蔡亞軍，姚仲彩，皮文妍

浙江省諸暨市人民醫(yī)院 1藥劑科，2感染科(浙江紹興 311800)； 3湖州市衛(wèi)生健康委員會(浙江湖州 313000)

肺癌是我國惡性腫瘤中發(fā)病率及病死率最高的腫瘤[1]，肺癌80%～85%為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[2]。有研究認為肺癌的發(fā)生和吸煙、室內微小環(huán)境、職業(yè)環(huán)境接觸、空氣污染以及電離輻射相關[3-4]。在肺癌基礎上合并肝硬化，則會增加患者的病死率。近年有研究[5]表明含鉑化療方案聯(lián)合參麥注射液治療NSCLC時，能夠提高患者的生活質量及免疫功能，有助于增加化療的近期療效，并減輕鉑類藥物的不良反應。另有文獻[6]報道在化療前1周給予參麥注射液可以預防化療所致的肝功能損傷，并可降低化療的不良反應。因此，本研究以2017年4月到2018年10月至浙江省諸暨市人民醫(yī)院接受治療的108例肺癌合并肝硬化患者為研究對象，通過觀察兩組臨床療效、肝功能指標、淋巴細胞與單核細胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR)以及發(fā)生不良事件情況的差異，以了解參麥注射液對肺癌合并肝硬化患者白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PAB)及LMR的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月到2018年10月至諸暨市人民醫(yī)院接受治療的108例肺癌合并肝硬化患者為觀察對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組(54例)和聯(lián)合治療組(54例)。兩組患者性別、年齡、肺癌TNM分期及病理分型等基礎資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1?；颊呔炇鹬橥鈺?，且本研究已通過醫(yī)院倫理委員會的審核。

表1 兩組患者基礎資料比較 例

納入標準：(1)符合NSCLC的診斷標準[7]；(2)根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟TNM分期進行分期，屬于ⅢB期、Ⅳ期者[8-9]；(3)腫瘤最長徑≥20 mm者；(4)符合肝硬化的診斷標準[10]。

排除標準：(1)易過敏體質者；(2)心、腦、腎等臟器有嚴重疾病者；(3)患有精神疾患不能配合治療者。

1.2 方法 對照組采取GP化療方案治療：靜脈滴注吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030104)1 250 mg/m2，d1與d8；靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040813)75 mg/m2，d1～d3。以及常規(guī)護肝對癥支持治療。1個療程為21 d，連續(xù)治療3個療程。

聯(lián)合治療組采取參麥注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準字Z33020018)聯(lián)合GP化療方案治療，即在對照組基礎上給予靜脈滴注參麥注射液100 mL，d1～d7。連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：根據(jù)實體瘤治療療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)[11]評價臨床療效，完全緩解為治療后腫瘤較前完全消失；部分緩解為治療后腫瘤最長徑較治療前縮小≥30%；穩(wěn)定為治療后腫瘤最長徑較治療前縮小<30%且較前增大<20%；疾病進展為治療后腫瘤最長徑較治療前增大≥20%。(2)肝功能指標：在治療前及3療程結束后，抽取兩組患者空腹時靜脈血，經離心后取血清用生化分析儀檢測兩組患者肝功能指標，包括ALB和PAB。(3)LMR：在治療前及3療程結束后，抽取兩組患者空腹時外周血用全自動三分類血液細胞分析儀進行LMR細胞學檢測。(4)不良反應事件：觀察治療過程中兩組患者惡心嘔吐、口腔炎、周圍神經炎、貧血、血小板減少、白細胞減少等發(fā)生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 經治療，聯(lián)合治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.012，P=0.044)，且聯(lián)合治療組有效率為85.18%，優(yōu)于對照組的有效率77.77%。見表2。

2.2 兩組肝功能及LMR指標比較 治療前兩組肝功能指標ALB、PAB比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3個療程結束后，聯(lián)合治療組ALB、PAB均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前兩組LMR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療結束后，聯(lián)合治療組LMR水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組發(fā)生不良事件情況比較 治療過程中，聯(lián)合治療組不良事件發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，見表4。

項目ALB(g/L)PAB(mg/L)LMR治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合治療組18.08±3.0028.54±2.25186.07±24.42244.22±14.773.53±0.254.04±0.20對照組17.52±3.1922.49±1.80178.44±21.64201.21±17.273.50±0.233.79±0.17t值0.94215.4461.71813.9080.7817.381P值0.3480.0000.0890.0000.4370.000

表4 兩組發(fā)生不良事件情況比較 例(%)

3 討論

肺癌，因其乃有形之物，可屬中醫(yī)“肺積”范疇。《難經》云“肺之積，名曰息賁，在右脅下如覆杯，氣逆背痛，久則喘咳”，這與現(xiàn)代醫(yī)學肺癌臨床表現(xiàn)咳嗽、氣促、胸痛、發(fā)熱、血痰大致相同。李中梓在《醫(yī)宗必讀》中指出“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，說明肺癌病因病機在于人體正氣不足，又因外感六淫、食傷、邪毒侵襲以及先天稟賦不足等導致臟腑功能失調，肺之宣降失常，從而導致氣血壅滯，津失輸布，積聚成痰，痰作為病理產物同時，亦可作為致病因素，痰凝氣滯，使得氣血進一步瘀滯，最后氣、血、痰、瘀互相膠著，日久則成肺積。故肺積總屬于本虛標實，孫旭等[12]總結文獻發(fā)現(xiàn)中晚期NSCLC化療前后辨證以氣虛、陰虛為主。關于肝硬化，現(xiàn)代醫(yī)家認為肝硬化仍屬本虛標實之證，由肝、脾、腎三臟受損或功能失調，氣滯、血瘀、水停腹中所致。二者皆為虛實夾雜之征，中醫(yī)治療不離益氣養(yǎng)陰之法。

參麥注射液由人參、麥冬二味組成，即《千金要方》中生脈散去五味子。方中人參性味甘平，可益氣復脈，生津止渴；麥冬性味干旱，可養(yǎng)陰潤肺、清心除煩、益胃生津。兩藥合用，一補一清，共奏益氣養(yǎng)陰之效?，F(xiàn)代研究證明參麥注射液有抗腫瘤、調節(jié)免疫功能作用[13-14]。張喜平等[15]通過5種復方中藥注射液與粒細胞集落刺激因子治療化療所致白細胞減少癥小鼠的療效以及對小鼠多臟器和胸腺的影響的實驗，證實了參麥注射液能治療化療所致白細胞減少癥，具有一定升血小板作用，以及有一定護肝作用。綜上，肺癌合并肝硬化正屬該藥應用范圍之內。

本研究得到聯(lián)合治療組臨床療效有效率85.18%優(yōu)于對照組有效率77.77%的結果，這與徐泳等[5]研究分析所得參麥注射液聯(lián)合化療可提高近期療效結果一致?，F(xiàn)代藥理研究證實人參具有抑制腫瘤生長、促進腫瘤細胞凋亡以及調節(jié)免疫作用，其中皂苷Rh2通過多種途徑誘導腫瘤細胞凋亡對多種癌癥有抑制作用[16]。而麥冬中多糖成分可以提高NK細胞活性，發(fā)揮抗腫瘤、抗炎作用，亦有免疫調節(jié)作用，增強機體免疫能力[17]，從而提高了患者對化療藥物的耐受性。曹科峰等[18]通過實驗證實麥冬多糖可以減輕對肝細胞的損害，其護肝機制可能與抗氧化通路有關。本研究亦證實參麥注射液一定程度上可以改善肝功能。

目前已明確多種腫瘤的發(fā)生及發(fā)展有炎癥參與，而淋巴細胞參與細胞及體液免疫的各個環(huán)節(jié)，在炎癥中也具有重要作用。有研究[19]表明低淋巴計數(shù)是腫瘤患者預后不良的獨立影響因素，即低淋巴計數(shù)提示腫瘤患者預后不良；同時[20]通過共同培養(yǎng)單核細胞與惡性T細胞的實驗發(fā)現(xiàn)單核細胞有促進腫瘤進展的作用，即高單核細胞計數(shù)可以提示腫瘤患者預后不良。黃金蘭等[21]對 LMR與膠質母細胞瘤患者預后評估的相關性分析中得出LMR值越高提示患者預后預后越好，反之則越差。本研究也得到聯(lián)合治療組LMR高于對照組(P<0.05)的結果，說明參麥注射液可以改善該類患者預后。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合化療可提高肺癌合并肝硬化患者化療的臨床療效，降低不良事件的發(fā)生率，有效改善患者預后，減輕患者肝功能損害，降低化療不良反應發(fā)生率，值得臨床應用與推廣。