陳 瑤, 余齊耀, 王春艷, 陳 銳, 偰蜀江
(常州市生物技術(shù)發(fā)展中心, 江蘇 常州 213131)
近年來(lái),常州市委市政府大力發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),將其列為重點(diǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)及十大產(chǎn)業(yè)鏈之一。在各方推進(jìn)下,常州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)穩(wěn)中有進(jìn)發(fā)展態(tài)勢(shì)。對(duì)于資本密集、人才密集、監(jiān)管日趨嚴(yán)苛的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),常州的企業(yè)正在打破傳統(tǒng)低端制造局面,從技術(shù)跟隨發(fā)展到創(chuàng)新引領(lǐng),從本土市場(chǎng)走向全球競(jìng)爭(zhēng)。本文將從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的環(huán)境因素角度來(lái)分析產(chǎn)業(yè)發(fā)展中存在的問題及啟示,為政府部門更好的驅(qū)動(dòng)產(chǎn)業(yè)提供思考。
2018年常州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總體增長(zhǎng)平穩(wěn),據(jù)常州市統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù),89家規(guī)模以上生物醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值301.44億元,同比增長(zhǎng)18.2%(高于十大產(chǎn)業(yè)鏈規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)產(chǎn)值增長(zhǎng)12.8%);主營(yíng)業(yè)務(wù)收入290.5億元,同比增長(zhǎng)17.3%;利潤(rùn)39.9億元,同比增長(zhǎng)24.3%。
從產(chǎn)值規(guī)模看,工業(yè)產(chǎn)值介于2 000萬(wàn)至1億的企業(yè)數(shù)量較多,達(dá)到35家;產(chǎn)值介于1億至5億的企業(yè)數(shù)量最多,為39家;產(chǎn)值高于5億的企業(yè)僅有15家。可見多數(shù)為中小企業(yè),工業(yè)產(chǎn)值最大的企業(yè)目前也只有20多億。
從利潤(rùn)總額來(lái)看,2018年利潤(rùn)總額前十名企業(yè)實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)20.9億元,超過規(guī)模以上企業(yè)總利潤(rùn)52%,頭部?jī)?yōu)勢(shì)明顯。技術(shù)創(chuàng)新帶來(lái)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型,產(chǎn)品線豐富,國(guó)內(nèi)低價(jià)藥政策利好等內(nèi)外因素帶來(lái)了企業(yè)利潤(rùn)的持續(xù)增長(zhǎng);與此同時(shí),受制于前期投入巨大、設(shè)備折舊攤銷、原材料漲價(jià)等生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)性因素以及環(huán)保壓力因素,仍然有不少企業(yè)出現(xiàn)利潤(rùn)下滑。
1.2.1 藥品領(lǐng)域
據(jù)常州市市場(chǎng)監(jiān)督管理局統(tǒng)計(jì),2018年常州市藥品生產(chǎn)持證企業(yè)且正常運(yùn)營(yíng)企業(yè)36家,實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值116.19億元。藥品生產(chǎn)企業(yè)以化學(xué)仿制藥為主,大部分同時(shí)生產(chǎn)原料藥和制劑。具體而言,這些藥品生產(chǎn)企業(yè)涵蓋800多個(gè)藥品品種,包括心腦血管、消化類、抗生素、呼吸類、精神類、抗腫瘤、循環(huán)系統(tǒng)等領(lǐng)域。
表1 常州市藥品持證生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品類型
1.2.2 器械領(lǐng)域
2018年常州市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)287家,實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值超百億元,經(jīng)濟(jì)規(guī)模位居江蘇省第二。從產(chǎn)品類型看,手術(shù)器械、高分子醫(yī)用材料及制品、醫(yī)用衛(wèi)生材料生產(chǎn)企業(yè)居多。常州在骨科、康復(fù)器材行業(yè)具有相對(duì)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì),一次性醫(yī)用耗材、吻合器總量均占據(jù)了國(guó)內(nèi)三分之一。口腔設(shè)備及材料、診斷儀器及耗材近兩年成為全市重點(diǎn)培育的方向,正在逐步集聚。
圖1 常州市醫(yī)療器械持證企業(yè)產(chǎn)品類型
重大項(xiàng)目增效明顯。2018年,定位高端制劑智能制造的常州恒邦藥業(yè)落戶常州高新區(qū)生命健康產(chǎn)業(yè)園,總投資達(dá)30億元;常州聯(lián)影醫(yī)療磁共振等高端掃描設(shè)備新建項(xiàng)目列入江蘇省2018年重大項(xiàng)目投資計(jì)劃;注冊(cè)資本5 000萬(wàn)元的恒壹醫(yī)療心血管支架項(xiàng)目,落戶西太湖科技產(chǎn)業(yè)園。
創(chuàng)新意識(shí)不斷增強(qiáng)。企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新熱情不斷高漲,步伐不斷加快。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),2009年到2018年間,本地醫(yī)藥企業(yè)與省內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)共達(dá)成合作項(xiàng)目百余項(xiàng),合作金額超過3億元。2017年江蘇南方衛(wèi)材參與的“現(xiàn)代戰(zhàn)傷早期救治創(chuàng)新理論、關(guān)鍵技術(shù)及器材裝備”獲得國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng);2018年常州千紅生化制藥自主研發(fā)的QHRD107膠囊成為國(guó)內(nèi)目前唯一已獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的作用機(jī)制明確的靶向CDK9抑制劑新藥品種;江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)新型胃黏膜保護(hù)劑依卡倍特鈉顆粒獲得國(guó)內(nèi)首仿批文,填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該類型胃黏膜保護(hù)劑國(guó)產(chǎn)藥品空白;江蘇諾瑞思醫(yī)療與以色列企業(yè)聯(lián)合研發(fā)的無(wú)創(chuàng)抗嵌入3D覆膜新型泌尿外科醫(yī)用支架樣品已通過北京藥檢所檢測(cè)。錢璟康復(fù)參與研發(fā)的“基于漢語(yǔ)加工機(jī)制的語(yǔ)言障礙精準(zhǔn)評(píng)測(cè)及康復(fù)”項(xiàng)目榮獲2018年度中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng);千紅制藥“復(fù)方消化酶制劑及其制備方法”榮獲第二十屆中國(guó)專利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)。
常州目前有中科院遺傳資源研發(fā)中心(南方)、南京大學(xué)常州高新技術(shù)研究院,常州大學(xué)制藥與生命科學(xué)學(xué)院、生物醫(yī)學(xué)工程與健康科學(xué)研究院、江蘇理工學(xué)院生物信息與醫(yī)藥工程研究所等高校科研院所,紛紛為產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供創(chuàng)新動(dòng)力和輸出人才。同時(shí)常州還引進(jìn)了一批為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供配套服務(wù)的研發(fā)外包機(jī)構(gòu)、檢測(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、咨詢服務(wù)機(jī)構(gòu)。在合同研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)(CDMO)方面,常州合全在業(yè)界享有很高的聲譽(yù)。醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測(cè)及體系認(rèn)證方面有江蘇科標(biāo)以及常州飛凡醫(yī)藥有限公司。在股權(quán)投資方面,常州有專門投資大健康領(lǐng)域的山藍(lán)醫(yī)療投資合伙企業(yè)、三江資本(常州)龍城英才創(chuàng)業(yè)投資中心等股權(quán)投資機(jī)構(gòu)。
當(dāng)前,歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)利用其技術(shù)優(yōu)勢(shì),頻頻對(duì)我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)發(fā)出專利戰(zhàn),禮來(lái)公司訴常州華生制藥有限公司的專利侵權(quán)案時(shí)間跨度長(zhǎng)達(dá)14年[1]。常州企業(yè)雖終獲勝訴,但曠日持久的訴訟使其付出巨大代價(jià)。跨國(guó)藥企則憑借“訴訟戰(zhàn)術(shù)”變相地延長(zhǎng)到期專利獨(dú)占期,攫取了高額利潤(rùn)。常州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主要以化學(xué)藥和醫(yī)療器械為主,其中化學(xué)藥主要是仿制藥,創(chuàng)新藥乏善可陳;醫(yī)療器械以中低端低值醫(yī)療耗材為主,高端醫(yī)療器械以代工見長(zhǎng)。在全球競(jìng)爭(zhēng)激烈的環(huán)境下,只有通過自主創(chuàng)新,提升技術(shù)、成本、服務(wù)等優(yōu)勢(shì),走戰(zhàn)略發(fā)展的道路,才有可能在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中長(zhǎng)期處于不敗之地。
2018年是醫(yī)藥改革積極實(shí)踐的一年,多項(xiàng)重磅舉措相繼出臺(tái)和實(shí)施,其中對(duì)企業(yè)影響較大的是《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》和“4+7城市藥品集中采購(gòu)政策”。2016年2月,國(guó)辦發(fā)布了《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》,明確2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑,應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià),其中需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種,應(yīng)在2021年底前完成一致性評(píng)價(jià);逾期未完成的,不予再注冊(cè)[2]。如今,一致性評(píng)價(jià)政策正在落地。江蘇、黑龍江、江西、廣西等省份已經(jīng)下發(fā)通知,暫停采購(gòu)未過一致性評(píng)價(jià)藥品。一致性評(píng)價(jià)從一定程度上大幅度提升我國(guó)制藥行業(yè)整體水平、藥品安全性及有效性。從企業(yè)的角度來(lái)看,一致性評(píng)價(jià)工作需要投入大量的精力和財(cái)力,并且時(shí)間緊迫,對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品的選擇非常重要,只有通過一致性評(píng)價(jià),才能獲得長(zhǎng)久的市場(chǎng)準(zhǔn)入。從常州情況來(lái)看,目前受到一致性評(píng)價(jià)影響的包括常州四藥、常州制藥等9家藥企[3]。參比制劑不明確或難獲得、臨床資源短缺且費(fèi)用高、一致性評(píng)價(jià)相關(guān)人才緊缺成為常州仿制藥企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)面臨的主要問題,而是否通過一致性評(píng)價(jià)也成為新一輪產(chǎn)業(yè)格局洗牌中能否成功渡劫的生死之戰(zhàn)。
再談到“4+7”城市藥品集中采購(gòu),涉及的品種也只是通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)的藥品和原研藥,未通過一致性評(píng)價(jià)的藥品,被直接排除在申報(bào)的大門之外。另外以量還價(jià)的趨勢(shì),進(jìn)一步要求企業(yè)降低生產(chǎn)成本,對(duì)于只有制劑生產(chǎn)的企業(yè),可能面臨著原料藥價(jià)格上漲帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn),而對(duì)于原有產(chǎn)品中利潤(rùn)較低的品種,企業(yè)可能面臨著在已有生產(chǎn)管線中進(jìn)行取舍的難題。
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對(duì)人才的需求非常大,特別是高端的新醫(yī)藥人才、多學(xué)科交叉融合的器械專業(yè)人才。常州受地理位置的制約醫(yī)藥大企業(yè)數(shù)量不多,本地對(duì)口高等院校發(fā)展水平限制,對(duì)專業(yè)人才和管理人才缺乏較強(qiáng)的吸引力。雖然近幾年政府設(shè)立了常州市領(lǐng)軍型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才計(jì)劃、龍城英才計(jì)劃,著力引進(jìn)生物醫(yī)藥高層次人才來(lái)常創(chuàng)新創(chuàng)業(yè),但由于尚未形成良好的“納才、聚才、引才”人才發(fā)展環(huán)境,使得生物醫(yī)藥高精尖人才無(wú)法在本地發(fā)展壯大。人才的缺乏也導(dǎo)致企業(yè)處于科研水平不高、管理水平較弱,轉(zhuǎn)型升級(jí)困難的窘境。
近幾年來(lái),醫(yī)藥行業(yè)成為國(guó)家污染防治攻堅(jiān)戰(zhàn)的重要戰(zhàn)場(chǎng),面臨愈來(lái)愈嚴(yán)的環(huán)保高壓態(tài)勢(shì)。常州是全省、全國(guó)環(huán)境治理與保護(hù)的重點(diǎn)關(guān)注區(qū)域。這兩年全市不少原料藥企或關(guān)停并轉(zhuǎn),或轉(zhuǎn)戰(zhàn)蘇北、我國(guó)中西部地區(qū),或投入巨量資金、資源進(jìn)行技術(shù)改造,這無(wú)疑都一方面增加了原料藥企或醫(yī)藥中間體企業(yè)本身的生產(chǎn)成本,同時(shí)也會(huì)造成制劑企業(yè)因原料藥漲價(jià)引起成本增加的問題,因此環(huán)保壓力的層層傳導(dǎo)可謂牽一發(fā)而動(dòng)全身。
醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是技術(shù)密集、人才密集、風(fēng)險(xiǎn)高的行業(yè)[4],政策對(duì)產(chǎn)業(yè)扶持至關(guān)重要,目前國(guó)內(nèi)很多省份及地區(qū)出臺(tái)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的扶持政策,比如在人才招引方面,泰州出臺(tái)了《關(guān)于加快中國(guó)醫(yī)藥城“人才特區(qū)”建設(shè)的若干規(guī)定》,每年實(shí)施1個(gè)億規(guī)模的“113醫(yī)藥人才特別計(jì)劃”,并取得了非常突出的成效[5]。在鼓勵(lì)創(chuàng)新方面,蘇州對(duì)新取得醫(yī)療器械注冊(cè)證書的三類、二類醫(yī)療器械產(chǎn)品,按投入該產(chǎn)品實(shí)際研發(fā)費(fèi)用的10%~20%比例予以資助;對(duì)于進(jìn)入I、II、III期臨床試驗(yàn)階段的新藥項(xiàng)目,給予100~250萬(wàn)的一次性資助;完成臨床試驗(yàn)的,給予100~400萬(wàn)元的資助;對(duì)在全國(guó)同類仿制藥中首個(gè)通過一致性評(píng)價(jià)的藥品,按實(shí)際投入研發(fā)費(fèi)用的20%予以資助,最高不超過500萬(wàn)元。常州在鼓勵(lì)生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新方面,也需要出臺(tái)具體的政策,加快推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
于2019年12月1日起施行的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》明確建立藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可人制度,有利于充分調(diào)動(dòng)研發(fā)者的積極性,促進(jìn)藥品創(chuàng)新。允許持有人在保證藥品質(zhì)量和療效一致的前提下,申請(qǐng)委托多個(gè)企業(yè)加工生產(chǎn)。常州目前有幾十個(gè)MAH品種,隨著持有人制度的不斷推進(jìn),對(duì)CMO 企業(yè)的需求也會(huì)越來(lái)越大[6]。常州的合全藥業(yè)是國(guó)內(nèi)知名度較高的CDMO公司,可以進(jìn)行研發(fā)外包和生產(chǎn)合同外包服務(wù),但他們主要的客戶還是國(guó)外客戶。政府部門應(yīng)該重視CMO行業(yè)發(fā)展,給予本地CMO公司一定政策支持,園區(qū)招商也應(yīng)考慮引進(jìn)一些國(guó)內(nèi)外知名CMO企業(yè),為本地制藥企業(yè)進(jìn)行配套。大力推進(jìn)MAH制度在常州市的深入實(shí)施,出臺(tái)相關(guān)獎(jiǎng)勵(lì)性方針政策,激發(fā)市高校和科研院所科研人員內(nèi)生動(dòng)力,積極投身新藥研發(fā),助力常州市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)構(gòu)筑創(chuàng)新高地。
一是推進(jìn)生物醫(yī)藥孵化器、加速器、園區(qū)的建設(shè)。這幾年由于環(huán)保問題,常州科教城不將醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為發(fā)展重點(diǎn),新北區(qū)原來(lái)河海路上常州生物醫(yī)藥孵化器關(guān)閉之后,很多醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)逐漸搬離常州。因?yàn)闆]有合適的承接載體,這兩年龍城英才項(xiàng)目引進(jìn)過程中做醫(yī)藥前端研發(fā)的越來(lái)越少。但他們的確是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈非常關(guān)鍵并且極具爆發(fā)力的重要環(huán)節(jié),重啟生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)專業(yè)的孵化平臺(tái)刻不容緩。環(huán)境保護(hù)是人民對(duì)良好生活環(huán)境的需要,是發(fā)展的趨勢(shì),但具體到政策的執(zhí)行層面,我們既可以選擇無(wú)差別的關(guān)閉企業(yè),也可以選擇加大投入,增強(qiáng)三廢處理能力,補(bǔ)足?;诽幚懋a(chǎn)業(yè)鏈條并加強(qiáng)環(huán)保監(jiān)督等方式,進(jìn)行環(huán)境保護(hù)執(zhí)法。而后一種選擇將更多的產(chǎn)業(yè)發(fā)展希望留在了常州。
二是加強(qiáng)常州市生物醫(yī)藥公共服務(wù)平臺(tái)建設(shè)。對(duì)新建的藥物臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)、藥物(含醫(yī)療器械)產(chǎn)品檢驗(yàn)及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中試及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物服務(wù)平臺(tái)等公共服務(wù)平臺(tái),經(jīng)認(rèn)定后按項(xiàng)目總投資的比例予以資助。
三是推動(dòng)生物醫(yī)藥專業(yè)中介服務(wù)機(jī)構(gòu)建設(shè)。注重與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展相關(guān)的專業(yè)化服務(wù)機(jī)構(gòu)建設(shè),為新藥申報(bào)、專利申請(qǐng)、信息咨詢、技術(shù)交易、專業(yè)培訓(xùn)、投融資等提供專業(yè)服務(wù),承擔(dān)起鏈接醫(yī)藥技術(shù)上下游的紐帶作用。
近年來(lái),一些由5-10個(gè)人組成的生物科技公司開始出現(xiàn),并成為了創(chuàng)新藥領(lǐng)域很重要的技術(shù)力量,推動(dòng)了醫(yī)藥市場(chǎng)的變革。在常州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上,高端醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)和專業(yè)服務(wù)公司是亟待補(bǔ)齊的短板,只有相對(duì)完整的產(chǎn)業(yè)鏈條,才能發(fā)揮常州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的整體聚合效應(yīng)。從目前情況看,這些機(jī)構(gòu)大多數(shù)分布在上海、北京、南京等城市,這一方面與這些城市有醫(yī)藥領(lǐng)域的高等院校有關(guān),另一方面大城市的輻射效應(yīng)也容易使這些機(jī)構(gòu)集聚。常州相比這些城市,存在諸多短板,但我們可以集中資源,吸引和集聚醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中某一類研究和服務(wù)機(jī)構(gòu),以此帶動(dòng)其他機(jī)構(gòu)來(lái)常州開設(shè)分支機(jī)構(gòu),以形成相對(duì)完整的產(chǎn)業(yè)鏈。
引進(jìn)生物醫(yī)藥領(lǐng)域諾貝爾獎(jiǎng)、中國(guó)兩院院士等頂尖科學(xué)家主持重大科技項(xiàng)目、擔(dān)任首席科學(xué)家,按照“一事一議”原則給予系統(tǒng)化支持和精準(zhǔn)化服務(wù)。持續(xù)提升生物醫(yī)藥人才在領(lǐng)軍型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)、龍城英才計(jì)劃等各類人才計(jì)劃當(dāng)中的入選比例。加大跨學(xué)科交叉研究人才培養(yǎng)力度。鼓勵(lì)各高校計(jì)算機(jī)、信息技術(shù)、化工、材料、機(jī)械等學(xué)科開設(shè)與制藥和醫(yī)療器械相關(guān)課程教學(xué),培養(yǎng)交叉學(xué)科研究生。根據(jù)醫(yī)藥國(guó)內(nèi)外注冊(cè)需求,引進(jìn)和培育熟悉國(guó)內(nèi)外法律法規(guī)和市場(chǎng)環(huán)境的醫(yī)藥注冊(cè)人才。
加快研究建立政府和民間共同出資、企業(yè)化運(yùn)作、專業(yè)開展醫(yī)藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的投資基金,促進(jìn)常州市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。鼓勵(lì)符合條件的生物醫(yī)藥企業(yè)通過IPO、發(fā)行債券等方式開展融資, 鼓勵(lì)已經(jīng)上市的生物醫(yī)藥通過增發(fā)等方式擴(kuò)大融資,鼓勵(lì)企業(yè)間整合優(yōu)勢(shì)資源、兼并重組,鼓勵(lì)骨干企業(yè)采取并購(gòu)、控股、注資等方式整合初創(chuàng)型中小企業(yè),優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),提高企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力,形成一批企業(yè)集團(tuán),推動(dòng)常州市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)壯大。