利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素對肥胖2型糖尿病患者氧化應激與糖脂代謝的影響

李潔 黃春 宋宇玲 許淑賢 趙燕妮

【摘要】 目的：研究利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素對肥胖2型糖尿病患者氧化應激與糖脂代謝的影響。方法：選取2018年12月-2019年8月本院收治的60例肥胖2型糖尿病患者為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組應用地特胰島素治療，觀察組應用利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療。比較兩組治療前后的氧化應激指標、糖代謝及脂代謝指標。結果：治療前，兩組各氧化應激指標、糖代謝指標、脂代謝指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療6、12周后，觀察組各項氧化應激指標、糖代謝指標、脂代謝指標均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素可顯著改善肥胖2型糖尿病患者氧化應激與糖脂代謝狀態(tài)，在肥胖2型糖尿病患者中的應用價值較高。

【關鍵詞】 利拉魯肽 地特胰島素 肥胖2型糖尿病 氧化應激 糖代謝 脂代謝

[Abstract] Objective： To study the effect of Liraglutide combined with Insulin Detemir on oxidative stress and glycolipid metabolism in obese type 2 diabetic mellitus patients. Method： A total of 60 obese type 2 diabetic? mellitus patients admitted to our hospital from December 2018 to August 2019 were selected as the research objects， they were randomly divided into control group and observation group， 30 cases in each group. The control group was treated with Insulin Detemir， the observation group was treated with Liraglutide combined with Insulin Detemir. The indexes of oxidative stress， glucose metabolism and lipid metabolism were compared before and after treatment. Result： Before treatment， the indexes of oxidative stress， glucose metabolism and lipid metabolism were compared between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）. After 6 and 12 weeks of treatment， the indexes of oxidative stress， glucose metabolism and lipid metabolism in the observation group were significantly better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Liraglutide and Insulin Detemir can significantly improve oxidative stress and glycolipid metabolism in obese type 2 diabetic patients， the application value in obese type 2 diabetic mellitus patients is higher.

受多方面因素的影響，2型糖尿病在我國的發(fā)病率持續(xù)上升，而肥胖作為2型糖尿病的風險因素之一，肥胖2型糖尿病在糖尿病患者中的占比較高，嚴重影響到患者的生存狀態(tài)[1-2]。臨床對于肥胖2型糖尿病的診治研究中，利拉魯肽與地特胰島素均是常見有效藥物[3-4]，其對于2型糖尿病患者疾病相關指標，包括氧化應激與糖脂代謝指標的表達影響研究仍比較欠缺。因此本研究就利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素對肥胖2型糖尿病患者氧化應激與糖脂代謝的影響進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2019年8月本院收治的60例肥胖2型糖尿病患者為研究對象。納入標準：（1）年齡18～78歲;（2）均符合世界衛(wèi)生組織糖尿病相關診斷標準;（3）BMI值28.1～34.2 kg/m2;（4）經過3個月胰島素治療且臨床療效比較差，糖化血紅蛋白測定值>7.5%。排除標準：（1）存在糖尿病酮癥酸中毒者;（2）存在高滲綜合征者;（3）有急性胰腺炎病史、慢性胰腺炎病史;（4）存在心臟、腎臟、肝臟等功能損害;（5）存在內分泌系統(tǒng)疾病;（6）妊娠或哺乳期女性;（7）3個月之內接受改變代謝藥物（比如減肥藥物）者;（8）對本研究所應用的藥物（利拉魯肽、地特胰島素等）過敏者。將其隨機分為對照組（地特胰島素組）和觀察組（利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素組），各30例?；颊吆突颊呒覍俣奸喿x以及簽署醫(yī)院發(fā)放的知情同意書，本研究經倫理學委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 應用地特胰島素治療，每天晚上入睡之前給予患者皮下注射地特胰島素注射液[生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20140107，規(guī)格：3 mL∶300單位]，起始給藥劑量是0.1～0.2單位/kg，第2天起按照患者的空腹血糖測定值調節(jié)給藥劑量，每2～4天減少一次劑量，一次減少2～4單位。

1.2.2 觀察組 應用利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療，地特胰島素治療方法同對照組，但將其給藥劑量減少為1/3。利拉魯肽（生產廠家：丹麥諾和諾德公司，批準文號：國藥準字J20160037，規(guī)格：3 mL︰18 mg）皮下注射治療，利拉魯肽起始給藥劑量是0.6 mg，1次/d，之后按照患者血糖改變情況對給藥劑量予以調節(jié)，若空腹血糖測定值高于7.8 mmol/L，餐后2 h血糖測定值高于11.1 mmol/L，應將利拉魯肽的給藥劑量增加到1.2 mg。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后的氧化應激指標、糖代謝及脂代謝指標。于治療前及治療6、12周后分別采集兩組靜脈血標本，將血標本進行離心，離心后取血清部分進行氧化應激指標（TAC、SOD及MDA）及脂代謝指標（TG、TC及LDL-C）的檢測，另取血標本進行糖代謝指標（糖化血紅蛋白、空腹血糖及空腹C肽）的檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男18例，女12例;年齡38～75歲，平均（58.7±6.6）歲;病程18.0～110.5個月，平均（62.5±7.0）個月;BMI值28.2～34.0 kg/m2，平均（31.3±1.1）kg/m2。觀察組男17例，女13例;年齡39～76歲，平均（58.9±6.3）歲;病程17.5～112.5個月，平均（63.0±7.2）個月;BMI值28.3～34.2 kg/m2，平均（31.5±1.2）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后氧化應激指標比較 治療前，兩組各項氧化應激指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療6、12周后，觀察組各項氧化應激指標均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后糖代謝指標比較 治療前，兩組各項糖代謝指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療6、12周后，觀察組各項糖代謝指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后脂代謝指標比較 治療前，兩組各項脂代謝指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療6、12周后，觀察組各項脂代謝指標均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肥胖2型糖尿病在我國糖尿病患者中占比較高，臨床對于本類糖尿病患者的診治難點相對較多，糖代謝與脂代謝均是亟待改善的方面[5-6]。另外，有研究顯示，肥胖2型糖尿病患者除糖脂代謝的異常外，氧化應激狀態(tài)也相對較差，表現(xiàn)為抗氧化能力受損的情況[7-8]。而這對于機體的綜合狀態(tài)失衡極為不利，同時也不利于血糖及血脂的控制，因此對肥胖2型糖尿病患者進行治療干預的過程中，氧化應激失衡狀態(tài)的調控也是干預的重點[9-10]。臨床中對于2型糖尿病治療的研究多見，但是對于肥胖2型糖尿病的針對性研究仍存在諸多不足。臨床中地特胰島素治療肥胖2型糖尿病的效果較受肯定的同時，其效果仍有較大的提升空間，而聯(lián)合利拉魯肽的效果進一步提升，更有助于改善本類患者代謝方面的異常[11-12]，但是直觀的效果研究仍有待探究。

本研究就利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素對肥胖2型糖尿病患者氧化應激與糖脂代謝的影響進行研究分析，結果顯示，利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素對于氧化應激指標、糖代謝及脂代謝指標的改善效果顯著優(yōu)于單用地特胰島素者。說明聯(lián)合利拉魯肽的治療有效改善了代謝異常與抗氧化受損的情況，這對于氧化損傷導致的胰島β細胞損傷具有控制作用，同時對于相關的炎性應激也有影響作用，并且可改善糖脂代謝等代謝紊亂，更有助于本類肥胖患者疾病的控制[13-15]，因此利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素的用藥方式更為適用于肥胖2型糖尿病。分析原因，與兩者聯(lián)合應用更為有效地控制血糖的基礎上，對胰島功能起到了積極的改善作用有關[17-18]，同時其還對胰島細胞的凋亡起到了控制作用[19-20]，并對飽腹感的增強起到了促進作用，因此脂代謝也改善更為突出[21-22]。

綜上所述，筆者認為利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素可顯著改善肥胖2型糖尿病患者氧化應激與糖脂代謝狀態(tài)，在肥胖2型糖尿病患者中的應用價值較高。

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（收稿日期：2020-02-25） （本文編輯：姬思雨）