乙肝肝硬化患者心電圖特征與血清PCT及預(yù)后的關(guān)系分析

曾小豐 徐惠敏 張艷梅

【摘要】 目的：探究乙肝肝硬化患者心電圖特征與血清降鈣素原（PCT）及預(yù)后的關(guān)系分析。方法：選取2018年1月-2019年7月本院收治的乙肝肝硬化患者（肝硬化組）128例、乙型肝炎患者（肝炎組）70例以及同期體檢正常者（正常組）75例，所有受試者均進(jìn)行心電圖檢測(cè)。分析乙肝肝硬化患者心電圖參數(shù)異常與血清PCT的關(guān)系。結(jié)果：肝炎組及正常組心電圖異常占比均低于肝硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;肝硬化組和肝炎組ST-T改變占比顯著高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;肝硬化組左心室肥大、QTc間期延長(zhǎng)占比均顯著高于肝炎組和正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組患者血清PCT水平顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;C組患者血清PCT水平顯著高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。Pearson相關(guān)性分析顯示，QTc間期延長(zhǎng)、左心室肥大均與血清PCT呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：QTc期間延長(zhǎng)和左心室肥大均與乙肝肝硬化患者血清PCT及預(yù)后密切相關(guān)，可能是乙肝肝硬化預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

【關(guān)鍵詞】 乙肝 肝硬化 心電圖 PCT

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between electrocardiographic characteristics and serum procalcitonin （PCT） and prognosis in patients with hepatitis B cirrhosis. Method： A total of 128 cases of hepatitis B cirrhosis （cirrhosis group）， 70 cases of hepatitis B （hepatitis group） and 75 cases of normal physical examination （normal group） admitted to our hospital from January 2018 to July 2019 were selected. All subjects underwent electrocardiogram testing. The relationship between abnormal electrocardiographic parameters and serum PCT in patients with hepatitis B cirrhosis were analyzed. Result： The proportion of abnormal electrocardiographic in hepatitis group and normal group were lower than those in cirrhosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The proportion of ST-T change in cirrhosis group and hepatitis group were significantly higher than those in normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The proportion of left ventricular hypertrophy and QTc interphase prolonging in cirrhosis group were significantly higher than those in hepatitis group and normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum PCT level in group A was significantly higher than that in group B， the difference was statistically significant （P<0.001）. The serum PCT level in group C was significantly higher than that in group D， the difference was statistically significant （P<0.001）. According to Pearson correlation analysis， prolonged QTc interphase and left ventricular hypertrophy were positively correlated with serum PCT （P<0.05）. Conclusion： The prolongation of QTc and left ventricular hypertrophy are closely related to serum PCT and prognosis in patients with hepatitis B cirrhosis， which may be an independent predictor of prognosis of hepatitis B cirrhosis.[Key words] Hepatitis B Cirrhosis Electrocardiogram PCTFirst-authors address： Huizhou First Peoples Hospital， Huizhou 516003， China

肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害[1]。當(dāng)前慢性乙型肝炎是引起我國(guó)肝硬化發(fā)病率升高的重要因素。有研究指出，肝硬化可引發(fā)心肌損傷、心臟結(jié)構(gòu)改變，甚至發(fā)生肝硬化性心肌病，臨床表現(xiàn)為心電圖檢測(cè)異常[2]。肝硬化性心肌病的隱匿性較強(qiáng)，臨床上無明顯特征，易被臨床醫(yī)生忽視[3]。相比于沒有心臟損害的肝硬化患者，伴隨心臟損害的肝硬化患者存活率更低[4]。因此，尋找有效的方法評(píng)估乙肝肝硬化患者的心功能及其預(yù)后，可為臨床醫(yī)師制定針對(duì)性治療提供有效信息。肝硬化患者常出現(xiàn)心電異常，包括ST-T改變，QTc間期延長(zhǎng)等[5]。本文主要研究心電圖參數(shù)異常情況與乙肝肝硬化患者血清降鈣素原（PCT）及其預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年7月本院收治的乙肝肝硬化患者（肝硬化組）128例、乙型肝炎患者（肝炎組）70例以及同期體檢正常者（正常組）75例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的臨床癥狀及影像學(xué)特征均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡>18周歲，性別不限;③無合并其他肝炎病毒感染者;④無合并嚴(yán)重代謝性疾病、寄生蟲感染、藥物或化學(xué)毒物、循環(huán)障礙等疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓病、糖尿病、腎臟疾病、冠心病;②參與研究前1周服用可造成QTc間期改變的藥物;③不配合本研究者。患者均簽署知情同意書，研究將醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）心電圖檢測(cè)：采用日本光電公司ECG-1350P心電圖機(jī)測(cè)量、記錄和分析心電圖，在安靜平躺狀態(tài)下采用12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖檢測(cè)。（2）PCT的檢測(cè)。①采用德國(guó)BRAHMS公司的PCT-Q半定量快速檢測(cè)試劑盒檢測(cè)。該試劑盒的原理為當(dāng)患者血清滴入檢測(cè)孔后，示蹤元素就結(jié)合到樣品中的PCT，形成標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物。這個(gè)復(fù)合物在檢測(cè)系統(tǒng)中借助毛細(xì)作用移動(dòng)通過含有檢測(cè)帶的區(qū)域，在此過程中，標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物就結(jié)合到固相的抗PCT的抗體上，形成一個(gè)夾心式的復(fù)合物。當(dāng)PCT濃度≥0.5 ng/mL，這個(gè)復(fù)合物呈淡紅色條帶，條帶的顏色強(qiáng)度直接與樣品中PCT的濃度成正比。②結(jié)果判定如下，PCT<0.5 ng/mL：正常;0.5～2 ng/mL：可能細(xì)菌或真菌感染;>2 ng/mL且≤10 ng/mL：細(xì)菌或真菌感染誘發(fā)全身炎癥反應(yīng);>10 ng/mL：提示嚴(yán)重的膿毒癥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較三組心電圖參數(shù)異常情況，包括ST-T改變、左心室肥大、竇性心動(dòng)過速、QTc間期延長(zhǎng);（2）比較QTc間期延長(zhǎng)、左心室肥大不同分組血清PCT水平;（3）QTc間期延長(zhǎng)、左心室肥大與血清PCT之間的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 肝硬化組128例，男75例，女53例;年齡30～78歲，平均（51.64±10.28）歲。肝炎組70例，男40例，女30例;年齡31～79歲，平均（52.18±9.85）歲。正常組75例，男41例，女34例;年齡31～80歲，平均（52.79±10.56）歲。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組心電圖參數(shù)異常情況比較 肝硬化組心電圖異常占比67.97%（87/128），肝炎組心電圖異常占比38.57%（27/70），正常組心電圖異常占比20.00%（15/75）。肝炎組及正常組心電圖異常占比均低于肝硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=16.010、43.520，P<0.05）。肝硬化組和肝炎組ST-T改變占比均顯著高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;肝硬化組左心室肥大、QTc間期延長(zhǎng)占比均顯著高于肝炎組和正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 QTc間期延長(zhǎng)、左心室肥大不同分組血清PCT水平比較 根據(jù)心電圖檢測(cè)中QTc間期是否延長(zhǎng)，將肝硬化組分為A組（延長(zhǎng)，n=51）和B組（不延長(zhǎng)n=77）。A組患者血清PCT水平為（22.15±4.89）μg/L，B組患者血清PCT水平為（15.68±4.12）μg/L。A組患者血清PCT水平顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.069，P<0.001）。根據(jù)心電圖檢測(cè)中左心室是否肥大擴(kuò)張將肝硬化組分為C組（肥大，n=25）和D組（不肥大，n=103）。C組患者血清PCT水平為（20.36±4.74）μg/L，D組患者血清PCT水平為（16.17±3.86）μg/L。C組患者血清PCT水平顯著高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.649，P<0.001）。

2.4 QTc間期延長(zhǎng)、左心室肥大與血清PCT之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，QTc間期延長(zhǎng)與血清PCT呈正相關(guān)（P<0.05），左心室肥大與血清PCT呈正相關(guān)（P<0.05），見表2。

3 討論

肝硬化是消化內(nèi)科常出現(xiàn)的疾病，患病人數(shù)多、預(yù)后效果不理想，已經(jīng)成為我國(guó)致死率較高的疾病之一[7]。近年來肝硬化導(dǎo)致的臟器損傷尤其是心臟損傷是學(xué)者及臨床醫(yī)生的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象[8]。肝硬化患者常出現(xiàn)心肌電生理的變化，引發(fā)心肌功能損傷，且伴隨著肝硬化病情的加重，心功能損傷程度更大，臨床表現(xiàn)為心電圖檢測(cè)結(jié)果的改變[9]。肝硬化導(dǎo)致的心肌損傷稱為肝硬化性心肌病，患者主要表現(xiàn)為心肌收縮力及心肌的應(yīng)激反應(yīng)降低，靜息時(shí)表現(xiàn)較為隱匿，但在服用藥物、手術(shù)等應(yīng)激性操作刺激時(shí)即可導(dǎo)致心肌損害，嚴(yán)重時(shí)甚至造成心力衰竭或猝死[10-11]。雖然肝硬化誘發(fā)的心肌病變可在心電圖上體現(xiàn)出來，但這些改變多呈現(xiàn)非特異性，因此還需結(jié)合其他輔助檢查，增加診斷肝硬化病情程度及其引發(fā)的心肌損傷的成功率，從而提高患者的后期生存狀況[12]。本文主要研究心電圖參數(shù)異常情況與乙肝肝硬化患者血清PCT及其預(yù)后的關(guān)系，探究心電圖特征與血清PCT對(duì)乙肝肝硬化患者的臨床價(jià)值。

有大量文獻(xiàn)證實(shí)，肝硬化患者中存在心功能的損傷[13]。肝硬化患者心電圖常出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)。QTc作為心肌電位時(shí)長(zhǎng)的重要參數(shù)，大部分肝硬化心臟損傷患者都有QTc延長(zhǎng)，因此其變化情況對(duì)肝硬化患者具有重要意義[14]。本研究結(jié)果表明，肝硬化組QTc間期延長(zhǎng)占比均顯著高于肝炎組和正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示乙肝肝硬化患者中存在心臟結(jié)構(gòu)和功能損傷。原因在于肝硬化患者長(zhǎng)時(shí)間處于高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，對(duì)心臟的負(fù)荷壓力較大，嚴(yán)重?fù)p害了心肌功能，甚至造成肝硬化性心肌病，心電圖也會(huì)發(fā)生異常變化[15]。且隨著患者病情加重，心電圖異常變化越顯著。有研究指出，肝硬化患者左心室功能損傷與肝損傷嚴(yán)重程度具有一致性[16]。本研究也表明了肝硬化組左心室肥大占比均顯著高于肝炎組和正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示乙肝肝硬化患者中有較多人出現(xiàn)左心室損傷。原因在于肝硬化患者處于高動(dòng)力狀態(tài)，即心血輸出量及回心血量提高，這導(dǎo)致了心室處于負(fù)荷狀態(tài)，造成心室肥大及心肌細(xì)胞增殖及擴(kuò)張[17]。心臟結(jié)構(gòu)的改變一般出現(xiàn)在左心腔，以左心室、左心房肥大擴(kuò)張為主，且伴隨著室壁的增厚。左心室受損后心臟的收縮、舒張功能亦受損，極易導(dǎo)致心肌病變，而心肌功能障礙則可造成心力衰竭。且肝臟的損害程度越大，肝硬化性心肌病的發(fā)生率則越高，心電圖變化異常越明顯[18]。PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在健康人體內(nèi)表達(dá)水平較低，當(dāng)肝臟受損時(shí)，其水平會(huì)提高，其水平可有效體現(xiàn)肝功能損害狀況[19]。本研究結(jié)果明顯，QTc間期延長(zhǎng)、左心室肥大的乙肝肝硬化患者血清PCT水平更高，Pearson相關(guān)性分析顯示，QTc間期延長(zhǎng)、左心室肥大均與血清PCT呈正相關(guān)（P<0.05），提示QTc間期延長(zhǎng)、左心室肥大可能是乙型肝硬化患者及其預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

綜上所述，乙肝肝硬化患者存在心臟結(jié)構(gòu)和功能損傷情況，其心電圖檢測(cè)結(jié)果中QTc間期延長(zhǎng)和左心室肥大例數(shù)較多，QTc間期延長(zhǎng)和左心室肥大與乙肝肝硬化患者血清PCT及預(yù)后密切相關(guān)，可能是乙肝肝硬化患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

參考文獻(xiàn)

[1] Santeusanio A D，Dunsky K G，Pan S，et al.The Impact of Cirrhosis and Prescription Medications on QTc Interval Before and After Liver Transplantation[J].J Pharm Pract，2019，32（1）：48-53.

[2] Littmann L，Potter J K，Hoglund J R.Profound Electrocardiogram Changes in a Patient with Liver Cirrhosis[J].JAMA Intern Med，2018，178（2）：286-288.

[3]張瑤，王連雙，楊學(xué)平，等.肝硬化左室心肌收縮功能與肝臟硬度相關(guān)性的臨床研究[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（2）：141-144.

[4]王亞潔，陳麗萍，尚祉胤，等.B型利鈉肽在肝硬化性心肌病中的作用進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（5）：1111-1114.

[5] Cicho?-Lach H，Tomaszewski M，Kowalik A，et al.QT Interval Prolongation and QRS Voltage Reduction in Patients with Liver Cirrhosis[J].Adv Clin Exp Med，2015，24（4）：615-622.

[6]余雪平，郭如意，柯邵鵬，等.慢性乙型肝炎及其肝硬化患者HBsAg與HBV DNA定量變化及其相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，35（5）：682-686.

[7]楊艷紅，張國(guó)順，王國(guó)立，等.乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)肝硬化性心肌病的危險(xiǎn)因素分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42（13）：2483-2485.

[8] Tsiompanidis E，Siakavellas S I，Tentolouris A，et al.Liver cirrhosis-effect on QT interval and cardiac autonomic nervous system activity[J].World J Gastrointest Pathophysiol，2018，9（1）：28-36.

[9]蔣超，馬孟霞，琚堅(jiān).肝硬化患者心電圖變化的相關(guān)研究進(jìn)展[J].實(shí)用心電學(xué)雜志，2018，27（1）：63-66.

[10]葉玉玲，權(quán)明珠，葉萍，等.乙型肝炎肝硬化患者心電圖和超聲心動(dòng)圖檢查異常及其臨床意義[J].實(shí)用肝臟病雜志，2016，19（5）：574-577.

[11]張志，候憲云，張揚(yáng)立.心肌酶和NT-proBNP對(duì)肝炎肝硬化并心肌損害的臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（16）：32-35.

[12]孟令玉，姚秀芬.Tei指數(shù)評(píng)價(jià)不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者左室功能的價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（10）：1649-1651.

[13]黃思潤(rùn)，尹立雪，冉海濤.超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)肝硬化患者心功能的研究進(jìn)展[J/OL].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版），2019，16（1）：11-15.

[14]李云靜，雷旭，殷華，等.關(guān)注肝硬化性心肌病[J].世界華人消化雜志，2016，24（27）：3846-3852.

[15]楊麗，史松，王艷紅.肝硬化患者心電圖改變與Child-Pugh分級(jí)及預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國(guó)地方病防治雜志，2016，31（5）：500-501.

[16]支琳.肝硬化患者心電圖異常與Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，2019，3（11）：56-57.

[17]宿慧，吳靜，劉紅，等.肝硬化患者血清學(xué)和超聲心動(dòng)圖檢查對(duì)肝硬化心肌病的早期診斷價(jià)值[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2018，46（8）：921-923.

[18]曾林玉.不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者心電圖改變分析[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2016，23（18）：57-58.

[19]王曉艷.凝血四項(xiàng)、降鈣素原水平變化與肝硬化患者肝功能分級(jí)的關(guān)聯(lián)[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2018，18（11）：121-122.

（收稿日期：2019-09-29） （本文編輯：姬思雨）