吳惠子　吳惠珍　吳貴華　鐘凱凌　李海東

【摘要】 目的 分析血清 β-人絨毛膜促性腺激素 （β-hCG）、糖類抗原125（CA125） 及孕酮（P）聯(lián)合檢查對預(yù)測先兆流產(chǎn)結(jié)局的臨床意義。方法 150例先兆流產(chǎn)孕婦， 根據(jù)結(jié)局不同分為妊娠組（繼續(xù)妊娠， 98例）和流產(chǎn)組（妊娠失敗， 52例）;選取同期正常妊娠孕婦100例作為對照組。檢測所有孕婦的β-hCG、CA125 和孕酮水平， 比較三組就診時β-hCG、CA125、孕酮水平， 就診48 h后β-hCG、孕酮水平變化情況;分析β-hCG、CA125、孕酮對先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測效能。結(jié)果 就診時， 對照組β-hCG、孕酮水平均高于妊娠組及流產(chǎn)組， 妊娠組高于流產(chǎn)組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組CA125水平（37.67±6.12）kU/L低于妊娠組的（49.89±8.12）kU/L、流產(chǎn)組的（78.29±10.21）kU/L， 妊娠組明顯低于流產(chǎn)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。就診48 h后， 妊娠組和對照組β-hCG增幅>50%、孕酮上升占比均高于流產(chǎn)組， β-hCG與孕酮均下降占比低于流產(chǎn)組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。流產(chǎn)組β-hCG、孕酮水平的95%可信區(qū)間的高限分別1542 mIU/ml、26.3 nmol/L， CA125的95%可信區(qū)間的低限為70.14 kU/L， 三個指標(biāo)聯(lián)合檢測預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的特異度和準(zhǔn)確度高于β-hCG、CA125、孕酮單一檢測。結(jié)論 β-hCG、CA125和孕酮聯(lián)合監(jiān)測對早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的判斷具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 β-人絨毛膜促性腺激素;糖類抗原 125;孕酮;先兆流產(chǎn)

【Abstract】 Objective? ?To analyze the clinical significance of β-human choionic gonadotophin （β-hCG）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and progesterone （P） in predicting the outcome of threatened abortion. Methods? ?A total of 150 pregnant women with threatened abortion were divided into pregnancy group （continuous pregnancy， 98 cases） and abortion group （pregnancy failure， 52 cases） by different outcomes， and 100 normal pregnant women in the same period were selected as the control group. The levels of β-hCG， CA125 and progesterone levels was detected in all pregnant women. The levels of β-hCG， CA125 and progesterone were compared between the three groups at the time of consultation， and the changes of β-hCG and progesterone levels after 48 h were analyzed. The predictive efficacy of β-hCG， CA125 and progesterone on the outcome of threatened abortion was analyzed. Results? ?At the time of consultation， the β-hCG and progesterone level in the control group was higher than those in pregnancy group and abortion group， and the pregnancy group was higher than abortion group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The CA125 level （37.67±6.12） kU/L in the control group was lower than （49.89±8.12） kU/L in pregnancy group and （78.29±10.21） kU/L in abortion group. Their difference was statistically significant （all P<0.05）. At 48 h after consultation， the proportion of β-hCG increase >50% and progesterone rising in pregnancy group and control group was higher than those in abortion group， and proportion of β-hCG and progesterone decline was lower than those in abortion group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The high limit of 95% confidence interval of β-hCG and progesterone in abortion group was 1542 mIU/ml and 26.3 nmol/L respectively， and the low limit of 95% confidence interval of CA125 was 70.14 Ku/L.?The specificity and accuracy of the combined detection of three indicators to predict the pregnancy outcome of threatened abortion are higher than the single detection of β-hCG， CA125， and progesterone. Conclusion? ?The combined detection of β-hCG， CA125 and progesterone is of great significance in predicting the outcome of early threatened abortion.

【Key words】 β-human choionic gonadotophin; Carbohydrate antigen 125; Progesterone; Threatened abortion

先兆流產(chǎn)是臨床常見的婦產(chǎn)科疾病， 其病因及發(fā)病機制復(fù)雜， 是導(dǎo)致妊娠失敗的常見原因。因此對該疾病的早期準(zhǔn)確判斷、準(zhǔn)確的評估預(yù)后極其重要， 能及時的通過保胎、身心調(diào)理可繼續(xù)妊娠。目前臨床常用的預(yù)測指標(biāo)為β-hCG、CA125 和 孕酮， 單一監(jiān)測其靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均不高， 存在局限性。故本研究旨在探討分析血清β-hCG、CA125及孕酮聯(lián)合檢查對預(yù)測先兆流產(chǎn)結(jié)局的臨床意義， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月本院住院確診為先兆流產(chǎn)孕婦150例及同期正常妊娠孕婦100例作為研究對象， 所有孕婦均為單胎宮內(nèi)妊娠， 均無其他婦產(chǎn)科疾病。150例先兆流產(chǎn)孕婦根據(jù)結(jié)局不同分為妊娠組（繼續(xù)妊娠， 98例）和流產(chǎn)組（妊娠失敗， 52例）。妊娠組平均年齡（24.4±6.4）歲， 平均孕周（5.2±1.5）周;流產(chǎn)組平均年齡（25.1±6.2）歲， 平均孕周（5.3±1.4）周;同期正常妊娠孕婦100例作為對照組， 平均年齡（24.6±6.2）歲， 平均孕周（5.1±1.6）周。三組孕婦年齡、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》教材第9版[1]， 所有孕婦就醫(yī)時均存在先兆流產(chǎn)癥狀;均存在子宮少量出血或伴有下腹部輕微疼痛， 婦產(chǎn)科檢查示宮頸口閉， 子宮大小與停經(jīng)月份相符。

1. 3 檢測方法 所有入選孕婦就診時均行經(jīng)陰道超聲檢查， 了解是否存在生殖器官異常及評估胚胎情況， 每隔1周動態(tài)復(fù)查。均于就診時采集孕婦外周靜脈血3 ml， 使用放射免疫法檢測β-hCG水平， 化學(xué)發(fā)光法檢測CA125及孕酮水平;48 h后再次采血復(fù)測1次;并給予動態(tài)常規(guī)復(fù)查。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較三組就診時β-hCG、CA125、孕酮水平， 就診48 h后β-hCG、孕酮水平變化情況;分析β-hCG、CA125、孕酮對先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測效能。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組就診時β-hCG、CA125、孕酮水平比較 就診時， 對照組β-hCG、孕酮水平均高于妊娠組及流產(chǎn)組， 妊娠組高于流產(chǎn)組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組CA125水平低于妊娠組、流產(chǎn)組， 妊娠組明顯低于流產(chǎn)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組就診48 h后β-hCG、孕酮水平變化情況比較 就診48 h后， 妊娠組和對照組β-hCG增幅>50%、孕酮上升占比均高于流產(chǎn)組， β-hCG與孕酮均下降占比低于流產(chǎn)組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 β-hCG、CA125、孕酮對先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測效能流產(chǎn)組β-hCG、孕酮水平的95%可信區(qū)間的高限分別1542 mIU/ml、26.3 nmol/L， CA125的95%可信區(qū)間的低限為70.14 kU/L， 三個指標(biāo)聯(lián)合檢測預(yù)測先兆流產(chǎn)結(jié)局的特異度和準(zhǔn)確度高于β-hCG、CA125、孕酮單一檢測。見表3。

3 討論

先兆流產(chǎn)是早期妊娠極為常見的疾病， 導(dǎo)致流產(chǎn)率可高達20%， 常伴有下腹痛、腰腹墜脹感、少量陰道流血等臨床不適[2]。早期妊娠先兆流產(chǎn)孕婦中， 其中大部分孕婦經(jīng)過早期診斷、早期保胎治療可繼續(xù)妊娠， 有研究發(fā)現(xiàn)有超過一半的先兆流產(chǎn)孕婦經(jīng)過早期積極治療后， 最終分娩成功。故對先兆流產(chǎn)的早期診斷、早期治療尤為重要。目前采血檢測血清標(biāo)記物能有效預(yù)測先兆流產(chǎn)結(jié)局， 并具有操作簡單、快捷、經(jīng)濟等優(yōu)點。本研究發(fā)現(xiàn)β-hCG、CA125和孕酮聯(lián)合監(jiān)測對早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的判斷具有重要意義， 能夠指導(dǎo)針對先兆流產(chǎn)孕婦的治療。

β-hCG是一種糖蛋白激素， 由合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生， 當(dāng)受精后的第6天受精卵滋養(yǎng)層開始形成并分泌β-hCG， 在妊娠早期分泌呈幾何增長， 當(dāng)妊娠第8周其濃度達到高峰， 以后逐漸下降。β-hCG促使卵巢黃體進展為妊娠黃體， 并逐漸分泌孕酮， 避免胚胎遭排斥， 其在早期妊娠過程尤為重要。有研究[3]發(fā)現(xiàn)β-hCG可預(yù)測先兆流產(chǎn)的結(jié)局。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 妊娠組β-hCG水平明顯高于流產(chǎn)組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;流產(chǎn)組β-hCG的95%可信區(qū)間高限為1542 mIU/ml， 當(dāng)孕婦β-hCG值較此水平低時， 其敏感度為86.14%， 特異度為95.67%， 準(zhǔn)確度為92.72%， 此時積極保胎繼續(xù)妊娠可能性大， 反之可考慮放棄保胎。

CA125是一種常見的腫瘤標(biāo)記物， 但在妊娠期可由蛻膜細(xì)胞損傷、合體滋養(yǎng)層細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離產(chǎn)生， 當(dāng)CA125從母體蛻膜細(xì)胞滲透進入血循環(huán)中， 就可引起孕婦血清CA125水平明顯升高。有研究發(fā)現(xiàn)早期妊娠并陰道流血、有流產(chǎn)征兆的孕婦體內(nèi)CA125水平顯著升高。而先兆流產(chǎn)常見臨床表現(xiàn)之一為陰道流血， 陰道流血量與蛻膜細(xì)胞損傷程度、合體滋養(yǎng)層細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離呈正相關(guān)， 因此當(dāng)陰道流血量越大， 說明CA125在體內(nèi)水平越高， 所導(dǎo)致流產(chǎn)概率越高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)組CA125水平明顯高于妊娠組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 提示CA125水平對先兆流產(chǎn)預(yù)后的判斷有一定的價值。流產(chǎn)組CA125的95%可信區(qū)間低限為70.14 kU/L， 當(dāng)孕婦血清CA125值較此水平高時， 其敏感度為88.36%， 特異度為88.12%， 準(zhǔn)確度為84.89%， 此時積極保胎繼續(xù)妊娠可能性大， 反之可考慮放棄保胎， 但其敏感度、特異度均不高。

早期妊娠孕婦體內(nèi)存在較高的孕酮， 主要有妊娠黃體所分泌。高水平的孕酮能增加子宮平滑肌細(xì)胞壁的通透性， 使肌纖維松弛， 降低興奮性， 能夠抑制增大的子宮收縮， 促進受精卵的生長發(fā)育;反之， 若孕酮水平低于正常， 嚴(yán)重時可引起先兆流產(chǎn)甚至流產(chǎn)[4-8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)組孕酮水平顯著低于妊娠組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其流產(chǎn)組孕酮的95%可信區(qū)間高限為26.3 nmol/L， 當(dāng)孕婦血清孕酮值比此水平低時， 其敏感度為84.18%， 特異度為96.19%， 準(zhǔn)確度為93.78%， 此時積極保胎繼續(xù)妊娠成功機會大， 反之保胎意義不大。因此孕酮對先兆流產(chǎn)的結(jié)局預(yù)測有一定臨床價值。

綜上所述， 聯(lián)合檢測β-hCG、CA125、孕酮對先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測特異度、準(zhǔn)確度較單一指標(biāo)預(yù)測的特異度、準(zhǔn)確度明顯升高， 因此三個指標(biāo)聯(lián)合檢測對早期準(zhǔn)確預(yù)測而先兆流產(chǎn)結(jié)局意義深遠(yuǎn)。

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[收稿日期：2019-04-01]