病毒世界

非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu)領(lǐng)域研究進(jìn)展

中國(guó)科學(xué)院微生物研究所高福院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所仇華吉團(tuán)隊(duì)、南方科技大學(xué)王培毅團(tuán)隊(duì)、生物物理研究所章新政團(tuán)隊(duì)以及微生物所施一團(tuán)隊(duì)，解析了非洲豬瘟病毒衣殼（Capsid）的高分辨率電鏡三維結(jié)構(gòu)，并鑒定出多種關(guān)鍵的衣殼蛋白，為非洲豬瘟疫苗研發(fā)和疫病防控提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果發(fā)表于Cell Host& Microbe。非洲豬瘟（African swine fever，ASF）是感染家豬和野豬的烈性傳染病，其發(fā)病率和致死率高達(dá)100%。早在1921年，非洲豬瘟就在非洲肯尼亞被首次發(fā)現(xiàn)。非洲豬瘟病毒作為非洲豬瘟的病原體，是導(dǎo)致非洲豬瘟疫情的罪魁禍?zhǔn)?，理解其基本?gòu)成和組裝機(jī)制有助于疫情防控和疫苗研發(fā)。

揭示桿狀病毒在昆蟲(chóng)體內(nèi)的擴(kuò)散機(jī)制

中國(guó)水稻研究所微生物資源與生物農(nóng)藥創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)揭示了昆蟲(chóng)桿狀病毒LEF5蛋白的核仁定位信號(hào)及其功能。該研究對(duì)桿狀病毒在昆蟲(chóng)體內(nèi)擴(kuò)散機(jī)制的闡釋提供了理論依據(jù)。研究論文發(fā)表于Journal of Virology。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析鑒定了昆蟲(chóng)細(xì)胞的核干細(xì)胞因子和核仁纖維蛋白，免疫熒光定位和蛋白印跡等分析首次證實(shí)昆蟲(chóng)核仁結(jié)構(gòu)會(huì)隨著桿狀病毒的感染而解體，同時(shí)病毒的感染導(dǎo)致核仁蛋白重新分布進(jìn)而參與桿狀病毒的復(fù)制擴(kuò)增過(guò)程。LEF5蛋白是桿狀病毒的一個(gè)晚期蛋白，高度保守。生物信息學(xué)分析顯示許多病毒的LEF5帶有核仁定位信號(hào)，該核仁定位信號(hào)的缺失影響桿狀病毒晚期和極晚期基因的表達(dá)。

揭示鈉鉀ATP酶抑制劑抗日本乙型腦炎病毒感染的作用機(jī)理

中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心肖庚富、王薇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)鈉鉀泵抑制劑烏本苷和地高辛能有效抑制日本乙型腦炎病毒（Japanese Encephalitis Virus， JEV）感染。研究成果發(fā)表于Antimicrobial Agents and Chemotherapy。我國(guó)是乙型腦炎的高發(fā)區(qū)，其誘發(fā)的乙型腦炎致死、致殘率高，對(duì)人類(lèi)的健康產(chǎn)生重大威脅。雖然JEV疫苗的使用在一定程度上減少乙型腦炎的發(fā)病率，但目前仍缺乏針對(duì)JEV的特異性抗病毒藥物。研究結(jié)果揭示烏本苷通過(guò)抑制JEV在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的復(fù)制增殖，減輕JEV對(duì)腦組織的病理?yè)p傷，發(fā)揮抗病毒效果。該研究為今后研發(fā)JEV抗病毒藥物提供了重要的理論參考。

揭示抗體的直接物理碰撞中和機(jī)制

國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心夏寧邵教授、李少偉教授和顧穎副教授等揭示了抗體的直接物理碰撞中和機(jī)制，提出誘導(dǎo)這類(lèi)中和抗體的方法，有助于病毒保護(hù)性抗體和疫苗設(shè)計(jì)，適用于多種病原體，而不僅限于戊型肝炎病毒。研究論文發(fā)表于PNAS（美國(guó)科學(xué)院院刊）。通過(guò)截短戊型肝炎病毒（HEV）衣殼蛋白（E2蛋白）免疫篩選獲得可直接裂解病毒的中和抗體8C11，抗體與天然HEV病毒粒子作用時(shí)，病毒基因組逐漸暴露，最終裂解成難以被超速離心沉降的組分。這種中和機(jī)制直接破壞了病毒完整性，研究者形象地形容8C11抗體像一把“刺刀”一樣撬開(kāi)了病毒堅(jiān)固的外殼。

解析人類(lèi)皰疹病毒6B型近原子分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院畢國(guó)強(qiáng)教授課題組、美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校周正洪教授課題組與華東師范大學(xué)梅曄研究員合作，利用高分辨冷凍電鏡單顆粒分析技術(shù)解析了人類(lèi)皰疹病毒6B型的近原子分辨率結(jié)構(gòu)。研究論文發(fā)表于Nature Communications。人類(lèi)皰疹病毒6型（HHV-6）屬于皰疹病毒家族β皰疹病毒亞家族，根據(jù)其表面抗原不同，又被分為HHV-6A和HHV-6B兩類(lèi)密切相關(guān)的病毒類(lèi)型。很多幼兒都會(huì)被HHV-6病毒感染，并可能產(chǎn)生發(fā)燒、腹瀉、紅疹等臨床癥狀；HHV-6病毒能夠在人體中終身潛伏，并在免疫力低下的人群中引發(fā)嚴(yán)重疾病，以及認(rèn)知障礙相關(guān)疾病。

一種新的植物病毒

東北林業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院趙敏教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新的植物病毒，研究論文發(fā)表于Plant disease。野生植物中潛藏著某些病毒，并作為中間寄主或轉(zhuǎn)主寄主而引起新栽培區(qū)作物病害。論文報(bào)道了一種來(lái)自野生植物赤瓟?shù)腜otyvirus新病毒，命名為赤瓟花葉病毒（Thladiantha dubia mosaic virus， ThDMV）；同時(shí)報(bào)道了該病毒的生物學(xué)特性、全基因序列及檢測(cè)方法；在此基礎(chǔ)上利用PCR技術(shù)和ELISA技術(shù)對(duì)該病毒的自然分布狀況進(jìn)行了初步調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該病毒在我國(guó)東北地區(qū)的赤瓟及馬鈴薯中廣泛存在。論文首次證實(shí)了赤瓟是ThDMV病毒的天然宿主，ThDMV對(duì)馬鈴薯生產(chǎn)具有潛在的威脅。

HPV病毒致癌分子機(jī)制研究進(jìn)展

中國(guó)科學(xué)院大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院馬潤(rùn)林教授研究團(tuán)隊(duì)首次揭示了高危險(xiǎn)型HPV16病毒致癌蛋白E7能夠通過(guò)直接結(jié)合寄主細(xì)胞微管相關(guān)蛋白4（MAP4）的C端來(lái)延緩宿主細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)程。研究論文發(fā)表于Oncogene。人乳頭瘤病毒（HPV）是已知唯一專(zhuān)性侵染人體上皮細(xì)胞的致癌病毒，不僅是導(dǎo)致女性子宮頸癌的元兇，還與乳腺癌、直結(jié)腸癌、肺癌、頭頸癌、口腔癌等常見(jiàn)癌癥密切相關(guān)。健康的人體免疫系統(tǒng)在絕大多數(shù)情況下能夠有效控制HPV感染造成的危害。全球流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，感染人類(lèi)的HPV類(lèi)型有200余種，其中高危險(xiǎn)致癌HPV達(dá)13種，但僅高危型HPV16就占所有HPV病毒感染人類(lèi)總和的約50%。

法匹拉韋聯(lián)合奧司他韋治療重癥流感療效探索性結(jié)果

中日友好醫(yī)院曹彬教授團(tuán)隊(duì)與合作者首次探索法匹拉韋聯(lián)合奧司他韋治療重癥流感的療效：在治療重癥流感中，法匹拉韋聯(lián)合奧司他韋的療效可能優(yōu)于奧司他韋單藥。研究論文發(fā)表于The Journal of Infectious Diseases。提示在治療重癥流感患者中，法匹拉韋聯(lián)合奧司他韋可能優(yōu)于奧司他韋單藥，表現(xiàn)在更優(yōu)臨床改善和更快的病毒清除方面。然而，聯(lián)合治療組樣本量較小，僅有40例；且單藥治療組53%的患者使用了激素，都是重要的混雜因素，仍需隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)法匹拉韋和奧司他韋聯(lián)合治療的療效和安全性。論文證實(shí)法匹拉韋聯(lián)合奧司他韋可能是治療重癥流感的選擇之一，提示聚合酶抑制劑聯(lián)合奧司他韋可能具有應(yīng)用前景。