張興
氯喹原用于對氯喹敏感的惡行瘧疾、間日瘧等,也用于腸外阿米巴病的治療,還有抗風(fēng)濕作用,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、輕癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡、盤狀紅斑狼瘡、干燥綜合征等。其臨床使用已有70多年的歷史了。最近科技部、衛(wèi)生健康委員會、國家藥監(jiān)局等部門確認(rèn)該藥用于新型冠狀病毒性肺炎有效,是一個(gè)廣譜抗病毒藥物。國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒性肺炎診療方案(試行第六版)》已將氯喹列入,成人每次500毫克,每日2次。
氯喹除有免疫調(diào)節(jié)作用外,用于治療新型冠狀病毒性肺炎,無論從重癥化率、退熱現(xiàn)象還是肺部的影像好轉(zhuǎn)時(shí)間、病毒核酸的轉(zhuǎn)陰時(shí)間和轉(zhuǎn)陰率,以及縮短病程等一系列指標(biāo),均有很好的效果。但用藥時(shí)要注意該藥的不良反應(yīng)及禁忌證。
1.口服一般可能出現(xiàn)的反應(yīng),有頭暈、頭痛、煩躁、眼花、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口腔炎、口腔黏膜潰瘍、皮膚瘙癢、紅斑、皮疹,甚至剝脫性皮炎、耳鳴、抑郁、強(qiáng)直性驚厥等。反應(yīng)多較輕,停藥可自行消失。
2.在治療肺吸蟲病、華支睪吸蟲病及結(jié)締組織疾病時(shí),用藥量大,療程長,可能會有較重的反應(yīng)。最常見的是對眼的毒性。氯喹可由淚腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出現(xiàn)彌漫性白色顆粒,停藥后可消失。
3.服用氯喹后相當(dāng)部分會在組織內(nèi)蓄積,久服可致視網(wǎng)膜輕度水腫和色素聚集,患者有畏光、視力下降,嚴(yán)重時(shí)可致失明。而且有些癥狀是不可逆的反應(yīng)。
4.氯喹還可損害聽力。妊娠婦女大量服用可造成習(xí)慣性流產(chǎn)。胎兒畸形可發(fā)生耳蝸管破壞,導(dǎo)致小兒先天性耳聾、智力遲鈍、腦積水、四肢缺陷等。孕婦禁用。
5.氯喹偶可引起竇房結(jié)的抑制,Q-T間期延長、QRS變寬,導(dǎo)致心律-失常、休克,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生阿一斯綜合征,甚至心臟驟停而導(dǎo)致死亡。
6.本品尚可導(dǎo)致藥物性精神病、白細(xì)胞減少、紫瘢、皮疹、皮炎(光敏性皮炎乃至剝脫性皮炎)、牛皮癬、毛發(fā)變白、脫毛、神經(jīng)肌肉痛、輕度短暫頭痛等。
7.服用后出現(xiàn)溶血、急性腎功能衰竭、血紅蛋白尿(缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶者)及溶血性黃疸者,可導(dǎo)致死亡。其他如再生障礙性貧血、可逆性粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少等較為罕見。
患者應(yīng)用氯喹后出現(xiàn)以上不良反應(yīng)后,應(yīng)及時(shí)報(bào)告給醫(yī)生進(jìn)行處理。孕婦禁用。哺乳期婦女用藥時(shí)宜停止哺乳。
1.肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。2.氯喹可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾,故孕婦禁用。3.對氯喹耐藥者效果不佳。4.兒童及老人宜口服給藥,靜脈內(nèi)給藥應(yīng)慎用。5.急性氯喹中毒是致死性質(zhì)的,其致死量可低至50毫克(基質(zhì))/公斤體重。患者迅速出現(xiàn)惡心、嘔吐、困倦,繼之言語不清、激動、視力障礙;由于肺水腫而致呼吸困難,甚至出現(xiàn)呼吸停止、心律失常、抽搐及昏迷。6.空腹口服吸收迅速,餐后服藥可減輕胃腸道不適。飲用咖啡、乙醇可加重氯喹的不良反應(yīng),酸化尿液可加速藥物的排泄。
與保泰松同用,易引起過敏性皮炎;與氯丙嗪等合用,易加重肝臟負(fù)擔(dān);對神經(jīng)肌肉接頭有直接抑制作用,聯(lián)用鏈霉素可加重此不良反應(yīng);洋地黃化后應(yīng)用本品易引起心臟傳導(dǎo)阻滯;與肝素或青霉胺合用,可增加出血傾向;與氯化胺合用,可加速從腎臟排泄(可達(dá)20%~90%)而降低血中濃度,降低療效,但有利于減少該藥毒性;與單胺氧化酶抑制劑合用,可增加毒性;與氟羥強(qiáng)的松龍合用,易致剝脫性紅皮病;與氯喹同類物(氨酚喹、羥基氯喹等)同用時(shí),可使氯喹血中濃度提高;與骨髓抑制劑(氯霉素、部分抗腫瘤藥)合用,可加劇骨髓抑制反應(yīng)。