唐雅姝 ， 牟丹霞 ， 董 軍 ， 薛水玲 ， 王 佳 ， 呂艷麗

(1.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院 ， 北京 海淀 100193 ； 2.北京市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心 ， 北京 大興 102629)

貓傳染性腹膜炎(Feline infectious peritonitis,FIP)是由貓冠狀病毒(Feline coronavirus,FCoV)引起的慢性、進(jìn)行性、致死性感染，表現(xiàn)為以腹腔和/或胸腔積液為特征的濕性FIP和以各組織器官肉芽腫性病變?yōu)樘卣鞯母尚訤IP，是引起幼貓至成年貓死亡的主要原因。FIP診斷的金標(biāo)準(zhǔn)包括病理學(xué)方法和免疫學(xué)方法，可使用病理學(xué)方法觀察患貓器官組織的病理變化，或通過免疫熒光、免疫組化等方法直接檢測(cè)病變器官組織中的貓冠狀病毒，但這些診斷方法難以在寵物臨床中推廣應(yīng)用。治療方面，以往多采用對(duì)癥治療和支持療法，但治療效果不良，多在確診后1～2周至1～2月內(nèi)死亡或者實(shí)施安樂死術(shù)。近年來，隨著養(yǎng)貓業(yè)貿(mào)易的增長和養(yǎng)貓數(shù)量的增加，F(xiàn)IP的患病數(shù)量急劇增長。2019年1月，本院接診了2例疑似FIP自然病例，通過病史調(diào)查、臨床癥狀觀察、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合診斷，確診2只貓患FIP。應(yīng)寵物主人請(qǐng)求，對(duì)患貓進(jìn)行了GS-441524試驗(yàn)性治療，并通過影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)治療效果進(jìn)行了評(píng)估。在治療過程中患貓感染貓瘟，但經(jīng)綜合治療后康復(fù)，報(bào)告如下。

1 病史及體格檢查

患貓A，橘貓，6月齡，雌性，未絕育，體重1.6 kg，未做免疫。主訴：患貓被領(lǐng)養(yǎng)1個(gè)月，到家2周后開始發(fā)燒，3周時(shí)出現(xiàn)眼睛異常，并逐漸加重，在出現(xiàn)眼部癥狀1周后到我院就診。體格檢查：患貓精神尚可，體溫40.4 ℃，呼吸90 次/min，被毛粗亂，眼部分泌物多，雙眼可見大面積紅棕色云翳狀斑塊，右眼較左眼嚴(yán)重。

患貓B，美國短毛貓，5月齡，雄性，未絕育，體重2.4 kg，未做免疫。主訴：患貓就診前2周被發(fā)現(xiàn)腹圍增大，外院取腹腔積液進(jìn)行貓冠狀病毒特異性反轉(zhuǎn)錄RT-PCR，檢測(cè)結(jié)果為陽性(+)，就診目的，請(qǐng)求給予確診。體格檢查：患貓精神尚可，體溫38.3 ℃，呼吸60 次/min，黏膜蒼白，腹圍增大。

2 影像學(xué)檢查

就診第1天時(shí)，B超顯示，患貓A右側(cè)胸膜腔少量積液，腹膜腔少量積液；患貓B腹膜腔大量積液。

3 眼科檢查

就診第1天患貓A雙眼重度前葡萄膜炎。

4 實(shí)驗(yàn)室檢查

4.1 體腔液常規(guī)檢查及貓冠狀病毒RT-PCR檢測(cè) B超引導(dǎo)下抽取患貓腹腔液并離心，將上清液進(jìn)行李凡他(黏蛋白定性)試驗(yàn)和生化檢查，沉淀物進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。結(jié)果顯示，2只患貓李凡他試驗(yàn)均為陽性，細(xì)胞成分主要為巨噬細(xì)胞，其次是中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞數(shù)量最少?；钾圓總蛋白(TP)為7.5 g/dL，白蛋白(ALB)為2.0 g/dL，球蛋白(Glob)為5.5 g/dL，白蛋白與球蛋白比值(A/G)為0.36；患貓B TP為4.6 g/dL， ALB為1.3 g/dL，Glob為3.3 g/dL，A/G為0.4。上述體腔液檢查結(jié)果高度提示2只貓患有FIP?；钾圓胸腔積液和眼前房液分別進(jìn)行FCoV特異性RT-PCR檢測(cè)，F(xiàn)CoV均為陽性(+)，患貓B腹腔液FCoV特異性RT-PCR檢測(cè)結(jié)果為FCoV陽性(+)。

4.2 血常規(guī)檢查 就診第1天，患貓A輕度非再生性貧血，白細(xì)胞相正常；第56天，白細(xì)胞(WBC)和中性粒細(xì)胞(NEU)輕度下降；第58天，血小板(PLT)降低?；钾圔就診第1天表現(xiàn)中度非再生性貧血，WBC輕度升高，NEU升高，其他未見明顯異常；用藥1周后復(fù)查仍存在非再生性貧血，但程度較就診第1天時(shí)減輕，白細(xì)胞相無明顯異常；至第14天時(shí)紅細(xì)胞相正常，但WBC和NEU升高。見表1。

表1 血常規(guī)檢查結(jié)果

4.3 血生化指標(biāo)檢測(cè) 患貓A在試驗(yàn)性治療初期每周(7 d±2 d)、后期每2周(14 d±2 d)進(jìn)行生化檢查。第1～7周，TP和Glob升高，ALB正常，A/G降低；在第91天時(shí)，TP、ALB和Glob均恢復(fù)正常，A/G升高至0.6。患貓B生化檢查頻次與患貓A相似。在就診第1天，Glob正常，TP和ALB降低，A/G降低至0.4；第7～21天，TP和Glob升高，ALB逐漸升高至正常范圍，A/G仍較低；即使在第39天，TP、ALB和Glob均正常時(shí)，A/G仍低于參考范圍，但表現(xiàn)出逐漸升高的趨勢(shì)，見表2。

表2 部分時(shí)間點(diǎn)生化檢測(cè)結(jié)果

4.4 貓瘟病原和貓瘟抗體檢查 因患貓A在試驗(yàn)第56天出現(xiàn)嘔吐，患貓B在試驗(yàn)第11天出現(xiàn)腹瀉，因此對(duì)2只貓進(jìn)行了貓瘟的相關(guān)檢查?；钾圓肛拭子貓瘟病毒(FPV)膠體金檢測(cè)為陽性；患貓B肛拭子膠體金和PCR檢測(cè)均顯示FPV陽性，采用拜奧高貓三聯(lián)抗體試劑盒檢測(cè)，F(xiàn)PV抗體陰性。

5 診斷

根據(jù)病史及體格檢查、影像學(xué)檢查、眼科檢查和體腔液常規(guī)檢查及貓冠狀病毒RT-PCR等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，確診2只貓罹患貓傳染性腹膜炎，治療過程中繼發(fā)貓瘟。

6 治療及轉(zhuǎn)歸

在主人請(qǐng)求和充分溝通后，對(duì)2只患貓使用了GS-441524(由Bellen Chemistry有限公司合成)進(jìn)行試驗(yàn)性治療，劑量為5.0 mg/(kg·bw)，1次/d，皮下注射?；钾圓用藥時(shí)間共計(jì)17周：用藥1周后胸腔積液消失，3周后腹腔積液消失，葡萄膜炎癥狀在用藥1周后開始明顯減輕，云翳狀斑塊逐漸減?。挥盟?3周，雙眼葡萄膜炎癥狀基本消失，血常規(guī)和生化結(jié)果恢復(fù)正常；停藥2周后出現(xiàn)精神沉郁、食欲下降，故再次用藥4周至完全康復(fù)?；钾圔共計(jì)用藥4周：用藥1周后腹腔積液開始減少，2周后明顯減少，4周后積液消失。

2只貓被確診貓瘟后，采用貓瘟單抗、貓ω-干擾素皮下注射治療，并根據(jù)脫水和電解質(zhì)紊亂等情況進(jìn)行常規(guī)輸液和抗生素治療，以糾正脫水，預(yù)防和控制繼發(fā)感染?；钾圓治療3 d，患貓B治療7 d，二者精神食欲均好轉(zhuǎn)，無嘔吐、腹瀉等癥狀，隨及停止貓瘟治療。

停用GS-441524至今(患貓A停藥17個(gè)月，患貓B停藥21個(gè)月)，2只貓?bào)w況良好。定期復(fù)查血常規(guī)、生化指標(biāo)，均未見明顯異常，但B超結(jié)果顯示，患貓A腎臟形態(tài)不規(guī)則，提示出現(xiàn)慢性腎病。

7 討論

FIP是貓重要的致死性傳染病之一，F(xiàn)CoV感染引起的血管炎可導(dǎo)致體液在體腔內(nèi)積聚，引起胸腔、腹腔和心包等積液，出現(xiàn)腹圍增大和呼吸困難等癥狀；而FCoV感染實(shí)質(zhì)組織器官可引起淋巴結(jié)、腎臟等組織器官的化膿性肉芽腫變化，導(dǎo)致腸系膜淋巴結(jié)、腎臟等腫大，以及葡萄膜炎、發(fā)熱、共濟(jì)失調(diào)、體重下降等[2]。關(guān)于FIP的確診，目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為，必須通過免疫學(xué)方法在組織或者體腔液的單核/巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)病毒粒子才能確診本病。受檢測(cè)試劑短缺、儀器設(shè)備昂貴及合格檢測(cè)人員缺乏等條件的限制，尤其對(duì)患貓進(jìn)行手術(shù)活組織采樣難以在臨床上推行，因此，F(xiàn)IP的確診問題一直困擾著臨床醫(yī)生。盡管RT-PCR方法操作簡(jiǎn)便，敏感性高，但存在無法定位病毒的缺陷，其臨床應(yīng)用一直備受質(zhì)疑。近年來，也有學(xué)者提出了突變位點(diǎn)RT-PCR確診FIP的方法[4]，但現(xiàn)有的突變位點(diǎn)檢測(cè)方法都無法囊括全部FIP病例。有文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)體腔積液中的總蛋白≥3.5 g/dL，白蛋白與球蛋白的比值<0.4時(shí)即高度提示FIP[3]。在本文中，結(jié)合2個(gè)病例的病史、臨床癥狀、影像學(xué)檢查和腹腔液檢查結(jié)果，初步診斷2個(gè)病例為FIP，結(jié)合冠狀病毒RT-PCR檢測(cè)結(jié)果，對(duì)2個(gè)病例進(jìn)行確診。值得一提的是，在本病例確診過程中，本院醫(yī)生嘗試采集病貓的眼前房液進(jìn)行FCoV檢測(cè)，并獲得了陽性結(jié)果，該技術(shù)為干性FIP的確診提供了重要的技術(shù)支持。在很長的一段時(shí)間內(nèi)，F(xiàn)IP被認(rèn)為是無法治愈的頑疾，近年來，科研人員在FIP的治療上有所突破。Pedersen等[5]試驗(yàn)顯示，GS-441524是一種有效治療FIP的藥物，建議至少用藥12周。參考Pedersen等[5]的研究，我們?cè)谂c寵物主人充分溝通后，使用GS-441524對(duì)2只貓進(jìn)行試驗(yàn)性治療，2只貓用藥劑量為5.0 mg/(kg·bw)，患貓B僅用藥4周即康復(fù)，患貓A用藥17周后康復(fù)。該試驗(yàn)結(jié)果提示，在FIP的治療過程中應(yīng)根據(jù)患貓的實(shí)際情況制定個(gè)性化治療方案。

貓瘟是一種急性、高度接觸性傳染病，以高熱、厭食、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少等為主要特征，死亡率高[6]。本文中的2只患貓?jiān)诖_診感染FPV后通過進(jìn)行抗FPV治療及對(duì)癥治療，分別在治療3 d和7 d后，F(xiàn)PV感染的臨床癥狀消失。

FIP和貓瘟兩種疾病是引起幼貓和青年貓死亡的最常見原因，近年來，隨著養(yǎng)貓業(yè)的快速發(fā)展，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，目前尚未見FIP和貓瘟混合感染治療情況的報(bào)道。2只貓?jiān)贔IP的治療期間均繼發(fā)感染FPV，經(jīng)治療后均恢復(fù)良好，這為FIP和FPV感染的預(yù)后提供了參考資料。