惲敏 高陽(yáng) 劉鶯 馮樂(lè)波

【摘要】 目的：了解本院藥物不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生特點(diǎn)和規(guī)律。方法：收集2018年1-10月本院上報(bào)的173例ADR報(bào)告，從患者性別、年齡、給藥途徑、藥物分類(lèi)、發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：在173例ADR報(bào)告中，男87例（50.29%），女86例（49.71%）;靜脈注射給藥100例（57.80%），口服給藥60例（34.68%）;抗菌藥物55例（31.79%），鎮(zhèn)痛藥21例（12.14%）;心血管系統(tǒng)16例（9.25%）;用藥后15～30 min發(fā)生ADR有42例（24.28%）;ADR損害以皮膚系統(tǒng)為主，占32.11%;其次為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，各占24.77%、14.22%。結(jié)論：分析影響ADR發(fā)生因素，防止ADR的發(fā)生，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 藥物不良反應(yīng) 分析 合理用藥

Analysis of 173 Adverse Drug Reactions in Our Hospital/YUN Min， GAO Yang， LIU Ying， FENG Lebo. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： -162

[Abstract] Objective： To analyze the characteristics and regularities of adverse drug reactions （ADR） in our hospital. Method： A total of 173 cases of ADR in our hospital from January to October 2018 were statistically analyzed according to gender， age， route of administration， drug classification， occurrence time and clinical manifestations of ADR. Result： Among 173 cases of ADR， 87 patients （50.29%） were male， and 86 patients （49.71%） were female. 100 cases （57.80%） were administered intravenously， and 60 cases （34.68%） were administered orally. There were 55 cases （31.79%） of antimicrobial drugs， 21 cases （12.14%） of analgesics and 16 cases （9.25%） of cardiovascular system. 42 cases （24.28%） occurred ADR in 15 to 30 minutes after administration. The main organs or systems involved in ADR were the skin （32.11%）， followed by the digestive system （24.77%） and nervous system （14.22%）. Conclusion： Analying the affecting factors of ADR， it is necessary to prevent the occurrence of ADR and provide a reference for clinical safety medication.

[Key words] Adverse drug reactions Analysis Rational drug application

First-authors address： Changzhou Wujin Peoples Hospital， Changzhou 213002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.040

藥物不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥物在正常劑量下出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。隨著藥物種類(lèi)的增多，給藥途徑的不同，服藥后的效果，使得循證藥物的ADR評(píng)價(jià)和分析日益重要[1]。此次研究將對(duì)2018年1-10月本院上報(bào)的173例ADR報(bào)告進(jìn)行分析，為臨床安全用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集2018年1-10月本院上報(bào)的173例ADR報(bào)告。

1.2 方法 采用回顧性研究對(duì)上報(bào)內(nèi)容患者的性別、年齡、給藥途徑、藥物分類(lèi)、ADR發(fā)生時(shí)間、ADR主要臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行分類(lèi)、統(tǒng)計(jì)、分析、評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者年齡與性別分布 173例ADR患者中，男87例（50.29%），女86例（49.71%）;年齡50～59歲人數(shù)最多。見(jiàn)表1。

2.2 ADR給藥途徑分布 173例ADR患者中，靜脈注射給藥100例（57.80%）最多，口服給藥60例（34.68%）次之，見(jiàn)表2。

2.3 ADR藥物類(lèi)別分布 173例ADR報(bào)告中，抗菌藥物55例（31.79%）最多，鎮(zhèn)痛藥21例（12.14%）次之，同時(shí)地佐辛ADR例數(shù)最多19例，見(jiàn)表3。

2.4 ADR發(fā)生時(shí)間分布 173例ADR報(bào)告中，用藥后15～30 min發(fā)生ADR者42例（24.28%），見(jiàn)表4。

2.5 ADR所涉及器官或系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)分布 173例ADR報(bào)告中，以皮膚及其附件損害尤為常見(jiàn)，占32.11%;其次為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，各占24.77%、14.22%。見(jiàn)表5。

3 討論

3.1 ADR患者年齡與性別分析 從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，男女比例約為1︰1，與國(guó)內(nèi)大部分文獻(xiàn)中女性發(fā)生率高于男性有所不同[2-3]。各年齡段大多均有ADR，60歲以上老人有71例，占41.04%，可能與自身機(jī)體的組織器官功能減退、免疫力下降有關(guān);若自身有基礎(chǔ)疾病需聯(lián)合用藥，會(huì)增加ADR的風(fēng)險(xiǎn)。若患者沒(méi)有良好的用藥依從性或?qū)λ幬锏拿舾行院湍褪芰ο陆?，也?huì)增加ADR的發(fā)生率[4]。另外，本院兒童用藥的ADR可能與自身組織器官未發(fā)育成熟、藥物代謝排泄能力、兒童專用藥的種類(lèi)與數(shù)量、用量用法有關(guān)[5]。

3.2 ADR給藥途徑分析 173例ADR中，靜脈注射給藥100例（57.80%），口服給藥60例（34.68%），與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[6]報(bào)道一致。靜脈注射雖起效快，但藥物直接進(jìn)入血液，缺少屏障，增加ADR的發(fā)生率，可能與滴速、溶酶體有關(guān);藥物配伍禁忌多，換藥之間未沖管，使得藥液之間的pH值不同，增加ADR的發(fā)生率?？诜o藥方式可能與藥物劑型及輔料有關(guān)。不管以何種給藥途徑或一起服用不同藥物時(shí)，藥物之間可能發(fā)生氧化水解等反應(yīng)，或食物對(duì)藥物的影響，可能伴有藥物成分的改變，產(chǎn)生新的過(guò)敏原，增加ADR的發(fā)生率。因此臨床上應(yīng)嚴(yán)格遵守“能口服不肌注，能肌注不輸液”的給藥原則，在病情改變后合理改變給藥方式[7]。

3.3 ADR藥物類(lèi)別分析

3.3.1 抗菌藥物 抗菌藥物引起ADR的發(fā)生率最高為55例（31.79%），與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[8-10]報(bào)道一致。在抗菌藥物中頭孢類(lèi)抗生素最多23例，其中頭孢他啶5例，頭孢西丁4例。由于頭孢類(lèi)藥品種類(lèi)繁多、選擇性廣、抗菌譜廣等，被廣泛運(yùn)用。本院頭孢類(lèi)抗生素總類(lèi)和數(shù)目較多，使得臨床上醫(yī)生無(wú)指征用藥，隨之用藥頻率增加，用藥劑量增大，增加了ADR的發(fā)生率，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[11]報(bào)道分析相似。故臨床上嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則》，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，聯(lián)合用藥合理性，及時(shí)對(duì)癥治療，預(yù)防為主。此類(lèi)藥物以四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)和六元的氫化噻嗪環(huán)的稠合體為母核，其中四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)易受酸堿、酶的催化開(kāi)環(huán)而失活，降低藥物活性，可能會(huì)增加ADR的發(fā)生率。同時(shí)用藥前醫(yī)生未詢問(wèn)患者是否飲酒或飲用含有酒精的飲料或用藥后醫(yī)生或藥師未詳細(xì)交代服藥期間不宜飲酒或飲用含有酒精的飲料，可能也會(huì)增加ADR的發(fā)生率，因藥物與酒精反應(yīng)抑制肝中乙醛脫氫酶，導(dǎo)致酒精代謝的中間產(chǎn)物乙醛代謝受阻，使其在體內(nèi)不斷蓄積出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)。

喹諾酮類(lèi)15例，其中莫西沙星7例，左氧氟沙星6例，該藥物在組織中藥物濃度高、劑型豐富/給藥無(wú)須皮試等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床[12]。但藥物新品種的出現(xiàn)，交叉耐藥性顯著，ADR發(fā)生率增加[13]。這類(lèi)藥物以4-吡啶酮-3-羧酸為基本結(jié)構(gòu)，3位羧基和4位酮基與含鈣鎂鋅的食物合用形成螯合物，降低藥物活性，可能會(huì)增加ADR的發(fā)生率;8位取代基的不同會(huì)對(duì)光毒性強(qiáng)度有影響，在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中藥品應(yīng)避光，靜滴時(shí)選擇有避光作用的輸液材料，但在本院因藥品說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有明確指出或提到，在輸液過(guò)程中可能不會(huì)采取相應(yīng)措施，增加ADR的發(fā)生率;3位羧基顯酸性，對(duì)本身胃腸道有刺激性，易引起胃腸道的不適，增加了ADR的發(fā)生率。

青霉素類(lèi)10例，因抗菌譜廣且高效被廣泛應(yīng)用，但化學(xué)結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺母環(huán)易被降解，在酸的作用下生成青霉二酸，再生成青霉胺和青霉醛;在堿性條件下生成青霉酸，先生成青霉噻唑酸，再分解成青霉胺和青霉醛。這些分解產(chǎn)物與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成為抗原誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)[14]。此外，部分青霉素類(lèi)抗生素的側(cè)鏈也還有抗原決定族，能刺激集體產(chǎn)生特異性IgE[15]，如阿莫西林。因青霉素類(lèi)藥物價(jià)格相對(duì)較低，本院使用頻率較高，增加了ADR的發(fā)生率。醫(yī)生用藥前應(yīng)詢問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史或用藥前做皮試，對(duì)老幼孕患者應(yīng)調(diào)整合理劑量;藥師應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，對(duì)不合理用藥積極干預(yù)，避免抗菌藥物濫用。

3.3.2 鎮(zhèn)痛藥 鎮(zhèn)痛藥21例（12.14%），其中地佐辛19例。地佐辛是阿片受體混合激動(dòng)-拮抗劑，其鎮(zhèn)痛效果好、無(wú)明顯依賴性、安全劑量范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用于臨床麻醉鎮(zhèn)痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛、癌痛治療等[16]。但截至2011年，美國(guó)和加拿大已不再臨床上使用的地佐辛，在中國(guó)被廣泛用于術(shù)后，其不良反應(yīng)居多，過(guò)度鎮(zhèn)靜和呼吸抑制、惡心嘔吐、頭暈出汗、皮膚發(fā)紅等[17]。本院地佐辛價(jià)格比同類(lèi)藥高，應(yīng)綜合考慮經(jīng)濟(jì)用藥。

3.3.3 中藥制劑 中藥制劑11例（6.36%），可能與提取工藝不夠完善，注射劑中含有色素、鞣酸、揮發(fā)油、蛋白質(zhì)等物質(zhì)與其他藥物配伍發(fā)生理化變化，說(shuō)明書(shū)不夠完整等因素有關(guān)[18]。某些中藥本身含有有毒成分，過(guò)量服用即可中毒。

3.4 用藥后發(fā)生ADR的時(shí)間分析 表4可見(jiàn)，用藥后30 min發(fā)生ADR者73例（42.20%），可能與給藥方式有關(guān)。靜脈注射給藥起效快，ADR產(chǎn)生也快;口服給藥后經(jīng)首關(guān)效應(yīng)、胃腸道消化吸收、肝腸循環(huán)后起效，發(fā)生ADR較慢。故用藥過(guò)程中或用藥后出現(xiàn)ADR應(yīng)立即停藥，積極處理，做到“發(fā)現(xiàn)、早停藥、早處理”，避免嚴(yán)重的ADR發(fā)生[19]。

3.5 ADR后所涉及的器官或系統(tǒng)損害臨床表現(xiàn)分析 表5可見(jiàn)，ADR臨床表現(xiàn)多種多樣，以皮膚及其附件的損害最為常見(jiàn)為70例次（32.11%），與文獻(xiàn)[20]報(bào)道一致，其臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、潮紅、蕁麻疹、水腫等。其次為消化系統(tǒng)54例次（24.77%），主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、納差、食欲異常;神經(jīng)系統(tǒng)31例（14.22%），表現(xiàn)為頭暈頭痛、麻木、眩暈嗜睡、胡言亂語(yǔ)。因以上臨床表現(xiàn)易于發(fā)現(xiàn)和診斷，故上報(bào)例數(shù)較多[21]，但有些慢性潛在不易發(fā)現(xiàn)的ADR存在較高漏報(bào)率，影響患者康復(fù)[22]。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在治療前詢問(wèn)患者用藥史、過(guò)敏史、家族史、是否有不良嗜好等，治療時(shí)密切觀察，避免ADR的發(fā)生。

綜上所述，ADR的發(fā)生與患者性別、年齡、給藥途徑、藥物分類(lèi)、用量用法、配伍禁忌、聯(lián)合用藥等多種因素有關(guān)。本院應(yīng)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，提出干預(yù)措施，完善ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)，有效避免ADR的發(fā)生。藥師要參與臨床工作，杜絕不合理用藥，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]劉建平，邢建民.循證的藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)方法[J].中國(guó)藥物警戒，2010，7（1）：12-15.

[2]王喜芬，康定文.436份藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2007，7（5）：391-393.

[3]譚建中，張俐.462例藥品不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（5）：701-704.

[4]劉劍威.我院90例藥品不良反應(yīng)分析[J].北方藥學(xué)，2018，15（11）：194-195.

[5]楊林勇，劉新社，蕭偉，等.我國(guó)常見(jiàn)兒童藥物不良反應(yīng)及對(duì)策研究[J].中國(guó)中藥雜志，2016，41（14）：2743-2747.

[6]冉坤，李飛，李娜，等.468例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（36）：5146-5149.

[7]孟祥云，高雷，姜怡，等.某院581例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（1）：199-202.203.

[8]王鳳霞，沈欽華，樊國(guó)斌，等.我院190例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2015，26（5）：641-643.

[9]陳燕，段寶珍，陳俊敏.我院162例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（1）：184-186.

[10]亢衛(wèi)華，黃燕琳，李繼泉.457例藥品不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2017，17（2）：271-272，275.

[11]鄭火珺，葉建云.我院抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告相關(guān)因素分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（6）：94-96.

[12]李銳，李錦玥，趙曜，等.某三甲醫(yī)院308例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（32）：120-123.

[13]劉又寧.關(guān)注氟喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2010，7（1）：20-21.

[14]趙光純，張艷麗.386例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（1）：73-74.

[15]周法庭，朱曉丹，波順慶，等.β-內(nèi)酰胺環(huán)和側(cè)鏈結(jié)構(gòu)誘導(dǎo)青霉素類(lèi)抗生素過(guò)敏的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（3）：444-448.

[16]鄭彬，佘守章.地佐辛在麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（21）：3266-3268.

[17]樊寶才.我院骨科地佐辛注射液致不良反應(yīng)80例分析[J].中國(guó)藥房，2015，26（32）：4521-4522.

[18]馮婕.藥品不良反應(yīng)238例分析[J].臨床合理用藥，2018，11（2A）：55-57.

[19]譚才燕，陳金英，梁靜芳，等.470例藥品不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15（11）：1505-1507.

[20]喬逸，惲艷琴，徐煥春，等.我院2012-2015年997例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2017，14（1）：34-36.

[21]孫國(guó)平，王海飛.668例藥品不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（3）：409-411.

[22]朱亞寧，張?jiān)路?，豐航，等.陜西某醫(yī)院2011-2013年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2015，15（11）：1650-1652.

（收稿日期：2019-08-16） （本文編輯：程旭然）