5類藥物可引起帕金森綜合征

劉金虹

藥物是造成帕金森綜合征的常見原因之一：阻斷突觸后多巴胺受體和（或）消耗突觸前多巴胺的藥物，均可引起帕金森綜合征。有研究資料顯示，藥物性帕金森綜合征占帕金森綜合征總患病率的39.36%左右，顯著高于血管性帕金森綜合征（14.87%）。近年來隨著新藥的開發(fā)及應(yīng)用，其發(fā)生率也逐漸升高。筆者在此列舉一些可引起帕金森綜合征的藥物，望讀者朋友們在臨床選用時(shí)引起重視。

多巴胺受體阻滯劑 是引起藥物性帕金森綜合征最常見、最具有代表性的藥物。這類藥物通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路和中腦黑質(zhì)通路來發(fā)揮抗精神病作用；通過阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺受體來減退多巴胺功能，進(jìn)而引起帕金森綜合征。

1.吩噻嗪類藥物，為吩噻嗪的衍生物，按側(cè)鏈結(jié)構(gòu)不同，又可分為脂肪族（如氯丙嗪）、哌啶類（如甲硫達(dá)嗪）、哌嗪類（如奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪）。其中奮乃靜、氟奮乃靜、三氟丙嗪、三氟拉嗪等藥物較易引起帕金森綜合征。雖然氯丙嗪和甲硫達(dá)嗪等藥物的錐體外系副作用較弱，但長期大量服用氯丙嗪仍有約28.98%的患者會(huì)出現(xiàn)帕金森綜合征 。

2.丁酰苯類藥物，如氟哌啶醇、三氟哌啶醇較易引起帕金森綜合征，但相比吩噻嗪類藥物作用較弱。

3.苯甲酰胺衍生物，此類藥物應(yīng)用廣泛且使用較為方便，如舒必利作為緩和抗精神藥物能夠被用于抑郁癥患者的治療過程中；胃復(fù)安和嗎丁啉等藥物具有中樞性效果，不斷阻斷腸胃平滑肌多巴胺受體作用，繼而產(chǎn)生改善消化道功能的效果。但這類藥物可透過血腦屏障，長期大量應(yīng)用易出現(xiàn)帕金森綜合征，故建議小量、短期應(yīng)用。

抗抑郁藥物 三環(huán)類抗抑郁藥物和四環(huán)類抗抑郁藥物作用于多巴胺系統(tǒng)，可引起帕金森綜合征。其中8-羥異戊噻平對多巴胺受體作用較為顯著，作用類似于氟哌啶醇。

多巴胺枯竭藥物 代表藥物利血平是一種生物堿，具有降壓效果；降壓平是一種總生物堿制劑，降壓效果相比起利血平較弱。二者結(jié)構(gòu)作用基本相似，它們通過阻止囊泡攝取多巴胺而耗竭囊泡中的多巴胺，引起帕金森綜合征。

第Ⅲ類鈣拮抗劑 如西比靈、腦益嗪等藥物均會(huì)選擇性阻斷鈣離子過量內(nèi)流。當(dāng)它們用于腦血管收縮患者時(shí)，對內(nèi)源性多巴胺具有顯著阻止效果，在用藥數(shù)周之后便會(huì)出現(xiàn)帕金森綜合征。此外，氟桂利嗪所引起的帕金森綜合征占全部服用此類藥物的19.96%左右。

抗心律失常藥物 如乙胺碘呋酮會(huì)引起肌強(qiáng)直，由此推斷出乙胺碘呋酮具有損害大腦基底節(jié)的不良反應(yīng)。

臨床為了避免藥物性帕金森綜合征的發(fā)生，用藥應(yīng)有以下注意：1.避免同時(shí)使用抗抑郁藥物和鈣通道阻滯劑藥物；2.盡可能避免使用引發(fā)帕金森綜合征藥物，必須使用時(shí)需注意從小劑量開始且不宜過長時(shí)間應(yīng)用，用藥后嚴(yán)密觀察其表現(xiàn)；3.婦女和老年人群需謹(jǐn)慎用藥。

總之，藥物性帕金森綜合征癥狀與帕金森病類似，一般在給藥后的120～180天出現(xiàn)癥狀，服藥12個(gè)月以上者差異顯著。但藥物性帕金森綜合征預(yù)后總體良好，停用該藥物之后臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，繼續(xù)應(yīng)用則會(huì)使得臨床癥狀加重。因此，早期正確識(shí)別并正確處置至關(guān)重要。需要注意的是，針對部分恢復(fù)效果較慢的患者可以使用抗帕金森藥物，但應(yīng)盡量避免使用左旋多巴。