曾方奇

（昭通市魯?shù)榭h人民醫(yī)院 感染性疾病科，云南 昭通 657100）

0 引言

慢性乙型肝炎的發(fā)生主要是經(jīng)母嬰傳播、血及血液制品傳播或性傳播等傳播方式感染乙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒屬于DNA 病毒，現(xiàn)代流行病學調(diào)查顯示本病具有易感性且周期長[1-2]。本次研究為論證高病毒載量慢性乙型肝炎恩替卡韋與干擾素序貫治療應(yīng)用價值，比較我院2018 年5 月-2019年5 月50 例單一用用干擾素治療患者與50 例干擾素聯(lián)合恩替卡韋序貫治療患者治療前后不同時間段HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg 陰轉(zhuǎn)率、肝功能復常率以及HBV-YMDD 變異率變化情況，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。實驗組50 例患者一般資料如下：男（26 例）女（24 例）比例為13:12，年齡在24-55 歲，平均（38.22±1.12）歲，HBeAg 陽性病史在1 年至3 年，中位病史為（2.15±0.15）年。對照組50 例患者一般資料如下：男（25 例）女（25例）比例為1:1，年齡在23-58 歲，平均（38.25±1.14）歲，HBeAg 陽性病史在1-4 年，平均（2.11±0.12）年。實驗組與對照組兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學驗證，P＞0.05。

1.2 病例選擇標準。本次研究參考世界衛(wèi)生組織制定的乙型肝炎防治指南相關(guān)內(nèi)容，HBeAg 陽性病史均超過12 個月，ALT 檢測結(jié)果超過正常值上限，HBV DNA 超過1X 107copies/mL，患者均符合高病毒載量慢性乙型肝炎臨床診斷標準。排除標準：①排除參與本次研究前接受系統(tǒng)抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)性藥物治療患者。②排除同時合并HIV、HAV 等其他類型肝炎或肝硬化其他肝系疾病患者。③排除合并妊娠期、哺乳期女性患者。④排除合并糖尿病、甲狀腺疾病等代謝系統(tǒng)疾病患者。⑤排除精神系統(tǒng)或抗拒治療、中途失訪患者。

1.3 方法。對照組患者均行干擾素治療，患者每日α-2b 干擾素皮下注射給藥一次，每次注射給藥30-50g。實驗組患者給予恩替卡韋聯(lián)合干擾素序貫治療，恩替卡韋每日口服給藥1 次，每次0.5 mg，恩替卡韋持續(xù)給藥治療10 周后改為α-2b干擾素治療，α-2b 干擾素給藥方法參考對照組。

1.4 觀察指標

（1）觀察比較兩組持續(xù)給藥12 周、24 周、48 周不同時間段HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率。

（2）觀察比較兩組持續(xù)給藥12 周、24 周、48 周不同時間段HBeAg 陰轉(zhuǎn)率。

（3）觀察比較兩組持續(xù)給藥12 周、24 周、48 周不同時間段肝功能復常率。

（4）比較兩組持續(xù)給藥期間HBV-YMDD 變異率。

1.5 統(tǒng)計學處理。SPSS 21.0 軟件系統(tǒng)處理相關(guān)數(shù)據(jù)，（%）表示的數(shù)據(jù)用χ 2 檢驗，P＜0.05 表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察比較兩組患者不同時間段HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率，具體情況（見表1），兩組患者隨著給藥時間的推移HBV DNA陰轉(zhuǎn)率均有一定程度的提升，給藥治療同期實驗組患者HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組。

表1 兩組患者不同時間段HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率[n（%）]

2.2 觀察比較兩組患者不同時間段HBeAg 陰轉(zhuǎn)率，具體情況（見表2），兩組患者隨著給藥時間的推移HBeAg 陰轉(zhuǎn)率均有一定程度的提升，給藥治療同期實驗組患者HBeAg 陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組。

表2 兩組患者不同時間段HBeAg 陰轉(zhuǎn)率[n（%）]

2.3 觀察比較兩組患者不同時間段肝功能復常率，具體情況（見表3），兩組患者隨著給藥時間的推移肝功能復常率均有一定程度的提升，給藥治療同期實驗組患者肝功能復常率明顯高于對照組。

2.4 觀察比較兩組患者HBV-YMDD 變異率，具體情況如下：實驗組患者持續(xù)給藥48 周有1 例患者發(fā)生HBV-YMDD 變異，對照組有6 例患者發(fā)生HBV-YMDD 變異，實驗組HBV-YMDD 變異率明顯低于對照組（2.00% VS 12.00%），兩組患者HBV-YMDD 變異率經(jīng)χ2檢驗5.032，P＜0.05。

表3 兩組患者不同時間段肝功能復常率[n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎患者典型癥狀為乏力、惡心嘔吐、腹脹以及肝區(qū)疼痛，體格檢查可發(fā)現(xiàn)肝體積增大且伴有不同程度硬化改變，若患者病情未得到有效控制，伴隨患者病情的加重患者可出現(xiàn)肝掌、脾大癥狀，肝功能明顯降低，目前該病主要治療為抗病毒治療，恩替卡韋、干擾素均為常用藥物[3-4]。α-2b 干擾素皮下注射給藥后干擾素糖蛋白可與肝細胞表面受體進行結(jié)合，繼而誘使肝細胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制乙型肝炎患者乙型肝炎病毒繁殖，提升機體吞噬細胞吞噬能力、淋巴細胞以及其他天然殺傷性細胞抗病毒能力[5]。恩替卡韋口服給藥后可作用于肝細胞，抑制乙肝病毒多聚酶活性，促使乙肝病毒磷酸轉(zhuǎn)換為活性三磷酸鹽。高病毒載量慢性乙型肝炎恩替卡韋治療可清除血清中HBV DNA 定量，恩替卡韋治療后聯(lián)合α-2b 干擾素序貫治療可提升患者血清轉(zhuǎn)換率，繼而提升臨床治療效果[6]。

本次研究顯示隨著治療時間的推移，兩組患者HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率、HBeAg 陰轉(zhuǎn)率以及肝功能復常率均有明顯提升，同期實驗組患者上述觀察香蜜數(shù)值均高于對照組，且實驗組患者持續(xù)用藥48 周內(nèi)HBV-YMDD 變異率低，由此可見，高病毒載量慢性乙型肝炎患者恩替卡韋與干擾素序貫治療療效好，安全性高。