好、價格低廉和易于水洗等特點[12-14]。文獻(xiàn)[15]將中草藥與醫(yī)用高分子半透膜基質(zhì)結(jié)合制備了一種清痹飲合除痛高分子膜，從而提高了對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療效果。為了提高中草藥的成膜性和提高中草藥的利用率，本研究將中草藥和高分子材料相結(jié)合制備了一種預(yù)防和保健風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的中草藥涂膜，研究了中草藥涂膜的成膜性能、溶水性能、微觀結(jié)構(gòu)、抗風(fēng)濕成分和抗風(fēng)濕療效。研究結(jié)果表明，這種中草藥涂膜成膜性能較好，能夠通過水洗被清除，存有對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病預(yù)防和保健的化學(xué)物質(zhì)，具有較好的抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病療效，在預(yù)防和保健風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病中具有一定的應(yīng)用前景。

1 實驗部分

1.1 主要儀器和材料

旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(型號:RE_52AA，出產(chǎn)地：上海亞榮生化儀器廠)；循環(huán)水式多用真空泵(型號:SHB-III，出產(chǎn)地：鄭州長城科工貿(mào)有限公司)；電子天平(型號：SB_B1002，出產(chǎn)地：盛博電子衡器有限公司)；紫外可見分光光度計(UV/Vis，型號：UV-2600，出產(chǎn)地：蘇州島津儀器有限公司)；微型植物試樣粉碎機(北京市永光明醫(yī)療儀器廠)；集熱式恒溫磁力攪拌器(型號:DF-101S，出產(chǎn)地：鄭州長城科工貿(mào)有限公司)；電陶爐(型號：LP_18E，出產(chǎn)地：上海亞榮生化儀器廠)；透射電子顯微鏡(TEM，型號：Tecnai G2F20 S-Twin，出產(chǎn)地：美國FEI公司)；掃描電子顯微鏡(SEM，型號：JSM-5600LV，出產(chǎn)地：日本JEOL公司)。

白附片、老桑枝、小茴香(安國市瑞琪中藥材有限公司)；獨活(北京鶴延齡藥業(yè)發(fā)展公司)；威仙靈(河北紐恩堂電子商務(wù)有限公司)；羧甲基纖維素鈉(國藥集團化學(xué)試劑有限公司)；聚乙烯醇(日本可樂麗PVA-103)；苯甲酸鈉(騰龍市騰龍食品科技發(fā)展有限公司)；95%乙醇(天津市富余精細(xì)化工有限公司；香精(上海華寶孔雀香精香料有限公司)等均為食品級。

1.2 抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的制備

首先將嫩綠的柳樹條上的柳樹皮剝成長條，然后剪成碎末，稱取碎末5.64g置于100mL燒杯中，加入50g乙醇浸泡2～3d，取其濾液45mL進(jìn)行旋蒸，旋蒸后加入10mL蒸餾水將其固體溶解得到柳樹皮提取液，倒入100mL燒杯中。然后稱取12g白附片、30g老桑枝、20g獨活、18g威仙靈和18g小茴香放入大燒杯，加入蒸餾水放在電陶爐上煮沸，一個小時左右，冷卻，過濾殘渣。

稱取10g聚乙烯醇，置于100mL燒杯加入50mL上述制備藥水和5mL柳樹皮提取液，放置1～2d，于90℃的恒溫加熱磁力攪拌器攪拌至完全溶解；稱取12g羧甲基纖維素鈉，置100mL燒杯中，加入30mL藥水和5mL柳樹皮提取液，攪拌均勻，水浴加熱置粘液狀，將兩者混合。最后稱取4g苯甲酸鈉，加入3滴香精，再次充分?jǐn)嚢?，裝入化妝品分裝瓶中，室溫放置。

2 結(jié)果與討論

2.1 抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的制備

使用聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉等作為高分子成膜劑，添加防腐劑和香精等，通過白附片、老桑枝、獨活、威仙靈等中藥水制備風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥保健涂膜,圖1是抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的制備工藝流程示意圖。將制備的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜裝到保健品分裝瓶中，從圖2的照片中可以看出中草藥涂膜呈現(xiàn)棕綠色、顏色分散均勻，這種顏色是由于中草藥和柳樹皮的顏色導(dǎo)致，這些現(xiàn)象說明中草藥和高分子涂膜之間具有良好的相容性，能夠制備成風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜。

圖1 抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的制備工藝流程示意圖

圖2 抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的照片

2.2 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥保健涂膜的成膜性能

將風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥保健涂膜涂抹到表面皿上，等待10min后，涂膜基本干燥成膜(見圖3a1),將其緩慢撕下，涂膜成完整的片狀(見圖3a2)，從膜中可以看到中草藥分散均勻。然后，將其膜緩慢拉伸，從拉伸前(見圖3a3)和拉伸后(見圖3a4)可以看出，涂膜可以被拉長并具有一定的抗拉伸性能。這些結(jié)果都表明，本研究制備的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥保健涂膜具有較好的成膜性能，可以將涂膜涂抹到關(guān)節(jié)炎的具體部位，中草藥利用率較高，不會由于涂膜流動或膜的破裂污染其它部位或物品。

圖3 抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的成膜性照片

2.3 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的溶水性能

本研究對其風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥保健涂膜成膜后的溶水性能進(jìn)行了測試，溶水性能測試如圖4所示，將中草藥保健膜放入水中(見圖4a1)攪拌1分鐘，這種中草藥保健膜完全溶解(見圖4a2)。此結(jié)果說明，中草藥保健涂膜成膜后溶水性能較好，可以水洗清除掉。

圖4 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的溶水性照片

2.4 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的UV/Vis譜圖

本研究對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥保健涂膜進(jìn)行了紫外/可見分光光計的測定，從圖5中可以看出，205nm歸屬于威靈仙皂甙的特征峰，245nm歸屬于獨活的香豆素的特征峰，254nm歸屬于反式茴香腦的特征峰，318nm歸屬于柳樹皮中水楊酸的特征峰。以上結(jié)果說明，此中草藥保健涂膜中存在預(yù)防和保健風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的化學(xué)藥物。

圖5 抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的UV/Vis譜圖

2.5 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥保健涂膜的微觀形貌

圖6a和圖6b分別是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的TEM和SEM照片，從圖6a中可以看出，中草藥納米粒子分散均一，粒徑在30nm左右；從圖6b中可以看出風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜具有較好的成膜效果，中草藥納米粒子均勻分布在涂膜的網(wǎng)絡(luò)中。這些結(jié)果說明，中草藥納米粒子較小且均勻的分散在高分子材料涂膜中。

圖6 抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜的TEM和SEM照片

2.6 中草藥涂膜對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的保健

將制備的中草藥涂膜對兔子的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病進(jìn)行保健(見圖7)，剛開始，兔子的關(guān)節(jié)部位發(fā)紅，有明顯的炎癥，經(jīng)過1個月涂膜治療后，兔子的關(guān)節(jié)部位發(fā)紅消失。同時，本研究將中草藥涂膜對72名風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行涂膜使用試驗，試驗結(jié)果從表1可以看出，經(jīng)過20d的涂膜保健，有3人感覺對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病有緩解作用，69人感覺沒有作用；經(jīng)過40d的涂膜保健，有13人感覺對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病有緩解作用，59人感覺沒有作用；經(jīng)過60d的涂膜保健，有34人感覺對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病有緩解作用，37人感覺沒有作用。這些結(jié)果表明本研究制備的中草藥涂膜對風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病具有一定療效。

圖7 中草藥涂膜對兔子風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的保健作用

表1 中草藥涂膜對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的保健作用

3 結(jié)論

抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物的研究對于預(yù)防和保健風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病具有重要意義。中草藥膏藥是目前市場上常用的一種保健風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的藥物，然而，中草藥膏藥透氣性差、價格昂貴、藥物利用率低，并且容易導(dǎo)致皮膚起泡。中草藥涂膜具有使用簡單、透氣性好和價格低廉等優(yōu)點，但是，目前報道的中草藥涂膜成膜性較差、藥物利用率較低。因此，本研究將中草藥和高分子材料相結(jié)合開發(fā)了一種抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中草藥涂膜，這種涂膜成膜性能較好，中草藥利用率較高，克服了單一中草藥涂膜的缺點。此外，這種涂膜成膜后可以通過水洗清除，使用簡單、便于攜帶，抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病療效較好，對于預(yù)防和保健風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病具有較好的的應(yīng)用前景。