在校大學(xué)生家族史、不良生活方式與血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)性分析

原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)是一種以血壓升高為特征的綜合征，是心腦血管疾病的重要病因和危險因素[1]，也是我國心腦血管病死亡的主要原因[2]。流行病學(xué)資料顯示，青年高血壓的發(fā)生率呈逐年上升趨勢。青年人成了高血壓病的主要患病人群[3]，青年高血壓是成人高血壓的“前奏”，有“軌跡現(xiàn)象”[4]，有一半兒童青少年高血壓將發(fā)展為成年高血壓[5]。并且研究證實原發(fā)性高血壓具有明顯的家族聚集性[6]。本課題組前期研究以70名具有高血壓病家族史的在校大學(xué)生為觀察對象，進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測和體質(zhì)調(diào)查，結(jié)果顯示陰虛質(zhì)、氣郁質(zhì)為非杓型血壓晝夜節(jié)律的主要危險因素[7]，表明血壓晝夜節(jié)律紊亂與體質(zhì)存在一定的相關(guān)性。血壓晝夜節(jié)律即人體24 h血壓生理性晝夜節(jié)律波動。異常血壓晝夜節(jié)律即變異或紊亂的晝夜節(jié)律，也就是“非杓型”血壓模式[8]。研究發(fā)現(xiàn)，血壓晝夜節(jié)律的改變會引起高血壓病病人靶器官損害[9]。由于青年高血壓發(fā)病率從1991年的4.0%增加到2002年的9.1%[10]，而世界各國界定14～30歲為青年的年齡限制。大多數(shù)臨床研究表明，青年高血壓的發(fā)病年齡多為30歲以下[11]，而在校大學(xué)生正處于此年齡階段，且青年學(xué)生高血壓檢出率約為9.33%[12]。因此，研究青年學(xué)生的血壓和血壓晝夜節(jié)律具有重要意義。近年來，關(guān)于家族史對高血壓影響的研究較多，而探索家族史與血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)研究較少。因此，本研究對血壓正常的在校大學(xué)生的血壓晝夜節(jié)律與高血壓家族史等遺傳因素進行研究，旨在探究遺傳因素與在校大學(xué)生血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)性。本研究采用橫斷面研究，以在校大學(xué)生為觀察對象，設(shè)計以遺傳因素為主的調(diào)查問卷，結(jié)合24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，進一步探討遺傳因素對在校大學(xué)生血壓晝夜節(jié)律的影響，為早期預(yù)防高血壓，特別是為青年高血壓的防治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 隨機調(diào)查2015年9月—2017年12月某大學(xué)在校學(xué)生106 名。本次調(diào)查研究在獲得研究對象知情同意的情況下填寫問卷調(diào)查表，并按照入組順序依次進行血壓監(jiān)測。填寫自擬問卷調(diào)查表106份。106名學(xué)生均接受了24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，并記錄了血壓情況，有效數(shù)據(jù)共106份。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 診室血壓正常；在校大學(xué)生，年齡18～30歲；納入后不可服用影響血壓及其節(jié)律的藥物；自愿接受本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓或繼發(fā)性高血壓病人；有精神疾患或重大疾病者；呼吸睡眠暫停綜合征；年齡<18歲或>30歲者；睡眠障礙者；正在參加影響本研究結(jié)果評價的其他臨床試驗者。

1.3 方法

1.3.1 調(diào)查問卷內(nèi)容及說明 一般情況包括姓名、性別、出生年月、生源地、年齡、身高、體重等，相關(guān)因素是指有無高血壓家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史，以及吸煙、飲酒、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等情況。大學(xué)生BMI按照《國家學(xué)生體質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)(2014年修訂版)單項量表》的BMI評分標(biāo)準(zhǔn)進行評分。男生BMI≤17.8 kg/m2為低體重，17.9～23.9 kg/m2為正常，24.0～27.9 kg/m2為超重，≥28.0 kg/m2為肥胖；女生BMI≤17.1 kg/m2為低體重，17.2～23.9 kg/m2為正常，24.0～27.9 kg/m2為超重，≥ 28.0 kg/m2為肥胖[13]。本研究僅以BMI是否>24 kg/m2判斷是否超重，若BMI<24 kg/m2為未超重，若BMI kg/m2≥24 kg/m2為超重。吸煙史、飲酒史、高血壓家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史則根據(jù)實際情況分為“有”或“無”。

1.3.2 研究方法 自擬問卷調(diào)查表結(jié)合動態(tài)血壓監(jiān)測。在獲得研究對象知情同意的基礎(chǔ)上，采用自擬問卷(包括基本信息表)進行問卷調(diào)查。按照入組順序，依次進行血壓動態(tài)監(jiān)測。采用德國無創(chuàng)攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀(ri-cardioC)進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。受試者均于09：00～10：00在左上臂佩帶無創(chuàng)攜帶式ABPM儀，于次日取下記錄盒，日間每30 min自動充氣1次，進行測量，時間為06：00～23：00，夜間每小時自動充氣1次，進行測量，時間為23：00至次日06：00，24 h內(nèi)可進行一般日?；顒?，但要避免劇烈活動。根據(jù)血壓晝夜節(jié)律將所有受試者分為杓型組和非杓型組。以平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)夜間下降百分率作為其指標(biāo)，計算方法為：(日間平均動脈壓-夜間平均動脈壓)/日間平均動脈壓×100%。MAP夜間下降率≥10%，即血壓晝夜節(jié)律呈杓型；否則，稱為晝夜節(jié)律消失，即血壓晝夜節(jié)律呈非杓型。為確定不同因素對血壓晝夜節(jié)律的影響程度，對血壓晝夜節(jié)律與各因素進行Logistic回歸分析，其中以血壓晝夜節(jié)律類型為應(yīng)變量，賦值為：杓型=0，非杓型=1；以高血壓家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史、BMI、吸煙史、飲酒史為自變量。影響因素賦值情況見表1。

表1 影響因素賦值表

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。對兩組構(gòu)成比進行χ2檢驗，Logistic回歸分析其影響因素，對結(jié)果進行描述性分析。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 性別 本研究共納入106名某大學(xué)在校學(xué)生，其中男22名，女84名。依據(jù)24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果進行分組，杓型組27名，其中男7名，女20名；非杓型組79名，其中男15名，女64名。

2.2 高血壓家族史 106名在校大學(xué)生中有高血壓家族史學(xué)生44名。非杓型組有高血壓家族史學(xué)生37名，無高血壓家族史學(xué)生42名；杓型組有高血壓家族史學(xué)生7名，無高血壓家族史學(xué)生20名。

2.3 冠心病家族史 106名在校大學(xué)生中有冠心病家族史學(xué)生4名。非杓型組有冠心病家族史學(xué)生3名，無冠心病家族史學(xué)生76名；杓型組有冠心病家族史學(xué)生1名，無冠心病家族史學(xué)生26名。

2.4 糖尿病家族史 106名在校大學(xué)生中有糖尿病家族史學(xué)生6名。非杓型組79名，有糖尿病家族史學(xué)生3名，無糖尿病家族史學(xué)生76名；杓型組27名，有糖尿病家族史學(xué)生3名，無糖尿病家族史學(xué)生24名。

2.5 血壓晝夜節(jié)律與各影響因素的相關(guān)分析 兩組冠心病家族史、糖尿病家族史、BMI、吸煙史、飲酒史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組高血壓家族史比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)Logistic回歸分析顯示：冠心病家族史、糖尿病家族史、BMI、吸煙史、飲酒史不是在校大學(xué)生血壓晝夜節(jié)律紊亂的危險因素(P>0.05)。高血壓家族史是在校大學(xué)生非杓型血壓晝夜節(jié)律的危險因素(P<0.05)。詳見表2。

表2 106名在校大學(xué)生血壓晝夜節(jié)律影響因素的logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

高血壓有明顯的家族聚集性，高血壓家族史是高血壓患病的獨立危險因素[14]。有高血壓家族史者患高血壓的風(fēng)險是無家族史的2～4倍[15]。劉博偉等[16]在13～18歲3 874名青少年中，通過分層整群隨機抽樣，進行多因素回歸分析顯示，有高血壓家族史青少年具有2項以上心血管危險因素的風(fēng)險性是無高血壓家族史青少年的1.7倍。Malbora等[17]通過長期隨訪有高血壓家族史的青少年，發(fā)現(xiàn)高血壓家族史與之后血壓升高及靶器官損傷密切相關(guān)，血壓負荷會隨年齡增長而增大，易發(fā)生心血管疾病。高振華等[18]觀察45例有高血壓家族史(HF+)病人和57例無高血壓家族史(HF-)病人發(fā)現(xiàn)，雖然兩組夜間血壓變異性差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但HF+組白晝平均舒張壓(dDBP)、白晝舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDBPsd) 、白晝平均動脈壓標(biāo)準(zhǔn)差(dMAPsd)均高于HF-組，且出現(xiàn)非杓型血壓節(jié)律比例遠高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究106名在校大學(xué)生中，44名有高血壓家族史，其中非杓型37名(84.09%)，杓型7名(15.91%)，非杓型組比例遠高于杓型組?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為家族史引起血壓升高可能與遺傳DNA甲基化[19]、血管內(nèi)皮功能早期損害[20]有關(guān)。中醫(yī)學(xué)認為腎為先天之本，腎陰虛導(dǎo)致的諸臟腑陰陽失衡是高血壓發(fā)生的根本因素，腎藏精和調(diào)陰陽是高血壓病的關(guān)鍵病機[21]。而血壓作為人體氣血陰陽運行的外在表現(xiàn)之一，其晝夜規(guī)律遵循陰陽交替和人體氣血盛衰流注規(guī)律[22]。陰陽學(xué)說用來闡釋人體生理功能和病理變化，氣血是人體各種生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)。正如《素問·生氣通天論》曰：“陰平陽秘，精神乃治；陰陽離絕，精氣乃絕”?！端貑枴に臍庹{(diào)神大論》曰：“陰陽四時者，萬物之始終也，死生之本。逆之則災(zāi)害生，從之則苛疾不起，是謂得道?！闭f明疾病的產(chǎn)生與人體的氣血陰陽運行與自然界的節(jié)律相沖突有關(guān)，陰陽失衡與人體的健康和疾病息息相關(guān)。因此，血壓晝夜節(jié)律紊亂，究其本質(zhì)是陰陽失衡。因此，高血壓家族史與血壓晝夜節(jié)律兩者之間可能存在某種關(guān)系。

正常的血壓晝夜節(jié)律呈“雙峰一谷”，模式為“杓型”，對靶器官結(jié)構(gòu)和功能有保護作用；而變異或紊亂的血壓晝夜節(jié)律為“非杓型”，其是造成靶器官損傷的獨立危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，血壓晝夜節(jié)律減弱或消失，即非杓型病人發(fā)生左心室肥厚[23]、頸動脈粥樣硬化斑塊形成[24]甚至腦損害[25]較杓型病人顯著升高。賈一平等[26]研究發(fā)現(xiàn)，異常的血壓晝夜節(jié)律可能會誘發(fā)心腦血管疾病。因此，血壓晝夜節(jié)律的紊亂相較于血壓升高，其危害性更大，應(yīng)當(dāng)引起人們的關(guān)注與重視。因此，本研究以在校大學(xué)生為觀察對象，調(diào)查高血壓家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史等遺傳因素以及BMI、吸煙史、飲酒史等不良生活方式，并進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，旨在觀察血壓晝夜節(jié)律與上述因素的相關(guān)性。經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果提示高血壓家族史為非杓型血壓晝夜節(jié)律的主要危險因素。既往研究僅證實高血壓家族史是高血壓的危險因素，而本研究發(fā)現(xiàn)高血壓家族史與血壓晝夜節(jié)律之間存在相關(guān)性，并且是非杓型血壓晝夜節(jié)律紊亂的危險因素。提示臨床對于青年高血壓的防治，在關(guān)注家族史危險性的同時，更要重視血壓節(jié)律紊亂的危險性；在關(guān)注健康大學(xué)生血壓的同時，更要重視高血壓家族史陽性大學(xué)生的血壓情況。

本研究同時調(diào)查了冠心病家族史和糖尿病家族史以及BMI、吸煙、飲酒與血壓節(jié)律的相關(guān)性。以往研究證實，高血壓作為一種血管病變性疾病，與冠心病密切相關(guān)。而心血管的異常病變也會引起血壓異常[27]。研究表明非杓型高血壓病人的冠心病發(fā)生率顯著升高[28]。而糖尿病與高血壓可能存在共同的發(fā)病因素，如胰島素抵抗，二者相輔相成、相互促進，并且糖尿病腎損害會導(dǎo)致血壓晝夜節(jié)律異常[29]。說明冠心病、糖尿病與高血壓相互作用、相互影響，而且二者與血壓晝夜節(jié)律也存在一定的關(guān)聯(lián)。本研究未發(fā)現(xiàn)冠心病家族史、糖尿病家族史與血壓晝夜節(jié)律存在相關(guān)性，可能由于本研究樣本量較小，缺乏大樣本量統(tǒng)計學(xué)的支持，存在抽樣誤差等因素所致。

高血壓不僅是一種遺傳疾病，同時也是生活方式相關(guān)性疾病[30]，生活方式與高血壓的發(fā)生之間也存在密切關(guān)系，不良生活方式如吸煙、飲酒、肥胖等也會影響血壓[31]。楊曉卿等[32]證實三餐不規(guī)律、過長時間使用電子產(chǎn)品、熬夜、缺乏體育鍛煉等不良生活方式對高校大學(xué)生的舒張壓及血壓晝夜節(jié)律會產(chǎn)生顯著影響，是損害大學(xué)生健康的重要因素。但在本研究并未發(fā)現(xiàn)BMI、吸煙、飲酒是在校大學(xué)生非杓型血壓晝夜節(jié)律的危險因素，有待于今后進一步探索。防治青年高血壓，除家族史外，超重、吸煙、飲酒等因素均能夠通過生活方式的調(diào)整加以控制和改善。長期堅持正確的生活方式是高血壓治療的基石[33]，通過改善生活方式防治青年高血壓療效顯著，可作為防治青年高血壓的參考依據(jù)[34]。

《素問·四氣調(diào)神大論》曰：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也?！薄秲?nèi)經(jīng)》“治未病”的學(xué)術(shù)思想與高血壓三級預(yù)防不謀而合，強調(diào)早期預(yù)防，防止高血壓發(fā)生、發(fā)展[35]。因此，預(yù)防高血壓要從“治本”著手，滋養(yǎng)肝腎、平衡陰陽，提高生存質(zhì)量[21]。對于有高血壓家族史的大學(xué)生人群則更應(yīng)控制和改善生活方式。應(yīng)當(dāng)從以下幾個方面進行防治：①起居有常。大學(xué)生作息時間應(yīng)四時四季，“日出而作，日落而息”，保持機體與自然陰陽的平衡?！捌鹁訜o節(jié)”相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的生物節(jié)律紊亂，會引起機體陰陽氣血失調(diào)，可能導(dǎo)致高血壓[36]。②平衡飲食。低鹽低脂飲食，補充適量優(yōu)質(zhì)蛋白，多吃新鮮蔬菜和水果。有報道顯示，鹽敏感者在攝入高鹽后更易表現(xiàn)為夜間血壓下降不足，晝夜節(jié)律變淺，從而造成靶器官損害[37]。③限制電子產(chǎn)品的使用時間，避免熬夜。有研究認為短的睡眠時間可能擾亂了正常的晝夜血壓波動模式，從而導(dǎo)致高血壓患病風(fēng)險增加[38]。④戒煙限酒，適度運動，降低BMI。吸煙、飲酒可單獨引起高血壓病，可能與炎癥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)[39]。超重和肥胖引起青年人群高血壓可能與胰島素抵抗、腎素血管緊張素系統(tǒng)活性增高等因素有關(guān)[40]。適當(dāng)運動可以減輕體重，調(diào)整自主神經(jīng)功能，改善血管收縮功能及血液循環(huán)，從而降低高血壓發(fā)病風(fēng)險[41]?？傊?，青年人應(yīng)在中醫(yī)獨特的養(yǎng)生理念指導(dǎo)下，重視正確生活方式的管理，改善不健康的生活方式，做到“飲食有節(jié)，起居有常，不妄作勞”，預(yù)防高血壓的發(fā)生和發(fā)展。

本研究運用現(xiàn)況研究探索血壓晝夜節(jié)律紊亂與遺傳因素的相關(guān)性，表明高血壓家族史是非杓型血壓節(jié)律異常的危險因素。然而有研究表明非杓型血壓節(jié)律紊亂與吸煙、飲酒、超重等因素有一定的關(guān)系，此次研究未得出這樣的結(jié)論，可能與本研究樣本量較小或抽樣誤差等因素有關(guān)。今后可以增加樣本量，制定詳實的量化問卷調(diào)查表，深入探索遺傳因素與在校大學(xué)生血壓晝夜節(jié)律相關(guān)性，進一步挖掘血壓晝夜節(jié)律紊亂的危險因素，為青年高血壓的防治提供參考依據(jù)和方法。