長(zhǎng)期口服靶向藥物的腫瘤患者如何選擇新冠肺炎的抗病毒藥物

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥劑科 楊珺 李國(guó)輝

眾所周知，引發(fā)當(dāng)前疫情的“元兇”新型冠狀病毒，目前尚沒有確認(rèn)有效的抗病毒藥物，在《新冠肺炎診療方案（試行第六版）》中，推薦了5種抗病毒藥物。而對(duì)于正在口服靶向藥物治療的腫瘤患者，我們從聯(lián)用的安全性角度分析，推薦優(yōu)先選用其中的3種抗病毒藥物：α干擾素、利巴韋林與阿比多爾。

讓我們就來認(rèn)識(shí)一下這3種藥物。

1 α干擾素

● α干擾素是什么藥？

α干擾素是機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，是機(jī)體受到病毒感染時(shí)，免疫細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)而產(chǎn)生的糖蛋白。α-干擾素具有三個(gè)功能：廣譜抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用。α-干擾素在抗病毒、抗腫瘤治療中廣泛應(yīng)用，其有效性與安全性有充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。

● 口服靶向藥物治療中的患者是否可以使用？

可以使用，但是值得引起大家注意的是腫瘤患者使用α干擾素時(shí)均為皮下或肌肉注射給藥，而新冠肺炎的抗病毒治療則推薦為“霧化吸入”。

● α干擾素使用的注意事項(xiàng)有哪些？

1.有干擾素嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)史的患者禁用。

2.霧化吸入過程中應(yīng)避免接觸眼睛。

3.β-干擾素或γ-干擾素不能代替α-干擾素治療新型冠狀病毒肺炎，α-1b、α-2b、α-2a干擾素可用于治療新型冠狀病毒肺炎。

4.常見不良反應(yīng)為發(fā)熱、全身肌肉酸痛等流感樣癥狀，應(yīng)注意跟新冠肺炎的類似癥狀鑒別；干擾素引起的流感樣癥狀單次使用非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物一般都可以很好地緩解；采用霧化吸入，全身吸收量小，流感樣癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，無需特別擔(dān)心。

5.保存及運(yùn)輸過程需2～8℃避光保存。

2 利巴韋林

● 利巴韋林是什么藥？

利巴韋林是廣譜抗病毒藥，是病毒合成過程中所必需的蛋白酶的抑制劑。我國(guó)上市的有片劑、顆粒劑、注射劑等多種劑型，《新冠肺炎診療方案（試行第六版）》推薦的為注射劑型。

● 口服靶向藥物治療中的患者是否可以使用？

嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重肝功能異常的腫瘤患者慎用。其體內(nèi)代謝、排泄途徑不會(huì)與多數(shù)口服抗腫瘤靶向藥物發(fā)生相互影響，因此肝腎功能、血象正常的腫瘤患者可以選用。

3 阿比多爾

● 阿比多爾是什么藥？

阿比多爾是一種具有免疫增強(qiáng)作用的廣譜抗病毒藥物，用于治療流感病毒引起的上呼吸道感染。阿比多爾在體外模型中對(duì)SARS、MERS等冠狀病毒有抑制活性，新冠病毒與SARS、MERS同屬有包膜冠狀病毒，因此體外研究也顯示出較好的抗病毒活性。

● 口服靶向藥物治療中的患者是否可以使用？

多數(shù)患者可以使用。阿比多爾口服給藥后，體內(nèi)主要通過肝CYP3A4酶代謝，與多數(shù)口服靶向藥物代謝途徑相同，但由于阿比多爾抗新冠肺炎使用療程在10天以內(nèi)，發(fā)生嚴(yán)重相互作用的概率較低，因此多數(shù)腫瘤患者可以使用。

● 利巴韋林使用的注意事項(xiàng)

1.肌酐清除率＜50ml/min的患者，不推薦使用。

2.《新冠肺炎診療方案（試行第六版）》推薦利巴韋林應(yīng)與干擾素或洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合使用，腫瘤患者優(yōu)選干擾素聯(lián)合利巴韋林方案。

3.前期抗腫瘤治療出現(xiàn)過嚴(yán)重貧血的腫瘤患者應(yīng)謹(jǐn)慎選擇使用。

4.心功能不全或正在使用心臟毒性較大的靶向藥物患者，如拉帕替尼等的應(yīng)謹(jǐn)慎選擇使用。

● 阿比多爾使用的注意事項(xiàng)

1.不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、頭暈和血清轉(zhuǎn)氨酶增高，使用肝毒性較大的靶向藥物患者，如吉非替尼、克唑替尼等要監(jiān)測(cè)肝功能變化。

2.阿比多爾血漿蛋白結(jié)合率高，低蛋白血癥的低體重腫瘤患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率增加，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。

綜上所述，正在進(jìn)行口服靶向抗腫瘤藥物治療的患者，可以選用α干擾素，或者阿比多爾治療新冠病毒感染；聯(lián)合用藥方案中可首選α干擾素聯(lián)合利巴韋林治療。