胃腸道間質(zhì)瘤中Ki-67 表達及其與臨床病理特征相關(guān)性分析

趙炎

（1.山東省腫瘤防治研究院/山東省腫瘤醫(yī)院，山東 濟南 250117，2.山東第一醫(yī)科大學/山東省醫(yī)學科學院，山東 濟南250117）

0 引言

胃腸間質(zhì)瘤是胃腸道一種常見的間葉源性腫瘤，其占據(jù)胃腸道腫瘤的0.1%-3%，這種疾病能夠發(fā)生于消化道當中的任何一個部位，分別為胃部（40%-60%）、小腸為（30%-40%）、食管（＜1%）、結(jié)直腸（5%）；同時還可能發(fā)生于人體的腹腔、網(wǎng)膜或是腹膜等部位。胃腸道間質(zhì)瘤生物學行為較為復雜，被認定為惡性潛能未定的腫瘤[1]。Ki-67 作為與細胞增殖相關(guān)的重要核抗原，其已經(jīng)被證實與乳腺癌、前列腺癌以及神經(jīng)內(nèi)分泌等多種癌癥于預后、復發(fā)和轉(zhuǎn)移有著一定的關(guān)聯(lián)，但是在胃腸間質(zhì)瘤中的作用還有待進一步研究?；诖?，本文對胃腸道間質(zhì)瘤中Ki-67 表達及其與臨床病理特征進行詳細分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。隨機選取我院在2018 年6 月至19 年6 月收治的例數(shù)146 例患者作為本次課題研究對象，分析其手術(shù)氣切除的原發(fā)性GIST（胃腸道間質(zhì)瘤）患者臨床資料，利用免疫組化SP 法對Ki-67 表達進行檢測，同時分析其在GIST 的臨床病理特征。其中男60 例，女86 例；年齡49-73 歲，平均（59.25±3.75）歲。腫瘤直徑0.4-30 cm，平均直徑15.2 cm?；颊逰i-67 陽性率為83.2%，增殖指數(shù)最高為51%，已經(jīng)出現(xiàn)囊性病變患者有72 例，未發(fā)生囊性病變患者有74 例。

1.2 免疫組化。所有標本均經(jīng)過10%中性福爾馬林進行浸泡，同時采用常規(guī)石蠟包埋，4μm 厚切片，HE 染色，通過我院兩位病理師進行閱片和診斷。利用免疫組化SP 法對Ki-67 進行檢測，同時利用陽性切片做陽性對照，PBS 代替一抗進行陰性對照，具體操作按照說明書進行。

1.3 結(jié)果判斷。如若腫瘤細胞當中的細胞核出現(xiàn)為棕色，那么則代表陽性，那么則選擇熱點區(qū)域進行計數(shù)，計數(shù)1000 個細胞；Ki-67 的增殖指數(shù)可利用陽性細胞數(shù)的百分比進行表示，以Ki-67 增殖指數(shù)與5%的關(guān)系進行分組。

1.4 數(shù)據(jù)處理。本次研究均行SPSS 20.0 軟件處理，其中計量資料對比用（）的形式表示，行t 檢驗；計數(shù)資料Ki-67 表達與GIST 臨床病理特征的關(guān)系對比用[n（%）]的形式表示，行χ 2 檢驗，當兩組患者數(shù)據(jù)展現(xiàn)出明顯差異，同時數(shù)據(jù)出現(xiàn)P＜0.05 時說明具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

通過分析發(fā)現(xiàn)，Ki-67 在表達患者腫瘤位置以及核分裂象、囊腫是否發(fā)生病變之間、單發(fā)或多發(fā)的差異明顯，且數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在患者年齡、腫瘤組織類型、性別等方面差異沒有統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），詳見表1。

3 討論

表1 Ki-67 表達與GIST 臨床病理特征的關(guān)系分析[n（%）]

胃腸道間質(zhì)瘤本身生學行為與其他腫瘤相比復雜多樣性強，故無法通過簡單和良惡性對其進行定義。根據(jù)臨床和組織學特征較難區(qū)分侵襲性和非侵襲性，因此胃腸道間質(zhì)瘤通常情況下都會被認定為惡性傾向，并且在不同部位以及不同組織和不同基因突變的胃腸道間質(zhì)瘤預后也存在一定的差異性。根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生在尾部的胃腸道間質(zhì)瘤預后優(yōu)于發(fā)生于小腸部位的胃腸道間質(zhì)瘤，發(fā)生在十二指腸部位的間質(zhì)瘤預后工作與發(fā)生在小腸部位的胃腸道間質(zhì)瘤預后更差[2]。上皮樣細胞以及混合細胞的胃腸道間質(zhì)瘤與梭形細胞胃腸道間質(zhì)瘤相比生物學行為更加具有侵襲性，出現(xiàn)囊腫突變的上皮樣細胞胃腸道間質(zhì)瘤與沒有出現(xiàn)病變的胃腸道間質(zhì)瘤預后相比較好。

Ki-67 抗原與細胞增殖之間有著密切的關(guān)系，同時更是反應細胞分裂和細胞增殖活性的重要指標，在當今臨床醫(yī)學中部分腫瘤中顯示了預后價值。在胃腸道間質(zhì)瘤中相關(guān)研究中，大部分學者認為腫瘤位置以及腫瘤是否發(fā)生破裂和核分裂象、腫瘤大小等均與預后之間有著十分密切的關(guān)系，但是Ki-67 增殖指數(shù)在胃腸道間質(zhì)瘤預購中的作用卻并沒有明確。根據(jù)相關(guān)實驗研究表明，Ki-67 增殖指數(shù)與腫瘤位置有著一定的關(guān)聯(lián)，出現(xiàn)在網(wǎng)膜、結(jié)直腸和腹膜的胃腸道間質(zhì)瘤中Ki-67增殖指數(shù)高于發(fā)生在胃部和小腸部位胃腸道間質(zhì)瘤Ki-67 增殖指數(shù)[2]。

大部分研究認為，Ki-67 增殖指數(shù)與核分裂象之間存在著正相關(guān)的關(guān)系，這與本文此次研究結(jié)論相同[3]。對于Ki-67增殖指數(shù)能否代替核分裂象尚有爭議，有學者認為Ki 一67增殖指數(shù)可代替核分裂象，其僅反映有絲分裂的M 期，而Ki-67 可表達于細胞分裂的G1/S/G2/M 期，故僅用核分裂象代表增殖活性不夠全面，而Ki-67 則更優(yōu)，同時Ki-67 增殖指數(shù)較核分裂象計數(shù)的可重復性更好。也有學者認為Ki 一67 的預后預測作用要劣于核分裂象，其僅在核分裂象計數(shù)不夠50 個高倍鏡視野時作為補充參考指標[4-7]。

通過本文研究發(fā)現(xiàn)，Ki-67 在表達患者腫瘤位置以及核分裂象、囊腫是否發(fā)生病變之間、單發(fā)或多發(fā)的差異明顯，且數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在患者年齡、腫瘤組織類型、性別等方面差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。由此可見，Ki-67 增殖指數(shù)可以將其看作為判定GIST 疾病預后檢測的重要指標。