周巍 王燕華 張帥

【摘要】 目的 探討環(huán)磷腺苷葡胺（MAC）聯(lián)合培哚普利治療慢性充血性心力衰竭（CHF）患者的療效及對(duì)血漿miR-423-5p、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響。 方法 選取中國(guó)人民解放軍第七十二集團(tuán)軍醫(yī)院CHF患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各54例，治療組采用基礎(chǔ)治療+MAC+培哚普利治療，對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療+MAC治療;對(duì)比兩組治療前后的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平及臨床療效。 結(jié)果 治療后，治療組的LVEF水平顯著的高于對(duì)照組（t=3.26，P < 0.05），LVEDD、LVESD測(cè)定值顯著低于對(duì)照組（t=-3.10，-3.53，P < 0.05）;治療組的血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平顯著低于對(duì)照組（t=-3.42，-7.15，P < 0.05）;治療組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（z=-2.02，P < 0.05）。 結(jié)論 MAC聯(lián)合培哚普利治療CHF患者能更有效的改善患者的心功能、降低血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷腺苷葡胺;培哚普利;慢性充血性心力衰竭;miR-423-5p;氨基末端腦鈉肽前體;白細(xì)胞介素-6

慢性充血性心力衰竭（CHF）屬于臨床常見的心血管疾病，目前認(rèn)為CHF發(fā)生機(jī)制極為復(fù)雜，體內(nèi)細(xì)胞因子紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活等均會(huì)造成疾病發(fā)生[1]。目前CHF最為主要的治療為藥物綜合治療，環(huán)磷腺苷葡胺（MAC）屬于合成的環(huán)磷腺苷衍生物，可以改善心力衰竭患者心臟功能，近年來(lái)研究證實(shí)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥物在CHF治療中效果顯著，可以延緩患者心室重構(gòu)，降低患者死亡率，但是臨床對(duì)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用效果報(bào)道相對(duì)少見[2]。本研究觀察MAC聯(lián)合培哚普利治療CHF臨床療效，以及對(duì)血漿miR-423-5p、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中國(guó)人民解放軍第七十二集團(tuán)軍醫(yī)院2016年1月至2016年12月確診的108例CHF患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各54例。治療組，男30例、女24例;年齡52～79歲，平均（64.16±8.49）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.61±2.42）kg/m2，紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí)27例、Ⅳ級(jí)14例;原發(fā)疾病包括高血壓性心臟病22例、心臟瓣膜疾病16例、擴(kuò)張型心肌病11例、其他5例。對(duì)照組，男28例、女26例;年齡49～79歲，平均（63.78±9.21）歲，BMI （22.31±2.74） kg/m2，NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例、Ⅲ級(jí)25例、Ⅳ級(jí)14例;原發(fā)疾病：高血壓性心臟病25例、心臟瓣膜疾病12例、擴(kuò)張型心肌病14例、其他3例。兩組患者的年齡、性別、BMI、NYHA分級(jí)及原發(fā)疾病構(gòu)成比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）CHF患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性心力衰竭診斷和治療指南（ESC2016版）》中的標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）年齡≤79歲;（3）NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí);（4）本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)、獲得患者的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心肌梗死、心臟起搏器置入患者;（2）具有免疫功能缺陷者;（3）肺氣腫、慢性阻塞性肺部疾病患者;（4）貧血;（5）嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良;（6）合并其他系統(tǒng)重大疾病。

1.2 方法 所有患者給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧、應(yīng)用利尿藥物、洋地黃類藥物等治療，同時(shí)積極治療患者原發(fā)疾病。對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療+MAC（無(wú)錫凱夫制藥有限公司，藥品批號(hào)：20150611）90-180 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注治療，1次/d，治療3個(gè)月后觀察治療效果。治療組采用基礎(chǔ)治療+MAC+培哚普利（天津施維雅制藥有限公司生產(chǎn)，藥品批號(hào)：20160113）治療，其中基礎(chǔ)治療和MAC治療同對(duì)照組，口服培哚普利4 mg/d，頓服，治療3個(gè)月后觀察治療效果。觀察治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平。臨床療效：參照紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)，顯效：心功能改善2級(jí)以上或心功能恢復(fù)分級(jí)為1級(jí);有效：心功能改善1級(jí);無(wú)效：心功能改善不足1級(jí)或心力衰竭加重。抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清待檢，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NT-proBNP和IL-6水平，試劑盒由杭州博日科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。采用qRT-PCR法測(cè)定miR-423-5p，嚴(yán)格按照說明書提取miRNAs，利用微量分光光度計(jì)測(cè)定OD260/OD280比值，反轉(zhuǎn)錄后加入反應(yīng)液，在PCR儀器中合成cDNA，在反應(yīng)條件下進(jìn)行擴(kuò)增反應(yīng)后測(cè)定其濃度變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)表述采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的心功能指標(biāo)比較 治療后，治療組的LVEF水平顯著的高于對(duì)照組（P < 0.05），LVEDD、LVESD測(cè)定顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），見表1。

2.2 兩組CHF患者的血漿miR-423-5p、NT-proBNP及IL-6水平比較 治療后，治療組的血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），見表2。

2.3 兩組不同治療方法CHF患者的臨床效果比較 治療組顯效25例（46.32%）、有效25例（46.28%）、無(wú)效4（7.41%），對(duì)照組顯效16例（29.63%）、有效29例（53.74%）、無(wú)效9例（16.67%），兩組療效分布比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（z=-2.02，P < 0.05）。

3 討論

心力衰竭的發(fā)生主要是長(zhǎng)期的心肌缺血造成心室肌細(xì)胞重塑，缺血區(qū)域心肌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡和壞死，非缺血區(qū)域心肌細(xì)胞則出現(xiàn)代償性的增生和肥大，心肌供血出現(xiàn)不足，體內(nèi)代謝產(chǎn)物不斷集聚造成心臟各種損傷，運(yùn)動(dòng)同步性失衡，常會(huì)誘發(fā)心律失常發(fā)生，嚴(yán)重的可能導(dǎo)致心源性猝死[3-4]。此外心肌細(xì)胞損傷導(dǎo)致心室重塑激活了體內(nèi)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)失衡，交感神經(jīng)興奮性升高，患者心肌細(xì)胞耗氧量增加，體內(nèi)形成惡性循環(huán)，重構(gòu)的心室肌細(xì)胞缺血加重，最終導(dǎo)致患者病情持續(xù)發(fā)展[5]。

本研究采用了MAC聯(lián)合培哚普利進(jìn)行綜合治療，可以增強(qiáng)體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷脂溶性與細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷濃度，對(duì)于心肌收縮能力具有增強(qiáng)作用，促進(jìn)了體內(nèi)心肌細(xì)胞的收縮，改善心肌細(xì)胞代謝過程，增強(qiáng)了每搏輸出量，改善了心肌細(xì)胞的代謝過程[6-7]。培哚普利則是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥物，具有抑制交感神經(jīng)興奮、擴(kuò)張血管的作用，對(duì)體內(nèi)腎臟-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)具有抑制作用，降低了交感神經(jīng)興奮性和體內(nèi)兒茶酚按類物質(zhì)釋放增多，減輕了外周血管阻力[8]。miR-423-5p是一種與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的重要標(biāo)志物[9]，NT-proBNP及血清IL-6水平在心力衰竭中的診斷已被公認(rèn)。此外培哚普利還可以減少體內(nèi)醛固酮產(chǎn)生，減少了體內(nèi)水鈉潴留，減輕心臟前負(fù)荷，而且不會(huì)對(duì)體內(nèi)代謝產(chǎn)生副作用，延緩了疾病進(jìn)展，有學(xué)者研究報(bào)道培哚普利可以導(dǎo)致人體內(nèi)血漿耦聯(lián)因子6下降和升高前列環(huán)素濃度發(fā)揮有益作用，且伴隨著應(yīng)用時(shí)間和應(yīng)用劑量的變化而發(fā)生變化[10-11]。

本研究顯示，采用MAC聯(lián)合培哚普利治療CHF患者可以改善患者心臟功能，同時(shí)可以減輕患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，提升總有效率，為臨床合理尋求更為可靠的治療方法提供依據(jù)，但由于本研究納入患者數(shù)量有限，也未能對(duì)患者開展長(zhǎng)期隨訪觀察，還有待進(jìn)一步開展多中心大樣本量、隨機(jī)性試驗(yàn)進(jìn)行深入分析。

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（收稿日期：2019-03-19）

（本文編輯：蔣愛敏）