陳天宇

作者單位：廣東省中山市人民醫(yī)院普外科，廣東 中山 528403

胰腺癌屬于一種惡性腫瘤，以根治性手術(shù)為主要治療手段，但因多數(shù)患者確診時已經(jīng)進展至晚期，只能以化療干預，療效欠佳。近期，醫(yī)學工作者對于胰腺癌相關(guān)知識的研究日益深入，并提出了多種治療方法，其中亦包括手術(shù)療法，如胰體尾切除術(shù)、血管切除重建術(shù)，在理論基礎(chǔ)為病灶多集中于胰腺尾部等，認為在把握手術(shù)指征的前提下，可獲得更為理想的治療效果。筆者為進一步分析胰體尾聯(lián)合血管切除重建手術(shù)配合化療方案的優(yōu)越性與可行性，對一組晚期胰腺癌患者進行了胰體尾聯(lián)合血管切除重建手術(shù)，并配合一線化療干預，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述治療方案在提高患者生活質(zhì)量、優(yōu)化腫瘤控制效果方面取得預期效果，現(xiàn)以回顧性分析方法，展開本次分組對照試驗，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入晚期胰腺癌患者58例，納入時間：2016年1月—2018年3月。（1）納入標準：①患者出現(xiàn)疑似胰腺癌的體征與臨床表現(xiàn)，并經(jīng)動態(tài)螺旋CT、B超、血清學腫瘤標志物檢測等明確診斷為胰腺癌；②患者體力狀態(tài)良好，經(jīng)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American society of anesthesiologists，ASA）[1]分級為I～II級，可耐受麻醉與手術(shù)刺激；③術(shù)前腫瘤處于交界可切除或者可切除狀態(tài)，門靜脈-腸系膜上靜脈的侵襲范圍尚未累及腸系膜上靜脈分支，腹腔干動脈、肝動脈以及腸系膜上動脈包繞未超過180°；④由于腫瘤侵犯，術(shù)中進行相關(guān)靜脈、動脈切除并重建操作；（2）排除標準：①心肺肝腎等臟器功能不全，無法耐受氣腹、全麻等；②既往有上腹部手術(shù)，且術(shù)區(qū)粘連嚴重；③術(shù)前總膽紅素水平在250μmol/L以上；④術(shù)前血糖、血壓等指標紊亂。

以治療方法為分組標準，將上述研究對象分成對照組29例、研究組29例。其中，對照組單純應用化療方案：男17例，女12例；年齡為50～75歲，平均年齡為（62.48±5.71）歲；術(shù)前總膽紅素水平是11～75μmol/L，平均術(shù)前總膽紅素水平是（19.97±2.18）μmol/L；術(shù)前體質(zhì)量指數(shù)是21～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)是（23.55±0.34）kg/m2；研究組應用胰體尾聯(lián)合血管切除重建手術(shù)配合化療方案：男18例，女11例；年齡為51～75歲，平均年齡為（62.77±5.37）歲；術(shù)前總膽紅素水平是11～72μmol/L，平均術(shù)前總膽紅素水平是（19.98±2.05）μmol/L；術(shù)前體質(zhì)量指數(shù)是21～25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)是（23.99±0.32）kg/m2；在年齡、術(shù)前體質(zhì)量指數(shù)、總膽紅素水平、性別分布等資料上，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 取1 000 mg/m2吉西他濱（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20030104；規(guī)格：0.2 g/支）靜脈滴注給藥半小時，每周給藥一次，連續(xù)用藥7周，休息2周，往后每周1次，連續(xù)用藥3周，檢測血清學標志物以及CT復查結(jié)果，判斷治療效果。

1.2.2 研究組 從門靜脈右下側(cè)從右到左切除胰腺體部、尾部腫瘤組織。對于門靜脈、腹腔動脈及其分支被腫瘤包繞者，根據(jù)術(shù)中情況切除并重建肝臟和胃血管。術(shù)后進行化療，化療方案、療程等同對照組。

1.3 觀察指標及療效判定

（1）參考實體瘤療效判定標準[2]評價患者的腫瘤控制效果，計算公式為：腫瘤控制有效率=（完全緩解+部分緩解）/總?cè)藬?shù)×100%，判斷標準為：①可見病灶消失，并維持四周及以上，視為完全緩解；②腫瘤縮小50%及以上，且維持四周以上，視為部分緩解；③腫瘤縮小不足50%，或增加不超過25%，視為無變化；④病灶增大超過25%，或出現(xiàn)新的病變，視為進展。

（2）參考癌癥患者生活質(zhì)量評估量表（QLQ - 52）[3]，評價患者治療前、治療后一年內(nèi)生活質(zhì)量。該量表涉及患者精神支柱、環(huán)境、社會關(guān)系、獨立性、生理、心理、滿意度等，應用百分制，評分越高，表示癌癥患者生活質(zhì)量水平越高。

表1 兩組患者的腫瘤控制有效率比較

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（分，

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（分，

（3）隨訪至今，統(tǒng)計兩組患者的中位無進展生存時間差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析，腫瘤控制有效率等無序分類資料表示以（%）表示，實施χ2檢驗；生活質(zhì)量評分等計量資料表示以s）表示，實施t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

1.5 隨訪

采用電話和門診方式進行隨訪，了解患者術(shù)后生存情況。隨訪時間截至2019年8月。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤控制效果

研究組患者的腫瘤控制有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評分

治療后，研究組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者中位無進展生存時間

研究組患者中位無進展生存時間是（11.48±1.18）個月，長于對照組的（9.15±1.45）個月，比較差異有統(tǒng)計學意義（t=9.159，P=0.001）。

3 討論

胰腺癌作為一種惡性程度較高的腫瘤，發(fā)病隱匿，較難早期確診，大約僅有15%胰腺癌患者可在早期發(fā)現(xiàn)，此時尚可經(jīng)手術(shù)進行根治性治療[4-5]。然而，絕大多數(shù)胰腺癌患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)進展至晚期，因胰腺組織解剖位置特殊，四周存在較多重要臟器和大血管，加上胰腺腫瘤呈現(xiàn)浸潤性生長等特點，導致晚期胰腺癌的手術(shù)切除率僅有10%，而五年生存率一直在4%左右徘徊，嚴重影響患者預后[6-8]。絕大多數(shù)胰腺癌患者確診時已經(jīng)喪失了最佳根治性手術(shù)治療時機，那么對于這些晚期胰腺癌患者而言，采取何種治療方案能夠獲得最佳療效，已經(jīng)成為醫(yī)學界研究重點課題[9-11]。

因胰腺癌生成與多基因相關(guān)，個體性差異也比較大，因而未來胰腺癌的科學療法應以個體化、多靶點、多療法相結(jié)合手段為主[12-13]，而目前因醫(yī)療科學技術(shù)發(fā)展受限，依然以化療為晚期胰腺癌首選療法[14]。筆者在本次研究中即采取吉西他濱進行化療，在腫瘤控制方面取得一定療效，但效果有限，無法媲美胰體尾聯(lián)合血管切除重建手術(shù)配合化療方案。一般來說，晚期胰腺癌患者已喪失手術(shù)治療時機，但伴隨微創(chuàng)技術(shù)應用、成熟，腹腔鏡手術(shù)治療指征也隨之擴展到“交接可切除腫瘤”。同時，胰腺癌病灶定植于胰腺體部、尾部，因而在嚴格把握手術(shù)適應證的基礎(chǔ)上，可對晚期胰腺癌進行根治性手術(shù)治療。此外，已有研究證明，腹腔鏡聯(lián)合血管切除重建術(shù)用于胰腺癌外科根治治療中可行性、安全性較高[15-16]，因而筆者嘗試在晚期胰腺癌化療前實施胰體尾聯(lián)合血管切除重建手術(shù)，取得良好效果：研究組患者的腫瘤控制有效率高達72.41%，術(shù)后一年生活質(zhì)量評分高于對照組，中位無進展生存時間也長于對照組，均證明了該方案的可行性與優(yōu)越性，推測原因為：化療前先經(jīng)手術(shù)切除，可達到短期根治性目標，優(yōu)化短期腫瘤控制效果，減輕腫瘤負荷并延緩腫瘤進展，從而減輕患者痛苦，這對于提高患者生活質(zhì)量有重要意義。本研究的隨訪時間較短，缺乏長期觀察指標，未來有待進一步分析、完善。

綜上所述：晚期胰腺癌患者在嚴格把握適應證的前提下，建議選擇胰體尾聯(lián)合血管切除重建手術(shù)配合化療方案，可顯著控制晚期胰腺癌患者病情惡化，有效緩解臨床癥狀，延長生存時間，安全可靠。