替格瑞洛在冠脈介入治療后的治療效果及安全性臨床效果觀察

牛衛(wèi)洲，李江科，陳少軍

北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心血管科，北京 101400

不穩(wěn)定心絞痛是常見的一種心內(nèi)科危重癥， 危害非常大且具有較高的猝死率，在其病理生理過程中，血小板的活化、聚集、粘附是重點環(huán)節(jié)。 抗血小板治療能夠有效降低缺血事件概率并促進患者預(yù)后[1]。 阿司匹林+氯吡格雷是常用的PCI（冠脈介入治療）和ACS（急性冠脈綜合征）術(shù)后預(yù)防血栓的藥物組合。 但是患者的基因形態(tài)和代謝情況有所差距，對于氯吡格雷的敏感性也有所差異，部分患者在接受阿司匹林+氯吡格雷治療后依然會出現(xiàn)缺血情況[2]。 替格瑞洛是抗血小板的一種新型藥物，無需通過肝臟代謝便可達到抗血小板的目的， 對氯吡格雷抵抗的患者也可以使用[3]。 該研究擇取在該院接受冠脈介入治療的144 例心絞痛患者， 選擇時間段為2018 年1 月—2019 年1 月，所有患者均為不穩(wěn)定型，探討接受冠脈介入治療的患者臨床應(yīng)用替格瑞洛的治療效果及其臨床安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取在該院接受冠脈介入治療的144 例心絞痛患者，所有患者均為不穩(wěn)定型，采用隨機數(shù)字表法將患者劃分為平行組和安全組，每組各72 例。 平行組患者中，男性41 例、女性31 例，年齡范圍最小51 歲、最大75 歲，平均（62.9±3.3）歲，安全組患者中，男性42 例、女性30 例，年齡范圍最小50 歲、最大75 歲，平均（62.7±3.6）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用過抗血小板藥物；②存在高血壓情況且未控制；③血液疾病患者；④血小板減少患者；⑤消化道出血、消化道潰瘍；⑥患有腦血管疾病。 該研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均對該研究知情同意， 比較兩組患者的基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在接受常規(guī)治療后接受氯吡格雷或替格瑞洛治療。

平行組患者接受氯吡格雷治療。 給予患者常規(guī)藥物治療，如辛伐他汀、阿司匹林、美托洛爾、硝酸異山梨酯等，擇期進行PCI，PCI 術(shù)前給予患者氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字H20000542）口服，1 次/d，維持量為75 mg，負(fù)荷量為300 mg。

安全組患者接受替格瑞洛治療，給予患者常規(guī)藥物治療，如阿司匹林（國藥準(zhǔn)字J20130078）、美托洛爾（國藥準(zhǔn)字H31021417）、硝酸異山梨酯（國藥準(zhǔn)字H37022795）等，擇期進行PCI，PCI 術(shù)前給予患者替格瑞洛 （國藥準(zhǔn)字J20130020）口服，2 次/d，維持量為90 mg，負(fù)荷量為180 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的血栓情況、 血流情況及不良事件情況（腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)）和藥物不良反應(yīng)（呼吸困難、出血）。 藥物不良反應(yīng)的出血可分為鼻出血、牙齦出血、皮膚瘀斑、胃腸道出血、腦出血。

1.4 統(tǒng)計方法

將數(shù)據(jù)通過SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血栓情況、血流情況

安全組患者的血栓情況、 血流情況均優(yōu)于平行組患者，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血栓情況、血流情況對比[n(%)]Table 1 Comparison of thrombosis and blood flow between two groups of patients[n(%)]

2.2 不良事件情況

安全組患者的腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件情況優(yōu)于平行組患者腦卒中、 心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件情況，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良事件情況對比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse events between two groups of patients[n(%)]

2.3 藥物不良反應(yīng)

安全組出血的患者中，鼻出血1 例、牙齦出血0 例、皮膚瘀斑0 例、胃腸道出血1 例、腦出血0 例，平行組的患者中，鼻出血1 例、牙齦出血1 例、皮膚瘀斑0 例、胃腸道出血0 例、腦出血0 例，安全組患者的呼吸困難、出血等藥物不良反應(yīng)率與平行組患者的呼吸困難、 出血等藥物不良反應(yīng)率，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者的藥物不良反應(yīng)對比[n(%)]Table 3 Comparison of adverse drug reactions between two groups of patients[n(%)]

3 討論

不穩(wěn)定心絞痛（UA）是常見的一種急性冠脈綜合征，具有病情急、致死率高的特點，臨床上對于不穩(wěn)定心絞痛的治療主要是冠脈介入治療（PCI），也是公認(rèn)的效果較佳的治療手段[4]。 在手術(shù)期間，內(nèi)皮受損、斑塊擠壓等都會導(dǎo)致血栓（晚期、亞急性、急性）形成，進而致使患者猝死，在血栓形成的整個過程中， 血小板的聚集作用和活化起到了關(guān)鍵作用。 所以，臨床上對于血栓事件的預(yù)防通常都需要雙聯(lián)抗血小板，也就是氯吡格雷+阿司匹林治療。 氯吡格雷屬于噻吩類的一種抗血小板藥物，是前體藥，自身無活性， 進入人體經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素的作用后轉(zhuǎn)為活性物質(zhì)，對ADP（二磷酸腺苷）受體進行不可逆作用，使纖維蛋白原結(jié)合點位無法暴露，抑制血小板激活反應(yīng)，進而對血小板凝血作用起到抑制的目的[5]。

但在臨床上，部分患者會出現(xiàn)氯吡格雷抵抗情況，使得約25%～30%的患者在PCI 術(shù)后會出現(xiàn)缺血性心腦血管事件。 有研究顯示[6]，氯吡格雷抵抗的產(chǎn)生可能與多種因素有關(guān)，包括藥物相互作用、吸煙史、藥物洗脫冠脈支架、口服劑量、胃腸道因素、病變、遺傳因素、胰島素因素等。替格瑞洛是新型的一種受體抑制劑，具有可逆性，屬于非前體藥物， 不需要經(jīng)過代謝便可以直接對血小板產(chǎn)生作用，起到快速抑制的目的[7]。 此外，替格瑞洛的結(jié)合作用具有可逆性，相比于氯吡格雷的失效更快，停藥后便能使機體的血小板功能恢復(fù)正常，大幅度減小出血發(fā)生的概率。該研究中，安全組患者的血栓情況2.78%、血流情況9.72%均優(yōu)于平行組患者血栓情況15.28%、 血流情況25.00%，安全組患者的腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件發(fā)生率為2.78%優(yōu)于平行組患者腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件率19.44%，說明替格瑞洛可以更好地改善患者的血栓情況和血流情況，減少腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件的發(fā)生。 此外，安全組患者的呼吸困難、出血等藥物不良反應(yīng)率5.56%與平行組患者的呼吸困難、出血等藥物不良反應(yīng)率4.17%無差異，說明替格瑞洛具有較高的安全性。 在黃強等[8]的研究中，研究組臨床治療有效率96.0%、心衰4.0%、支架內(nèi)血栓0.0%、心臟性猝死4.0%、不良反應(yīng)12.0%，該研究結(jié)果與其接近，具有可信度。

綜上所述， 針對接受冠脈介入治療的患者臨床給予替格瑞洛治療， 相較于氯吡格雷治療能夠更好地改善患者的血栓情況和血流情況，減少腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件的發(fā)生率，且藥物不良反應(yīng)與氯吡格雷一致，具有一定的安全性，具有重要的臨床意義，值得推廣和應(yīng)用。