趙芳,馮俊,劉晶
息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)是目前眼底病的一大熱點(diǎn),流行病學(xué)研究[1]表明中國(guó)成年人的患病率是0.3%,致盲率高達(dá)30%。《黃帝內(nèi)經(jīng)》[2]最早提出了絡(luò)脈的概念,認(rèn)為經(jīng)脈直行于分肉的較深部位,多深不可見(jiàn),絡(luò)脈支橫于肌腠的淺表部位,多淺而常見(jiàn)。亦有研究[3]發(fā)現(xiàn)本病發(fā)病以脈絡(luò)膜大血管擴(kuò)張及毛細(xì)血管萎縮為主要表現(xiàn),與中醫(yī)絡(luò)脈理論不謀而合?,F(xiàn)從絡(luò)脈的生理病理、絡(luò)脈與PCV 的關(guān)系及絡(luò)病理論在PCV 治療中的應(yīng)用3 個(gè)方面進(jìn)行探討,以期為該病的中醫(yī)藥臨床提供思路。
PCV 是一種以脈絡(luò)膜分支血管網(wǎng)及其末端息肉樣的膨出為特征的眼底病變。可發(fā)生于黃斑部、視網(wǎng)膜上下血管弓、視盤(pán)旁等,常有反復(fù)的出血性的色素上皮脫離、漿液性的色素上皮脫離、神經(jīng)上皮脫離,甚至發(fā)生玻璃體積血,最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮、纖維瘢痕形成,中心視力喪失[4]。
現(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)其視物不清、視直如曲,甚至突然視物不見(jiàn)的臨證特點(diǎn)將其歸為中醫(yī)“視瞻昏渺”“視直如曲”“暴盲”的范疇。
《靈樞·脈度》[5]曰:“經(jīng)脈為里,支而橫者為絡(luò),絡(luò)支別者為孫”,絡(luò)脈作為經(jīng)脈的分支,構(gòu)成營(yíng)衛(wèi)氣血循環(huán)的通道,其無(wú)所不到,具有獨(dú)特的生理功能:(1)聯(lián)絡(luò)臟腑,溝通表里。《靈樞·癰疽》[5]曰:“中焦出氣如露,上注溪谷,而滲孫脈,……血和則孫脈先滿溢,乃注于絡(luò)脈,皆盈,乃注于經(jīng)脈”,可見(jiàn),絡(luò)脈在營(yíng)血的生成即循行過(guò)程中發(fā)揮重要作用,既可以使?fàn)I血流駐于經(jīng)絡(luò),還可布散于臟腑組織;(2)津血互滲[6]?!鹅`樞·癰疽》[5]曰:“中焦出氣如露,上注溪谷,而滲孫脈,津液和調(diào),變化而赤為血”,指出津血同源,血滲絡(luò)外而為津,津入絡(luò)中則為血,絡(luò)中氣血必須運(yùn)行緩慢才能保證其生理功能的正常發(fā)揮,而緩慢的氣血運(yùn)行易致瘀滯形成,此其發(fā)病的重要基礎(chǔ)。
即“絡(luò)病”,是指許多疾病發(fā)展到一個(gè)階段出現(xiàn)的脈絡(luò)絀急,絡(luò)脈瘀阻,絡(luò)虛不榮,絡(luò)息成積,熱毒滯絡(luò)等病理范疇[7]。絡(luò)病病機(jī)總屬虛實(shí)兩端,瘀滯不通是其基本病機(jī)特點(diǎn)。王永炎[8]認(rèn)為絡(luò)脈的結(jié)構(gòu)與功能密不可分,絡(luò)脈的正常生理狀態(tài)當(dāng)是充盈滿溢,出入自由,否則絡(luò)脈虛、絡(luò)脈瘀,導(dǎo)致病絡(luò),可見(jiàn)纏絡(luò)、結(jié)絡(luò)等,由功能發(fā)生結(jié)構(gòu)的改變。絡(luò)脈是外邪入里、內(nèi)邪外出的必經(jīng)之路,且絡(luò)脈管徑小,分支雜,易致邪氣留滯,氣血運(yùn)行受阻,致氣滯血瘀痰飲的形成,而這些病理產(chǎn)物的生成又將導(dǎo)致氣血運(yùn)行進(jìn)一步受阻。此外,絡(luò)脈空虛,氣血不足,不能推動(dòng),使血流速度緩慢,致瘀血形成[9]。
絡(luò)病理論形成于先秦時(shí)期,在清代達(dá)到了頂峰,著名醫(yī)學(xué)家喻嘉言、葉天士、王清任、林珮琴、唐容川、張聿青等人均是絡(luò)病理論的倡導(dǎo)者和實(shí)踐者。尤其葉天士善于治絡(luò)。葉天士[10-11]提出“久病入絡(luò)”的觀點(diǎn),究其原因有二:一是絡(luò)脈無(wú)所不在,廣泛溝通人體表里內(nèi)外,臟腑組織,四肢百骸,是氣血津液運(yùn)行的通道,是經(jīng)脈與臟腑聯(lián)系的樞紐,故極易留邪;二是絡(luò)脈細(xì)小狹窄,氣血津液運(yùn)行緩慢,故病邪侵入時(shí)易于瘀滯且致邪留于絡(luò)而成絡(luò)病。
眼內(nèi)血管是終末端血管,極為纖細(xì),屬中醫(yī)絡(luò)脈,特別是孫絡(luò)范疇?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》[12]云:“五臟六腑之精氣,皆上注于目而為精”;《證治準(zhǔn)繩·眼目集》[13]曰:“(目)內(nèi)有大絡(luò)六,……中絡(luò)八,……外有旁支細(xì)絡(luò),莫知其數(shù),皆懸貫于腦,下連臟腑,通暢血?dú)馔鶃?lái),以滋于目”;《審視瑤函》謂:“血養(yǎng)水,水養(yǎng)膏,膏護(hù)瞳神,氣為運(yùn)用,神則維持”,都指出眼的正常生理功能需要絡(luò)脈滲灌氣血、溝通表里、貫通營(yíng)衛(wèi)、津血互滲的功能正常,才能得以實(shí)現(xiàn)。然而,目絡(luò)幽微,氣血運(yùn)行緩慢,易致氣滯痰阻血瘀的形成,因此,眼底絡(luò)脈功能失調(diào)及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是眼病發(fā)生的重要機(jī)制。
PCV 是典型的脈絡(luò)膜血管病變,中醫(yī)屬絡(luò)病范疇。本病病機(jī)總屬絡(luò)阻血瘀。絡(luò)阻血瘀[14]有因虛因?qū)嵵?,包括目絡(luò)虛損、目絡(luò)阻滯和絡(luò)損血溢3 個(gè)方面原因:(1)目絡(luò)虛損 氣血陰陽(yáng)虧虛均可導(dǎo)致。氣血陰陽(yáng)虧虛,眼部脈絡(luò)失于充養(yǎng),推動(dòng)無(wú)力,氣血運(yùn)行緩慢,易于瘀滯致絡(luò)阻血瘀;(2)目絡(luò)阻滯 痰濕、熱毒、氣郁均可導(dǎo)致。痰濕、熱毒、氣郁等皆能導(dǎo)致眼部氣血運(yùn)行不暢,而致目絡(luò)瘀阻,所謂“百日久恙,血絡(luò)必傷”,故易出現(xiàn)異常脈絡(luò)膜血管,即分支血管網(wǎng)(敗絡(luò)),瘀阻致絡(luò)脈終端擴(kuò)張。敗絡(luò)不僅不具滲灌津血的濡養(yǎng)功用,更成為目?jī)?nèi)血證的根本原因;(3)絡(luò)損血溢 火熱、虛損、瘀血等均可導(dǎo)致。痰濕等郁久化熱,熱邪損傷絡(luò)脈,迫血妄行;氣虛不能攝血;瘀血停滯等致血液不循常道。血溢絡(luò)外則為瘀血,血不利則為水,水滲絡(luò)外,則為水腫。邪氣實(shí)則絡(luò)脈壅盛,脈絡(luò)郁滯不暢,故脈絡(luò)膜大血管擴(kuò)張;絡(luò)脈空虛則毛細(xì)血管萎縮。絡(luò)脈瘀阻,失其濡養(yǎng)之功,視網(wǎng)膜失養(yǎng),神光發(fā)越受阻,故視物不明。若邪氣郁久化熱迫血妄行,即絡(luò)損血溢,血液進(jìn)入玻璃體腔,即致暴盲,患者表現(xiàn)為突然視物不見(jiàn),嚴(yán)重影響視力預(yù)后。
PCV 病程長(zhǎng),病灶局限于眼內(nèi)細(xì)小絡(luò)脈,藥物難以直達(dá)病所,難于消除,成為其難以治療的主要原因。目前西醫(yī)治療主要光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)、抗血管內(nèi)皮生成藥物(anti-vascular endothelial growth factor,anti-VEGF)、經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼ǎ╰ranspupillary thermotherapy,TTT)及聯(lián)合療法等為主[15],但是這些治法具有反復(fù)注射、價(jià)格昂貴、易導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮層撕裂等不足。本文嘗試從中醫(yī)絡(luò)病角度探討PCV 的治療?!端貑?wèn)·調(diào)經(jīng)論》[5]曰:“病在血,調(diào)之絡(luò)”,本病以脈絡(luò)膜異常分支血管網(wǎng)(相對(duì)應(yīng)于中醫(yī)敗絡(luò))形成為特征,是典型的絡(luò)病性眼病。絡(luò)脈是氣血運(yùn)行的通路,針對(duì)絡(luò)中氣血運(yùn)行緩慢及絡(luò)脈易滯易瘀、易入難出、易積成形等生理病理特點(diǎn),故以“絡(luò)以通為用”為其治療原則,治療的根本目的在于保持絡(luò)脈通暢以恢復(fù)其正常功能。絡(luò)病成因不同,外有六淫、瘟疫之邪,內(nèi)有痰濕阻滯、瘀血阻絡(luò)、五志過(guò)極、氣機(jī)郁滯或虛氣留滯久病久痛入絡(luò),故有理氣、益氣、祛風(fēng)、散寒、化痰、利濕、解毒通絡(luò)等絡(luò)病審因論治的方法,及時(shí)祛除絡(luò)病病因即可達(dá)到通暢絡(luò)脈的目的。在祛除病因的同時(shí)采用直接通絡(luò)治法藥物如蟲(chóng)藥通絡(luò)、辛味通絡(luò)、藤藥通絡(luò)、榮養(yǎng)絡(luò)脈等常會(huì)使絡(luò)病臨床療效更為明顯。
馮俊教授結(jié)合眼底血管生理病理的特點(diǎn),將其與絡(luò)脈理論相結(jié)合,提出“剔絡(luò)化瘀法”治療多種眼底血管疾病,通過(guò)多年臨床觀察,療效顯著。剔絡(luò)化瘀法即聯(lián)合應(yīng)用蟲(chóng)類藥與活血化瘀藥物搜剔絡(luò)脈、活血化瘀,暢通眼底絡(luò)脈,改善黃斑水腫,進(jìn)而改善視功能、提高視力。并總結(jié)出歸元剔絡(luò)化瘀方,以當(dāng)歸、土鱉蟲(chóng)、桃仁、紅花、茯苓、甘草為主,諸藥共奏剔絡(luò)化瘀、活血利水之功。
臨床治療時(shí)還應(yīng)注重攻補(bǔ)兼施。本病病機(jī)總屬虛實(shí)兩端,絡(luò)虛或氣滯痰阻等致瘀阻絡(luò)中,病深難解,用藥時(shí)需辨證施治。絡(luò)虛致瘀者在治療時(shí)應(yīng)以扶正剔絡(luò)化瘀為法,用藥時(shí)著重益氣養(yǎng)血藥物,以達(dá)到絡(luò)脈滿溢灌注的目的;氣滯痰阻致瘀者,治療以剔絡(luò)化瘀為大法。馮俊教授經(jīng)多年臨床觀察發(fā)現(xiàn),單純剔絡(luò)化瘀易致絡(luò)損血溢,用藥時(shí)應(yīng)處理好扶正與驅(qū)邪的關(guān)系,在疾病的不同階段根據(jù)其病變程度酌加健脾益氣、滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)腎溫陽(yáng)等藥物。從而達(dá)到標(biāo)本兼治,祛瘀而不傷正、扶正而不留瘀的目的。
本病治療以剔絡(luò)化瘀為法,藥物選擇應(yīng)重視蟲(chóng)類藥和活血化瘀藥的應(yīng)用,達(dá)到剔絡(luò)化瘀的目的。
4.2.1 蟲(chóng)類藥物PCV 病程較長(zhǎng),久病入絡(luò),病趨難愈,蟲(chóng)類藥物善搜絡(luò)中之邪,推陳生新,對(duì)絡(luò)病等久病重癥的治療具有不可替代的作用,常用藥物如水蛭、地龍、虻蟲(chóng)、蠐螬、土鱉蟲(chóng)、全蝎、蜈蚣等。清葉天士善用蟲(chóng)藥治療絡(luò)病,其《臨證指南醫(yī)案》[9]中云:“取蟲(chóng)蟻有四,意為飛者升,走者降,靈動(dòng)迅速,追撥沉混氣血之邪……以搜剔絡(luò)中之邪,治經(jīng)千百,歷有明驗(yàn)”“病在血,調(diào)之絡(luò)”,又云:“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò),輒仗蠕動(dòng)之物松透病根”?,F(xiàn)代藥理研究[16-17]表明水蛭中含有水蛭素,可與凝血酶結(jié)合,抑制血小板的凝聚作用,土鱉蟲(chóng)主要成分為氨基酸、揮發(fā)油、脂肪酸、生物堿等,具有抗凝血、抗缺氧、調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等藥理作用。蟲(chóng)類藥物味辛而咸,善走串,尤善入絡(luò),對(duì)日久難消之瘀血、積聚、癥瘕尤為適宜,常與活血化瘀藥配伍使用,效果更佳。
4.2.2 活血化瘀類藥物 唐容川在《血證論》[18]中提出“凡血證,總以祛瘀為要”的論點(diǎn)。瘀血導(dǎo)致了敗絡(luò)的形成,敗絡(luò)是眼底出血的根本原因所在。血不利則為水,水腫及色素上皮脫離均是瘀血阻滯的結(jié)果。活血化瘀藥物的使用,可祛除離經(jīng)之血,并可通過(guò)促進(jìn)氣血的運(yùn)行,明顯改善黃斑水腫及色素上皮脫離,常用藥物如:生蒲黃、茜草、三七粉、當(dāng)歸等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[19]表明,川芎嗪注射液能直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,對(duì)VEGF 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖也有抑制作用。
邱某,女,77 歲。2017 年10 月21 日初診。左眼視力下降1 個(gè)月。眼科檢查:右眼:無(wú)明顯異常。左眼:視力:0.1,矯正0.4,前節(jié)(-),眼底:視盤(pán)色紅、界清,血管走形可,黃斑區(qū)顳下可見(jiàn)大量出血,色暗紅。舌質(zhì)暗,苔薄白,脈沉細(xì)。OCT 示:左眼視網(wǎng)膜色素上皮層血性脫離,高度隆起,視網(wǎng)膜色素上皮層(Pigment Epithelium Detachment,PED)脫離高度1600 μm,黃斑中心視網(wǎng)膜厚度(Central Macular Thickness,CMT)526 μm(圖1A、1D)。吲哚菁綠血管造影(indocyanine green angiography,ICGA):左眼視盤(pán)界清色可,視網(wǎng)膜血管走形可,黃斑區(qū)及后極部偏顳下早期可見(jiàn)結(jié)節(jié)狀高熒光,逐漸增強(qiáng),晚期可見(jiàn)沖刷現(xiàn)象,視網(wǎng)膜下方可見(jiàn)出血熒光遮蔽。西醫(yī)診斷:左眼息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(PCV);中醫(yī)診斷:左眼視瞻昏渺(絡(luò)阻血瘀證)。治宜剔絡(luò)化瘀止血,具體用藥如下:當(dāng)歸12 g,土鱉蟲(chóng)10 g,生蒲黃15 g,炒蒲黃15 g,丹參12 g,水蛭5 g,僵蠶10 g,鱉甲15 g,仙鶴草15 g,桃仁12 g,紅花12 g,生地榆15 g,三七粉沖服3 g,柴胡8 g,黃芪30 g,茯苓12 g,21 劑,水煎服,早晚飯后溫服。
二診:2017 年12 月28 日?;颊咦杂X(jué)視物較前明顯好轉(zhuǎn)。查左眼視力0.2,矯正0.6,眼底出血較前明顯吸收。舌質(zhì)暗,苔薄白,脈沉細(xì)。OCT 示,左眼PED 脫離高度780 μm,CMT 338 μm(圖1B、1E)。予初診方去炒蒲黃,加夏枯草15 g,白蒺藜15 g,21劑,服法同上。
三診:2018 年1 月20 日?;颊咦杂X(jué)視物較前好轉(zhuǎn)。查左眼視力0.4,矯正0.8,眼底出血完全吸收。舌質(zhì)暗,苔薄白,脈沉細(xì)。OCT 示,左眼PED 脫離高度150 μm,CMT 237 μm(圖1C、1F)。予二診方去生蒲黃、桃仁、紅花,加炙黃芪30 g,雞血藤15 g,21 劑,服法同上。
隨訪:隨訪1 年未見(jiàn)復(fù)發(fā)。繼服本方,鞏固療效,囑患者忌食辛辣,注意勞逸結(jié)合,暢情志。
按語(yǔ):本例患者左眼視力下降1 個(gè)月,眼底可見(jiàn)大片出血,乃患者年老氣虛推動(dòng)無(wú)力,瘀血停滯,瘀血致血液不循常道,溢于脈外所致,故以絡(luò)損血溢為主。治療以剔絡(luò)化瘀止血為法。方用馮俊教授經(jīng)驗(yàn)方剔絡(luò)化瘀方加減。方中當(dāng)歸養(yǎng)血活血、土鱉蟲(chóng)搜風(fēng)剔絡(luò)共為君藥;生蒲黃、炒蒲黃同用化瘀止血又行血,使止血不留瘀,瘀去新生;丹參活血祛瘀,兼能養(yǎng)血;仙鶴草養(yǎng)血止血;桃仁、紅花行血活血;三七粉化瘀止血;諸藥共用增強(qiáng)化瘀行血之力,又添止血之功;僵蠶、鱉甲同用,增強(qiáng)搜風(fēng)剔絡(luò)之效,共為臣藥;黃芪、茯苓健脾利水,以減輕黃斑水腫,共為佐藥;柴胡引藥上行為使藥。二診時(shí)患者眼底出血較前明顯改善,應(yīng)以剔絡(luò)活血化瘀為主,在原方基礎(chǔ)上去炒蒲黃以減輕止血之力,加用夏枯草散結(jié)明目、白蒺藜活血明目;三診時(shí)患者眼底出血基本吸收,患者年老氣虛,又久病致虛,應(yīng)以剔絡(luò)養(yǎng)血活血為主,去生蒲黃、桃仁、紅花等,加用炙黃芪、雞血藤益氣補(bǔ)虛通絡(luò)。
PCV 是近年眼科一大熱點(diǎn),在亞洲高發(fā)。目前的西醫(yī)治療手段雖有不錯(cuò)的療效,但只能對(duì)其相關(guān)病理改變進(jìn)行針對(duì)性的治療,無(wú)法到達(dá)根治的效果,臨床極易復(fù)發(fā),疾病的反復(fù)發(fā)作不僅對(duì)患者眼底造成極大的損傷,而且造成了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),對(duì)患者的身心健康都有很大的影響。根據(jù)中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多作用機(jī)制的治療特點(diǎn),可以嘗試從中醫(yī)角度認(rèn)識(shí)PCV。結(jié)合馮俊教授多年臨床經(jīng)驗(yàn),本文從絡(luò)病理論探討PCV,認(rèn)為PCV 屬絡(luò)病范疇,絡(luò)阻血瘀是其基本病機(jī)。治療以剔絡(luò)化瘀為法。從根本上對(duì)其進(jìn)行干預(yù),標(biāo)本兼治,每獲良效。將其進(jìn)行歸納總結(jié),以期對(duì)本病的治療提供一些思路。
圖1 邱某左眼眼底彩照及OCT 圖像1A 初診時(shí)眼底彩照 可見(jiàn)視網(wǎng)膜顳下大片暗紅色出血;1B 二診時(shí)眼底彩照可見(jiàn)出血大部分吸收;1C 三診時(shí)眼底彩照 可見(jiàn)出血完全吸收;1D 初診時(shí)OCT 圖像 可見(jiàn)大片出血性色素上皮脫離,CMT 526 μm,PED 1600 μm;1E 二診時(shí)OCT 圖像 可見(jiàn)色素上皮脫離較前明顯改善,CMT 338 μm,PED 780 μm;1F 三診時(shí)OCT 圖像 可見(jiàn)色素上皮脫離基本消失,CMT 237μm,PED 150μm。CMT:黃斑中心視網(wǎng)膜厚度;PED:視網(wǎng)膜色素上皮層