譚健鋒

【摘要】 目的：探討伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾在心衰易損期中的臨床效果及其對心室率的控制作用。方法：選取本院2018年1月-2019年7月收治的80例心衰易損期患者。按照治療方式不同分為對照組與觀察組，各40例。對照組給予常規(guī)美托洛爾治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合伊伐布雷定治療。比較兩組治療前后心室率、心功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況;比較兩組心衰惡化再住院率和心血管事件死亡發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組心室率及各項心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組心室率明顯低于治療前與對照組（P<0.05）;治療后，觀察組各項心功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組心衰惡化再住院率低于對照組（P<0.05）;兩組心血管事件死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾可減低心衰易損期患者心室率，有效改善心功能，減低心衰惡化再住院率。

【關(guān)鍵詞】 伊伐布雷定 美托洛爾 心衰易損期 心室率 心功能

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Ivabradine combined with Metoprolol in vulnerable period of heart failure and its control effect on ventricular rate. Method： From January 2018 to July 2019， 80 patients with vulnerable period of heart failure were selected. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， 40 cases in each group. The control group was treated with conventional Metoprolol， and the observation group was treated with Ivabradine on the basis of the control group. Ventricular rate， cardiac function and adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. The readmission rate of heart failure deterioration and mortality rate of cardiovascular events were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in ventricular rate and all cardiac function indexes between the two groups （P>0.05）. After treatment， the ventricular rate in the observation group was significantly lower than those before treatment and control group （P<0.05）. After treatment， all cardiac function indexes in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The readmission rate of heart failure deterioration in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the mortality rate of cardiovascular events （P>0.05）. Conclusion： Ivabradine combined with Metoprolol can reduce the ventricular rate， improve cardiac function， and reduce the readmission rate of heart failure deterioration.[Key words] Ivabradine Metoprolol Vulnerable period of heart failure Ventricular rate Cardiac functionFirst-authors address： Shunde Hospital of Southern Medical University （The First Peoples Hospital of Shunde）， Foshan 528308， China

心力衰竭是心血管內(nèi)科疾病中的常見病癥，具有發(fā)病率高、病情迅猛、死亡率及再住院率高等特征[1-2]。心衰易損期即是指心力衰竭患者在離院早期極易出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險，而患者心率直接影響心衰易損期預(yù)后。因此，臨床上應(yīng)高度重視心衰易損期的治療，不斷提升易損期心室率的控制水平[3-4]。伊伐布雷定是一種抗心絞痛藥物，可有效減緩心衰易損期患者的心率，臨床應(yīng)用效果顯著。相關(guān)研究表明，應(yīng)用伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾治療，可有效控制心衰易損期患者的心率，改善其心功能狀態(tài)，降低其再住院率，臨床應(yīng)用價值顯著[5-6]。本研究選取相關(guān)病例，探討伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾治療的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1月-2019年7月收治的80例心衰易損期患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為心衰易損期患者;（2）臨床檢查顯示竇性心律正常;（3）無藥物過敏史或禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能受損嚴(yán)重者;（2）患有內(nèi)分泌疾病或自身免疫性疾病者;（3）嚴(yán)重室性心律失常者;（4）合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者。按照治療方式不同分為對照組與觀察組，各40例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組予以常規(guī)慢性心衰藥物治療。包括利尿劑、ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等治療。其中β受體阻滯劑選用琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg），從23.75 mg/次、1次/d開始，視心功能以及血壓情況，逐步至47.5 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合伊伐布雷定治療。伊伐布雷定片（生產(chǎn)廠家：Les Laboratoires Servier Industrie，注冊證號：H20150217，規(guī)格：5 mg）初始劑量2.5 mg/次，2次/d;觀察2～3 d，如患者用藥期間無不良反應(yīng)，藥物劑量增至5 mg/次，2次/d;此后根據(jù)患者的心率情況及時對劑量進(jìn)行調(diào)整，最大耐受劑量為7.5 mg/次，2次/d[7]。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后心室率。（2）比較兩組治療前后心功能指標(biāo)，用多普勒超聲觀察兩組治療前及治療3個月后的心搏出量（SV）、心輸出量（CO）、射血分?jǐn)?shù)（EF）和心臟指數(shù)（CI）[8]。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心動過緩、外周水腫、頭暈、口干及胃腸道反應(yīng)。（4）比較兩組預(yù)后情況，包括心衰惡化再住院情況及心血管事件死亡率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男27例，女13例;年齡54～79歲，平均（63.65±3.37）歲;病程1～7年，平均（3.14±0.86）年;觀察組男28例，女12例;年齡54～80歲，平均（63.44±3.40）歲;病程1～7年，平均（3.16±0.85）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后心室率比較 治療前，兩組心室率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）：治療后，兩組心室率均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組心室率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組各項心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組各項心功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.385，P=0.239），見表3。

2.5 兩組預(yù)后情況比較 觀察組心衰惡化再住院率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組心血管事件死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

近年來，隨著我國心力衰竭患者群體的不斷增多以及其死亡率和再住院率的不斷升高，嚴(yán)重威脅了人們的生命安全[9-10]。心衰易損期內(nèi)患者極易再次復(fù)發(fā)住院甚至死亡，原因在于患者處于心功能恢復(fù)初期，改善心衰癥狀以及預(yù)后的藥物均未達(dá)到最大目標(biāo)劑量，心功能容易反復(fù)，甚至心衰加重。而有效控制心衰易損期患者心率是臨床治療的關(guān)鍵[11-12]。目前，心衰易損期患者往往采用β受體阻斷劑達(dá)到降低心率的效果，其中美托洛爾對患者交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)具有良好的抑制作用，對心臟收縮信號傳導(dǎo)進(jìn)行有效抑制，達(dá)到降低心率的效果，但效果并不理想，不具有穩(wěn)定性，滴定至目標(biāo)劑量過程中容易出現(xiàn)心率過緩現(xiàn)象，甚至由于其負(fù)性肌力作用而誘發(fā)心衰加重[13-14]。近年來，臨床逐漸應(yīng)用伊伐布雷定治療心衰易損期患者，可有效減緩患者心率。伊伐布雷定是特異性的竇房結(jié)If通道抑制劑，通過降低竇房結(jié)4期動作電位自發(fā)除極曲線的斜率達(dá)到減慢心率效果，同時無負(fù)性肌力作用。而且具有靜息心率依賴性，心動過緩不良反應(yīng)發(fā)生率低。相關(guān)研究表明，應(yīng)用伊伐布雷定治療慢性心衰的效果顯著，且可有效降心率[15-16]。相關(guān)研究證實，伊伐布雷定和美托洛爾兩種藥物在動力學(xué)方面，人體吸收速度較快，而且在禁食條件下，人體在口服伊伐布雷定1 h后即可達(dá)到血藥峰濃度，可與血漿蛋白良好結(jié)合[17-18]。美托洛爾具有負(fù)性頻率作用，對患者心室率具有一定控制作用，但在心衰易損期內(nèi)受到負(fù)性肌力作用影響，在加量至目標(biāo)靶劑量期間會導(dǎo)致患者心衰癥狀加重，而伊伐布雷定可減慢心室率，不存在負(fù)性肌力作用，同時可延長左室舒張期，增加左室舒張末內(nèi)徑，從而有效改善心衰易損期患者的左室收縮功能[19-20]。因此，應(yīng)用伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾治療心衰易損期患者可有效改善心率，提升臨床療效。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組心室率低于對照較（P<0.05）;觀察組各項心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）;由此可見，伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾應(yīng)用于心衰易損期治療可達(dá)到良好的降心室率作用，可有效促進(jìn)心功能的改善。心衰易損期患者采用β受體阻滯劑治療后往往會出現(xiàn)心動過緩、情緒不佳、性功能障礙癥狀，而伊伐布雷定則避免了以上風(fēng)險，用藥安全性較高。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組心衰惡化再住院率低于對照組（P<0.05）;而兩組心血管事件死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾可有效減少和控制患者心衰惡化再住院率。

綜上所述，臨床針對心衰易損期患者應(yīng)用伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾治療，可以有效控制和改善其心室率，改善心功能狀態(tài)，減少患者再住院率，用藥安全性較高。

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（收稿日期：2019-10-11） （本文編輯：田婧）