中國抗疫藥物進展怎么樣

本報特約記者 魏云峰　本報記者 倪浩

中國新冠疫苗研發(fā)不比國外慢

針對新冠病毒的疫苗研發(fā)已成為當前抗疫的熱門話題。但醫(yī)學界公認的是，疫苗作為用于健康人的特殊產品，安全性至關重要，通常一款疫苗往往要花費幾年甚至十幾年才能上市。如今各國爭相研制幾十種新冠疫苗，怎么保證它們的安全性？中國新冠疫苗研制進展又如何呢？

在17日的國務院聯防聯控機制發(fā)布會上，中國工程院院士王軍志透露，在安全性問題上，國內外對于疫苗的上市應用具有嚴格的法律法規(guī)和技術標準的要求?！澳壳埃覈凑諟缁钜呙?、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗這五條技術路線開展新冠疫苗的緊急研制，各類疫苗在臨床前研究的過程、技術特點和要求都有所不同”。

王軍志介紹說，疫苗進入臨床試驗必須完成藥學方面研究、有效性研究和安全性研究。首先是藥學方面研究，包括菌毒種和細胞庫建立、工藝研究和質量標準研究等，主要是建立穩(wěn)定的生產工藝和質量控制標準，以保證制備出合格的疫苗樣品。第二是有效性研究。獲得疫苗樣品后，采用感染動物模型來評價疫苗免疫原性和保護效果，這個結果可用來推算臨床研究的劑量和程序。第三是疫苗安全性評價。針對新發(fā)傳染病至少要進行動物單次給藥（急性）毒性和重復性給藥（長期毒性）評價。總的來說，首先要生產出合格疫苗樣品，在動物實驗中證明安全有效性后，才能進入臨床試驗。

中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所研究員秦川透露，在這次新冠疫苗研制和藥物篩選過程中，動物模型發(fā)揮了重要作用?！笆裁词莿游锬Ｐ湍?？形象地說，就是在實驗室里研制的新冠‘病人。疫苗和藥物都要經過這種特殊‘病人的檢驗，才能用到真正的病人身上”。他表示，中國醫(yī)學科學院已建立了表達人病毒受體的人源化轉基因小鼠模型，也建立了恒河猴模型，這些最早成功并經過鑒定的動物模型，使我國率先突破藥物和疫苗從實驗室走向臨床的關鍵技術瓶頸，再現了疾病發(fā)生發(fā)展的動態(tài)過程，加深了我們對新冠病毒的認識。

秦川解釋說，目前動物模型在三方面發(fā)揮了作用：一是明確病毒傳播途徑，中國醫(yī)學科學院通過動物模型定性研究了氣溶膠、糞-口傳播等多種途徑的可能性。二是用于藥物的篩選。我們很快篩選到有效的成藥，并已用到臨床救治中。三是驗證疫苗的有效性?！澳壳耙延?種疫苗在中國醫(yī)學科學院進行有效性評價，部分疫苗的有效性評價工作已經完成了”。

據法新社16日報道，美國Mod?erna生物科技公司研制的“mRNA-1273”新冠疫苗已于16日在志愿者身上開展臨床試驗。從病毒基因組測序到發(fā)布疫苗，該公司僅用了42天，開始臨床試驗的時間更短得令人咋舌。但與中國不同的是，美國食品藥品監(jiān)督管理局為Moderna公司開啟快速審批程序，“mRNA-1273”只在小鼠身上完成免疫原性試驗，沒有大動物試驗驗證，這種不同尋常的做法引起外界擔憂。全球主流的疫苗研發(fā)仍是滅活疫苗，屬于核酸疫苗的mRNA技術雖然有疫苗研發(fā)速度的優(yōu)點，但全球還沒有一款用于人類傳染病防控的mRNA疫苗獲批上市，“在不知道該疫苗對動物功效如何的情況下，就展開人體測試，這不僅存在倫理問題，也將未知的危害帶給實驗者”。

武漢大學醫(yī)學病毒研究所楊占秋教授17日告訴《環(huán)球時報》記者，Moderna公司已開始臨床試驗，單從這點上看，美國領先我們一步。但如果這種領先是以跳過動物試驗為代價，Mod?erna公司的做法是否靠譜還不好說。

王軍志透露，截至目前，中國五大技術路線的疫苗研制總體進展順利，第一批確定的9項任務都已完成臨床前研究（包括動物的有效性、安全性研究）的大部分工作，大部分研發(fā)團隊4月都能完成臨床前研究，并逐步啟動臨床試驗?！坝幸粋€重要進展與大家分享，我國已有研發(fā)進展比較快的單位，向國家藥監(jiān)局遞交臨床試驗申請材料，并已開展臨床試驗方案論證、招募志愿者等相關工作。待國家藥監(jiān)局按照有關法律法規(guī)審批后，開始臨床試驗”。他表示，我國新冠疫苗研發(fā)進展目前總體上處于國際先進行列，不會慢于國外。據報道，由軍事科學院軍事醫(yī)學研究院陳薇院士領銜的科研團隊研制的重組新冠疫苗16日獲批啟動展開臨床試驗?！?/p>

新冠病毒糞-口傳播沒直接證據

在被問到“針對復工復產的個人防護建議”時，中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所研究員秦川表示，新冠病毒是一種全新病毒，對于它的認識是一個逐步深入的過程。經流行病學和動物實驗證實，飛沫和密切接觸傳播仍然是新冠病毒的主要傳播方式。公眾對于是否存在糞-口傳播有廣泛的關注，但我們認為，基于對呼吸道和消化道傳播病毒的認知，沒有直接證據證明新冠病毒能通過糞-口傳播。雖然國內研究團隊從糞便中分離出病毒，但病毒是否能傳播還需要研究。中國醫(yī)學科學院實驗證明，即使用高劑量的病毒接種實驗小鼠和實驗猴，動物都無法感染，也沒有看到病毒感染引起的疾病，可以說新冠病毒無法經過糞-口途徑傳播。另外，病毒在沒有適宜生存載體的糞便里能生存多久？經過消化道后是否還具有再感染的能力？這都需要研究證實。

秦川表示，目前實驗結果的公共衛(wèi)生意義在于，即使糞便中的病毒具有感染力，也無法通過消化道感染，但不排除通過不潔的手接觸呼吸道和結膜而導致感染，這提示我們要注意個人衛(wèi)生和生活習慣，比如便后一定要洗手。如果照顧病人的話，要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。這是我們知道新冠病毒傳播途徑以后要做的事情。了解病毒傳播途徑，科學地做好必要的、適度的防護，消除不必要的恐慌，對于我們有序地恢復正常工作、生產和生活秩序具有十分重要的意義?！?/p>

新技術助力救治危重患者

除了疫苗研制穩(wěn)步推進之外，中國在針對新冠病毒的特效藥和治療方法上也有新發(fā)現。新冠肺炎大部分患者是輕癥或普通型，阻斷這些患者向重癥、危重癥轉化是當前全球抗疫降低死亡率所面臨的首要問題之一?？萍疾可镏行闹魅螐埿旅裨诎l(fā)布會上表示，我們?yōu)榇酥攸c推動使用磷酸氯喹、法匹拉韋和中醫(yī)藥。而針對重癥、危重癥患者的救治，重點推動恢復期血漿、托珠單抗、干細胞和人工肝的臨床應用，目前均已取得良好的進展。

張新民特別強調了法匹拉韋的良好效果。他表示，在安全性方面，法匹拉韋已經于2014年在日本獲批上市，上市以來未見明顯的不良反應。在治療新冠肺炎的臨床研究中，也未發(fā)現明顯的不良反應。在有效性方面，深圳市第三人民醫(yī)院開展的法匹拉韋聯合干擾素治療新冠肺炎有效性和安全性研究，結果顯示，患者在經過法匹拉韋治療后，病毒核酸轉陰時間中位值明顯縮短。在可及性方面，今年2月國內已有企業(yè)獲得國家藥監(jiān)局藥品注冊批件，并實現量產，臨床藥品供應有保障。鑒于法匹拉韋安全性好、療效明確、藥品可及，經過科研攻關組組織專家充分論證，已正式向醫(yī)療救治組推薦，建議盡快納入診療方案。下一步，將針對目前國際疫情暴發(fā)的態(tài)勢，推出藥物治療的中國方案。

干細胞技術也被視為治療危重癥患者的重要方案。張新民表示，干細胞可以有效降低新冠病毒在患者體內引發(fā)的劇烈炎癥反應，減少肺損傷、改善肺功能，對肺部進行保護和修復，對減輕患者的肺纖維化具有積極作用。新冠肺炎疫情發(fā)生以來，科研攻關組第一時間啟動干細胞治療新冠肺炎臨床研究應急攻關項目。目前多個團隊入駐武漢開展對危重癥患者的臨床研究與治療，已治療了64名患者。結果顯示，干細胞治療新冠肺炎患者安全、有效，能夠使重癥、危重癥患者呼吸困難很快得到緩解或者停止加重。在臨床表現、呼吸功能、影像檢查等方面均實現好轉，一般8-10天可以達到治愈水平。另外，干細胞對于肺纖維化進程的阻斷以及促進肺部損傷修復的作用，顯示其對于防止肺纖維化、改善患者遠期預后具有獨特優(yōu)勢。

張新民表示，除干細胞治療外，我們還在探索開展更多針對重癥救治的技術手段。比如人工肝血液凈化技術，在試驗過程中，與對照組相比，IL6等炎癥因子水平顯著下降，胸部影像學檢查明顯改善，呼吸機支持平均天數減少7.7天，ICU監(jiān)護時間明顯縮短，提高了重癥患者的救治成功率。▲