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      新型病毒來(lái)襲 更多靠“肉搏”

      2020-05-11 13:45:03于鯤遙
      大眾健康 2020年4期
      關(guān)鍵詞:對(duì)癥肺炎病毒

      于鯤遙

      人的一生當(dāng)中,有很多第一次前所未有的體驗(yàn)帶給我們驚喜或陣痛,而與各種病毒的初次相逢,卻往往以不歡而散告終。

      極具侵略性的病毒

      病毒是一種微小而單純的生物,微小到光學(xué)顯微鏡都無(wú)法一窺真容,單純到甚至沒有一個(gè)完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。簡(jiǎn)陋的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致它無(wú)法自行移動(dòng),甚至無(wú)法獨(dú)立繁殖或進(jìn)行任何生物活動(dòng)。然而,這看似渺小而脆弱的存在,卻出乎意料的堅(jiān)強(qiáng)、狡猾,具有侵略性。時(shí)至今日,人們尚無(wú)法說(shuō)清病毒起源于何時(shí),但肯定遠(yuǎn)早于人類的出現(xiàn)。

      艾滋病病毒(HIV)感染的病例在1981年首次報(bào)道,到如今艾滋病感染者早已非“星火”;人乳頭瘤病毒(HPV)的攜帶率可達(dá)70%,并且與宮頸癌、口腔癌、直腸癌等多種腫瘤的發(fā)病相關(guān);20世紀(jì)初期的西班牙大流感,帶走了超過(guò)5000萬(wàn)人的生命……

      人類與病毒的相處,不斷地磕絆碰撞,始終未能發(fā)現(xiàn)一條共榮共存的道路。尤其是經(jīng)呼吸道傳播的對(duì)人致病性病毒,近十余年數(shù)次掀起驚濤駭浪,嚴(yán)重干擾人們的生活。2003年流行的SARS(非典型肺炎),2009年肆虐的甲型H1N1流感,2012年的MERS(中東呼吸綜合征)以及如今尚未平息的COVID 19(2019年出現(xiàn)的新型冠狀病毒肺炎,簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”)。這些呼吸道病毒所致的傳染性疾病,總是攻勢(shì)迅猛,打得人類社會(huì)措手不及。這到底是為什么?

      人體免疫的“攻防戰(zhàn)”

      其實(shí),病毒是呼吸道感染最常見的病原體之一,超過(guò)20種病毒可以導(dǎo)致呼吸道感染,引起的癥狀或輕或重,其中就包括我們最常見的——普通感冒。

      普通感冒的疾病過(guò)程是一場(chǎng)經(jīng)典的病毒與人體免疫的“攻防戰(zhàn)”。

      病毒經(jīng)由飛沫等途徑進(jìn)入呼吸道黏膜,趁人不備進(jìn)入人體細(xì)胞內(nèi),狡猾地將載有病毒遺傳信息的DNA/RNA混入人體正常的遺傳基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程,偷梁換柱完成病毒擴(kuò)增,并在短時(shí)間內(nèi)指數(shù)級(jí)復(fù)制,使受侵的人體細(xì)胞不堪重負(fù)進(jìn)而死亡,釋放出來(lái)的大量病毒還會(huì)繼續(xù)侵襲其他人體細(xì)胞,如此循環(huán)往復(fù)。

      然而,人體也有自己的防御機(jī)制。人體內(nèi)有大量細(xì)胞含有一種稱為模式識(shí)別受體(PRR)的結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)可以說(shuō)是人體防線的“哨兵”,能夠發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)外潛在的“入侵者”。這些“哨兵”一方面可以呼叫援軍,誘導(dǎo)免疫細(xì)胞、炎癥介質(zhì)向感染部位聚集,造成炎癥反應(yīng),引起一場(chǎng)“局部戰(zhàn)爭(zhēng)”。這種炎癥反應(yīng),恰恰是產(chǎn)生感冒癥狀的原因。另一方面,PRR可以輔助人體細(xì)胞將關(guān)于敵人的“情報(bào)”送到免疫系統(tǒng),并產(chǎn)生具有針對(duì)性的特異性抗體,力爭(zhēng)將“局部戰(zhàn)爭(zhēng)”變?yōu)椤熬_打擊”。這種免疫過(guò)程還會(huì)產(chǎn)生一種名為“記憶T細(xì)胞”的免疫細(xì)胞,它能夠“記住”這一類病原的特征,當(dāng)這類病原再次入侵時(shí),可以快速反應(yīng)進(jìn)行精確打擊。

      由此便形成了“敵人暗自籌備”(潛伏期)→“爆發(fā)局部戰(zhàn)爭(zhēng)”(出現(xiàn)癥狀)→“精確打擊清除敵人”(恢復(fù)階段)這樣的疾病過(guò)程。一般情況下,一次普通感冒的自然病程在5天~7天。正因?yàn)槿梭w自身的免疫系統(tǒng)可以有效地清除這些致病病毒,無(wú)需依賴額外的藥物幫助,因此稱為“自限性疾病”,即疾病在發(fā)生發(fā)展到一定程度后能自動(dòng)停止,并逐漸恢復(fù)痊愈,不需特殊治療,只需對(duì)癥治療或不治療,靠自身免疫就可痊愈。

      新發(fā)呼吸道傳染病的威脅

      那么,那些新發(fā)呼吸道傳染病,和普通感冒又有何不同,為何能對(duì)人類社會(huì)產(chǎn)生如此巨大的影響?

      首先,不同的病毒由于其結(jié)構(gòu)不同,侵入細(xì)胞的途徑并不相同。也許在實(shí)際上,有很多的新型病毒出現(xiàn),但因致病力很弱,引起的癥狀和普通感冒完全相同,所以并不會(huì)引起人們的注意。只有那些傳播能力強(qiáng)、毒力更強(qiáng)的病毒,才會(huì)表現(xiàn)出與感冒不同的疾病過(guò)程。

      就如目前大家無(wú)不關(guān)注的新冠病毒,有研究表明它可以和ACE2結(jié)合。ACE2是一種在肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞中表達(dá)的結(jié)構(gòu),因此當(dāng)新型冠狀病毒進(jìn)入肺臟,便如入無(wú)人之境,大量地復(fù)制,引起肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞死亡,造成肺部損害。

      其次,對(duì)于一種前所未見的病毒,免疫系統(tǒng)自然沒有以往的“情報(bào)”可言。在不能產(chǎn)生足夠多特異性抗體的時(shí)期,面對(duì)大量的病毒,機(jī)體會(huì)通過(guò)誘導(dǎo)更為劇烈的炎癥反應(yīng)來(lái)進(jìn)行對(duì)抗。而這種炎癥反應(yīng)是“傷敵一千,自損八百”的戰(zhàn)術(shù),會(huì)引起病人高熱、肺部免疫損傷,甚至由此使呼吸功能徹底衰竭,導(dǎo)致病人死亡——可以簡(jiǎn)單理解為“敵人沒有打光,反而把自己的疆土打成了焦土”。

      臨床診療的不確定性

      對(duì)于新發(fā)傳染病的診療,往往是從宏觀與個(gè)體兩方面入手。

      “情報(bào)”不明

      宏觀上,最迫切需要的是情報(bào)——病原體為何物?傳播途徑是什么?潛伏期最長(zhǎng)多久?只有找到了病原體,治療才有針對(duì)性;只有明確了傳播途徑與潛伏期,才能劃定密切接觸者的范圍,從而進(jìn)行管控。

      然而,找到這幾個(gè)問題的答案,絕非易事。人每天呼吸的空氣并非無(wú)菌,肺臟內(nèi)平時(shí)也有微生物定植存在,當(dāng)科學(xué)家從呼吸道標(biāo)本中分離出多個(gè)或熟悉或陌生的微生物時(shí),如何鑒定陌生者的身份?又如何斷定這些微生物誰(shuí)是致病元兇,又或者都是共犯?

      這當(dāng)中有科學(xué)技術(shù)的門檻,也有對(duì)臨床醫(yī)生邏輯判斷能力的考驗(yàn)。至于傳播途徑和潛伏期的確定,更是需要大量檢驗(yàn)及流行病學(xué)調(diào)查才可以做出判斷。但是,病毒不會(huì)在原地等待,當(dāng)醫(yī)生、疾控人員看著化驗(yàn)單上陌生的字樣一籌莫展時(shí),它卻在悄悄地復(fù)制,不斷地傳播。等到醫(yī)生終于認(rèn)清了這個(gè)新面孔的本質(zhì)時(shí),將要面對(duì)的則是一個(gè)龐大的病人群體。所以,如何更快更準(zhǔn)確地明確這些信息,是疾病早期防治的核心。

      方案不確定

      另一方面,在個(gè)體上,當(dāng)病人的癥狀檢查提示存在感染時(shí),治療便會(huì)從清除病原體和給予病人支持兩個(gè)層面上展開。十分遺憾的是,除了流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等少數(shù)病毒外,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于大多數(shù)呼吸道病毒均缺少有效的針對(duì)性藥物。因此,對(duì)于病毒引起的新發(fā)呼吸道傳染病,如何給予病人更為恰當(dāng)?shù)闹С郑乾F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的主戰(zhàn)場(chǎng)。

      哪些措施的強(qiáng)度還不夠?是吸氧、營(yíng)養(yǎng)還是防血栓?何時(shí)使用呼吸機(jī)、ECMO(俗稱人工肺)等高級(jí)支持手段?又如何避免并發(fā)癥的出現(xiàn)?如何調(diào)整病人的免疫狀態(tài),才能既清除了病毒又保護(hù)了肺臟?

      一份診療指南,數(shù)萬(wàn)名情況各不相同的病人,其間的取舍、不確定性,唯有靠醫(yī)生的深思熟慮和醫(yī)患的彼此信任,才能度過(guò)難關(guān)。

      從2019年末到今天,新冠肺炎對(duì)中國(guó)社會(huì)和人民生活帶來(lái)嚴(yán)重影響。我們相信人類的技術(shù)與智慧,一定可以戰(zhàn)勝這次疫情!但我們也要理智地承認(rèn),這絕不會(huì)是我們與病毒的最后一次交鋒,新型病毒總有一天會(huì)卷土重來(lái)。人類或許不會(huì)短時(shí)間進(jìn)化出一套更為高級(jí)的免疫系統(tǒng),但人類社會(huì)一定會(huì)擁有更為完備的公共衛(wèi)生機(jī)制和更加成熟的醫(yī)療技術(shù)。這樣的未來(lái),值得我們期待,并為之努力。

      (編輯 李君)

      鏈接——對(duì)癥治療與支持治療

      對(duì)癥治療:顧名思義,是針對(duì)病癥進(jìn)行的治療,即大家所理解的“治標(biāo)”,其著眼點(diǎn)在于解除病人表現(xiàn)出的癥狀。如果病人發(fā)熱,就使用退熱藥物;如果病人疼痛,就用止痛藥物。這一類治療的目的是緩解病人的不適。

      支持治療:支持治療是針對(duì)病人在疾病過(guò)程中,無(wú)法滿足的生理、心理需求的部分所進(jìn)行的補(bǔ)充,其著眼點(diǎn)在于對(duì)已造成的損害進(jìn)行評(píng)估與支持。例如:腫瘤病人,嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良,給予特殊睡食便羈于營(yíng)養(yǎng)支持。監(jiān)護(hù)室病人,極度焦慮,心理疏導(dǎo)也是支持治療的一部分。

      對(duì)癥治療與支持治療的目的不同,但也存在交集。如:肺炎的病人,由于缺氧,出現(xiàn)喘憋癥狀,此時(shí)給予吸氧,既屬于呼吸支持治療,也屬于緩解喘憋癥狀的對(duì)癥治療。

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