林長亮 馮星火

作者單位：110016 沈陽，遼寧省人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

膿毒癥是指有細(xì)菌或高度可疑感染灶存在基礎(chǔ)上，所發(fā)生的一種全身炎癥反應(yīng)綜合征，具有發(fā)病率高、進(jìn)展快、預(yù)后差、病死率高的特點(diǎn)[1]。急性腎損傷(AKI)是膿毒癥常見并發(fā)癥之一，約40%～78%的膿毒癥患者可出現(xiàn)AKI，其中有高達(dá)70%的患者死亡[2]。長期以來，臨床對于腎損傷的診斷主要依靠腎功能檢查，然而其對早期腎損傷的預(yù)測能力欠佳[3]。近年的研究[4]認(rèn)為，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)、腎損傷分子-l(KIM-1)和胱抑素-C(Cys-C)是腎損傷發(fā)生的標(biāo)志物。對此，本研究以我院重癥醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)室(ICU)收治的膿毒癥患者為研究對象，探討NGAL、KIM-1及Cys-C預(yù)測AKI的診斷效能。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018—2019年我院收治的膿毒癥患者114例，依據(jù)其是否出現(xiàn)AKI分為損傷組61例和非損傷組53例，膿毒癥的診斷依據(jù)膿毒癥液體治療急診專家共識[5]；AKI的診斷依據(jù)急性腎損傷診斷與分類專家共識[6]。病例納入條件：年齡≥30歲；入ICU后經(jīng)綜合評估預(yù)期生存時間＞ 1周；AKI未經(jīng)腎臟替代治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：由藥物、劇烈運(yùn)動等其他原因?qū)е碌募毙阅I損傷；慢性腎功能不全急性發(fā)作；存在高血壓、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等腎損傷危險(xiǎn)因素；無意愿參與本研究者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，入組患者對研究內(nèi)容知情同意。

1.2 方法 非損傷組以入住ICU時間為起點(diǎn)，損傷組以出現(xiàn)AKI時間為起點(diǎn)，連續(xù)收集患者未接受輸液治療側(cè)肢體[7]外周血標(biāo)本10～15 mL，采集時間為0 h(T0)、6 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)和48 h(T4)，采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法檢測NGAL、KIM-1及Cys-C，檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒說明執(zhí)行[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 29.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)方差分析；采用受試者工作特征曲線(ROC)對三種標(biāo)志物的診斷效能進(jìn)行比較；P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各時間點(diǎn)NGAL水平比較 兩組不同時間點(diǎn)NGAL水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=9.841，P ＜0.05；F時間=13.452，P ＜0.05；F交互=1.954， P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組各時間點(diǎn)KIM-1水平比較 兩組不同時間點(diǎn)KIM-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=7.455，P＜0.05；F時間=9.841，P＜0.05；F交互=1.768，P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組各時間點(diǎn)Cys-C水平比較 兩組不同時間點(diǎn)Cys-C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=7.063，P＜0.05；F時間=8.546，P＜0.05；F交互=1.632，P＞0.05)。見表3。

2.4 NGAL、KIM-1及Cys-C的診斷效能 三種標(biāo)志物中，以KIM-1診斷效能最佳，但三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷效能優(yōu)于單一標(biāo)志物。見表4。

3 討論

膿毒癥是一種因感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，可造成除感染部位外各個臟器損傷。研究顯示[9]，47.5%的ICU患者發(fā)生AKI的原因是膿毒癥。膿毒癥引起AKI的病理生理機(jī)制較復(fù)雜，如腎臟血流動力學(xué)改變、細(xì)胞因子及自由基對細(xì)胞的損傷、凝血功能異常等[10]。

NGAL是一種分泌性糖蛋白，在腎小管上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，在腎損傷發(fā)生前后其表達(dá)水平可發(fā)生改變[11]。KIM-l為跨膜糖蛋白，在腎組織中呈微弱表達(dá)，腎損傷發(fā)生后KIM-l表達(dá)上調(diào)[12]。Cys-C是一種小分子蛋白，近年來被證實(shí)為一種可反應(yīng)腎功能的良好指標(biāo)。因此，本研究收集114例膿毒癥患者，試探討上述三種指標(biāo)對膿毒癥并發(fā)AKI的診斷效能，結(jié)果顯示，損傷組NGAL、KIM-l和Cys-C水平均呈上升趨勢；三種指標(biāo)的單獨(dú)診斷效能中，KIM-1最好，其次是Cys-C和NGAL，但三種指標(biāo)的診斷效能較為接近，三種指標(biāo)聯(lián)合檢測的診斷效能優(yōu)于任何一種指標(biāo)的單獨(dú)檢測。

綜上所述，血清NGAL、KIM-1和Cys-C單獨(dú)檢測預(yù)測膿毒癥患者發(fā)生AKI的診斷效能較為接近，推薦三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測，以提高診斷效能。

表1 非損傷組和損傷組各時間點(diǎn)NGAL水平(ng/L)

表2 非損傷組和損傷組各時間點(diǎn)KIM-1水平(ng/L)

表3 非損傷組和損傷組各時間點(diǎn)Cys-C水平(ng/L)

表4 NGAL、KIM-1及Cys-C的診斷效能