唑來膦酸聯(lián)合89Sr治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效

趙斌

【摘要】 目的 探討前列腺癌骨轉(zhuǎn)移治療中唑來膦酸聯(lián)合氯化鍶（89Sr）的應(yīng)用效果。方法 86例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者為研究對象， 根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組及觀察組， 各43例。對照組采用單一89Sr治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合運用唑來膦酸治療。比較兩組患者的骨痛緩解起效時間， 骨痛療效， 骨轉(zhuǎn)移灶療效， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的骨痛緩解起效時間為（5.23±1.08）d， 明顯短于對照組的（7.10±1.34）d， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的骨痛緩解率為88.37%， 高于對照組的67.44%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的骨轉(zhuǎn)移灶治療有效率為51.16%， 高于對照組的30.23%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組， 但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 臨床上給予前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者唑來膦酸聯(lián)合89Sr治療的效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌;骨轉(zhuǎn)移;89Sr;唑來膦酸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.053

前列腺癌是比較常見的一種惡性腫瘤， 在中老年人群中具有較高的發(fā)病率， 并且隨著年齡的增長， 其發(fā)病率明顯上升， 不僅危害患者的健康， 也是影響老年人生活質(zhì)量的一種常見疾病[1]。通常情況下， 臨床上將前列腺癌分為多種病理類型， 包括尿路上皮癌、腺癌、腺鱗癌 、導(dǎo)管腺癌以及鱗狀細(xì)胞癌等， 其中前列腺腺癌比較常見， 其所占比例>95%。但是有研究發(fā)現(xiàn)， 因為前列腺癌發(fā)病早期缺乏典型癥狀， 不容易被察覺， 大部分患者確診時已經(jīng)為中晚期， 不僅錯過最佳手術(shù)時機， 還往往合并骨轉(zhuǎn)移， 尤其是骨痛， 影響患者身心健康。當(dāng)前在治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移時， 通常以藥物為主， 包括锝-99-亞甲基二磷酸鹽、唑來膦酸以及89Sr等， 但是不同藥物的療效也有所區(qū)別。因此， 本文研究唑來膦酸與89Sr聯(lián)合應(yīng)用在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移治療中的價值， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年3月～2017年5月期間收治的86例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組， 每組43例。對照組平均年齡（68.12±10.33）歲;骨痛分級：10例為Ⅰ級、16例為Ⅱ級、17例為Ⅲ級;骨轉(zhuǎn)移灶：1～2個5例， 3～5個11例， ≥6個27例。觀察組平均年齡（67.58±10.41）歲;骨痛分級：11例為Ⅰ級、16例為Ⅱ級、16例為Ⅲ級;骨轉(zhuǎn)移灶：1～2個6例， 3～5個12例， ≥6個25例。兩組患者的年齡、骨痛分級、骨轉(zhuǎn)移灶等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)前列腺穿刺活檢、超聲波以及直腸前列腺指檢確診為前列腺癌;②合并不同程度骨痛， 主要為骨盆區(qū)、腰骶部以及腰部， 并且經(jīng)全身骨掃描確診;③肝腎功能和血常規(guī)正常;④預(yù)計生存時間>3個月;⑤經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重骨髓功能障礙者;②藥物過敏史或禁忌證者;③嚴(yán)重肝腎功能障礙者;④精神異?；蚓癫∈氛?⑤中途退出研究者。

1. 3 方法

1. 3. 1 對照組 患者采用單一89Sr治療， 即運用89Sr（寧波君安藥業(yè)科技有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20123174， 規(guī)格：148 MBq）

對患者進(jìn)行靜脈注射， 控制好給藥劑量， 一般為148 MBq/次（4 mCi）， 然后隨訪3～6個月， 對患者進(jìn)行全身骨骼磁共振成像（MRI）、X線、CT或顯像檢查， 根據(jù)治療效果再給予1～5次治療。

1. 3. 2 觀察組 患者在89Sr治療7 d后， 再運用唑來膦酸聯(lián)合治療， 即運用4 mg注射用唑來膦酸（瑞士諾華制藥有限公司， 注冊證號H20090259， 規(guī)格：4 mg）+0.9%氯化鈉250 ml對患者進(jìn)行靜脈滴注， 控制好滴注時間， 一般為30 min， 每個月治療1次， 連續(xù)治療3個月。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 骨轉(zhuǎn)移灶療效 按照全身骨顯像， 將治療效果分為4個等級：①Ⅰ級：轉(zhuǎn)移灶消失、縮小或變淡， 且沒有出現(xiàn)新的病灶;②Ⅱ級：轉(zhuǎn)移灶變化不明顯， 但是沒有新的病灶出現(xiàn);③Ⅲ級：轉(zhuǎn)移灶有所改善， 但是有新的病灶出現(xiàn);④Ⅳ級：轉(zhuǎn)移灶加重或無改善， 且出現(xiàn)新的病灶。其中無效為Ⅲ級和Ⅳ級， 有效為Ⅰ級和Ⅱ級。

1. 4. 2 骨痛療效 根據(jù)WHO疼痛分級和國際疼痛數(shù)字評分法劃分療效：①完全緩解：疼痛分級較治療前下降2個等級;②部分緩解：疼痛分級較治療前下降1個等級;③無效：疼痛分級變化不明顯或者病情加重。緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較， 包括血液毒性（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）、血鈣異常、血肌酐異常、惡心嘔吐以及發(fā)熱等。

1. 4. 4 骨痛緩解起效時間。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組骨痛緩解起效時間比較 觀察組的骨痛緩解起效時間為（5.23±1.08）d， 明顯短于對照組的（7.10±1.34）d， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組骨痛療效比較 觀察組的骨痛緩解率為88.37%， 高于對照組的67.44%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組骨轉(zhuǎn)移灶療效比較 觀察組的骨轉(zhuǎn)移灶治療有效率為51.16%， 高于對照組的30.23%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組， 但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)， 在前列腺癌患者中骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高， 約為70%左右， 以病理性骨折、劇烈疼痛等癥狀為主要表現(xiàn)， 不僅加重患者的精神和心理負(fù)擔(dān)， 還會對患者的正常生活造成嚴(yán)重影響， 具有較大的危害性[2]。雖然在骨轉(zhuǎn)移灶的治療中局部放療具有較好的姑息作用， 但是對于多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶， 因為病情復(fù)雜， 局部放療往往無法獲得滿意療效， 在一定程度上限制了臨床應(yīng)用。

89Sr作為具有較強親骨性的一種放射性藥品， 與鈣的化學(xué)性質(zhì)具有一定的相似性， 其作用機制如下：①通過發(fā)射純β射線， 具有較高的組織穿透力， 采用靜脈注射的方法能夠迅速消失在血液中， 而在成骨細(xì)胞組織中聚集， 并且與正常骨骼相比， 骨骼轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的89Sr具有較高的攝取量， 其輻射劑量可以在病灶內(nèi)充分釋放， 在電離的作用下， 破壞瘤體， 降低骨皮質(zhì)張力， 并且使溶骨作用減輕;②能夠使前列腺素和堿性磷酸酶水平降低， 使骨質(zhì)溶解減輕， 對骨質(zhì)修復(fù)起到一定的促進(jìn)作用， 使血鈣降低， 從而提高止痛效果[3]。但是有文獻(xiàn)報道， 雖然89Sr可以延緩和預(yù)防骨痛的發(fā)生， 但是卻不能對新轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)進(jìn)行抑制， 其原因主要為如果骨骼中沒有出現(xiàn)骨代謝活躍的轉(zhuǎn)移灶， 該部位的89Sr則無法聚集， 從而不能發(fā)揮治療效果[4]。同時， 唑來膦酸作為第三代的一種二磷酸鹽咪唑類衍生物， 其含有2個氮原子， 能夠?qū)兹┪焖嵘锖铣赏愤M(jìn)行抑制， 使焦磷酸法尼酯合成酶的活性降低， 并且還能抑制破骨細(xì)胞對骨的破壞， 對骨細(xì)胞凋亡起到積極的誘導(dǎo)作用[5]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明， 唑來膦酸可以對破骨細(xì)胞的活性進(jìn)行有效抑制， 也是當(dāng)前具有較強藥理活性的一種雙磷酸類藥物， 并且相比較其他雙磷酸類藥物而言， 唑來膦酸具有作用時間長、藥物濃度高以及起效快等優(yōu)點， 可以對高鈣血癥細(xì)胞吸收礦化物進(jìn)行抑制， 從而預(yù)防新的病灶生成[6]。此外， 唑來膦酸還可以對腫瘤誘導(dǎo)刺激因素對骨鈣的釋放和破骨細(xì)胞活性的刺激進(jìn)行抑制， 使腫瘤溶骨性的改變延遲或減輕， 使骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛得到緩解， 降低病理性骨折發(fā)生率， 從而提高患者預(yù)后生活質(zhì)量。

在本次研究中， 觀察組的骨痛緩解起效時間為（5.23±1.08）d， 明顯短于對照組的（7.10±1.34）d， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的骨痛緩解率為88.37%， 高于對照組的67.44%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的骨轉(zhuǎn)移灶治療有效率為51.16%， 高于對照組的30.23%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組， 但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與對照組比較， 觀察組的骨轉(zhuǎn)移灶和骨痛療效均較高， 這一結(jié)果與姚忠強等[7]研究報道一致， 說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以取長補短， 發(fā)揮藥物的協(xié)同作用， 其中89Sr不僅具有較好的鎮(zhèn)痛效果， 還可以對骨轉(zhuǎn)移起到延遲和預(yù)防的作用， 而唑來膦酸則具有抗腫瘤作用， 能夠抗金屬蛋白酶， 對腫瘤細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)， 從而減輕患者癥狀。

綜上所述， 通過運用89Sr聯(lián)合唑來膦酸治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移， 一方面可以提高鎮(zhèn)痛效果， 減輕患者痛苦， 另一方面還能促進(jìn)骨病灶修復(fù)， 減少骨轉(zhuǎn)移， 并且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率， 具有較高的安全性， 可以改善患者預(yù)后， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2019-05-27]