膀胱癌患者術后尿路感染免疫狀態(tài)與炎癥介質的變化

韓明，王亞輝，杜昌國，燕群峰

咸陽市第一人民醫(yī)院泌尿外一病區(qū)，陜西 咸陽 712000

由于內在環(huán)境和外在環(huán)境的影響導致膀胱黏膜上皮形成的惡性腫瘤稱為膀胱尿路上皮癌，在臨床上與泌尿系統相關的腫瘤中，膀胱癌是最常見的；同時，在人體發(fā)生的各種類型惡性腫瘤中，膀胱癌位列第九[1-2]。膀胱癌早期表現為無痛性的血尿或者間斷性的血尿，小部分患者出現膀胱刺激癥；隨著腫瘤進展，后期會出現腫瘤梗阻輸尿管開口以及膀胱頸口現象，從而導致患者上尿路阻塞和排尿困難[3]。目前臨床上對膀胱癌治療有顯著效果的是采用經尿道對患者的膀胱腫瘤進行切除，由于電刀具有多方面的優(yōu)勢，因此臨床上多采用經尿道電切切除膀胱非肌層浸潤性腫瘤[4]。但是，患者經過經尿道膀胱腫瘤電切術后容易發(fā)生感染，其中又以尿路感染最為常見，尿路感染的發(fā)生不僅會導致患者出現相關的泌尿障礙，還會直接影響患者恢復程度[5]。膀胱癌患者術后發(fā)生尿路感染時，機體會表現出炎癥狀態(tài)，而其免疫狀態(tài)也會發(fā)生一定的變化[6]。本文就膀胱癌患者術后尿路感染免疫狀態(tài)與炎癥介質進行研究，并對其變化情況進行分析。現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2015年9月至2017年7月在咸陽市第一人民醫(yī)院泌尿科行膀胱癌術后感染的57例患者作為觀察組，另隨機選取同時段的膀胱癌術后未發(fā)生感染的57例患者作為對照組。觀察組患者中男性 40 例，女性17 例；平均年齡(57.47±8.21)歲；平均病程(9.16±1.34)個月；膀胱癌分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例，Ⅳ期18例。對照組患者中男性36例，女性 21 例；平均年齡(57.21±8.09)歲；平均病程(8.17±1.63)個月；膀胱癌分期：Ⅰ期10 例，Ⅱ期13 例，Ⅲ期17例，Ⅳ期17例。納入標準：(1)均首次在我院進行手術者；(2)年齡27～78 歲；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)曾經接受過泌尿系統類的手術；(2)術前就存在尿路感染和凝血功能異常者；(3)伴隨其他類型的惡性腫瘤或伴隨其他臟器感染者。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法 (1)所有患者術后即開始每日清晨留取導尿管中尿液，制取尿液標本后采用自動微生物鑒定儀(上海楓岳商貿有限公司)監(jiān)測是否有革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及其他病菌。(2)術后7 d 抽取兩組患者外周靜脈血，采用流式細胞儀(默克公司上海辦事處)檢測免疫功能指標CD4+、CD8+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平，并參照劉景田[7]的方法檢測紅細胞免疫指標自然腫瘤紅細胞花環(huán)率(natural tumor erythrocyte rosette，NTER)、協同腫瘤紅細胞花環(huán)率(associated tumor erythrocyte rosette，ATER)、促腫瘤紅細胞花環(huán)率(enhance tumor erythrocyte rosette，ETER)、直向腫瘤紅細胞花環(huán)率(direct tumor erythrocyte rosette，DTER)水平。(3)術后7 d 抽取空腹肘靜脈血，離心加抗凝劑制取血清標本后，采用酶聯免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測炎性介質白細胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白細胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及 前 列 腺 素 E2(prostaglandin E2，PGE2)水平，試劑盒均購自上海瑞齊生物科技有限公司。所有樣本均由同一組檢測人員在不知情下獲取。

1.3 觀察指標 (1)感染患者中病原菌類型：對尿液中存在的菌落，陽性(革蘭陽性菌和真菌大于104CFU/mL 或者革蘭陰性菌大于105CFU/mL)記為一例，同一病例不對不同時間段的同一菌株重復計算，主要包括革蘭陰性菌(大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌以及腸桿菌屬)和革蘭陽性菌(腸球菌屬、表皮葡萄糖球菌)。(2)免疫功能指標：細胞免疫指標包括CD4+、CD8+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+；紅細胞免疫指標包括NTER、ATER、ETER、DTER。(3)炎癥指標：包括IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以例或率表示，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌類型 觀察組患者術后感染的病原菌類型檢測結果顯示，主要病菌為革蘭陰性菌，革蘭陰性菌種又以大腸埃希菌居多，見表1。

表1 觀察組患者病原菌類型

2.2 兩組患者的免疫功能比較 觀察組患者的CD4+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和NTER、ATER、ETER、DTER水平明顯低于對照組，CD8+明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的炎癥因子比較 觀察組患者的IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者的免疫功能比較

表2 兩組患者的免疫功能比較

組別 例數 細胞免疫指標紅細胞免疫指標(%)觀察組對照組t值P值57 57 CD4+(%)35.37±3.32 41.48±3.72 9.252＜0.05 CD8+(%)28.01±3.3 21.22±2.5 12.382＜0.05 CD3+CD4+(%)4.68±0.45 8.1±0.85 26.847＜0.05 CD4+/CD8+1.33±0.14 1.73±0.18 13.243＜0.05 NTER 1.42±0.23 2.25±0.41 13.33＜0.05 ATER 50.11±5.11 62.57±5.85 12.111＜0.05 ETER 33.3±4.67 45.59±5.20 13.276＜0.05 DTER 29.52±3.29 38.86±3.82 13.987＜0.05

表3 兩組患者的炎癥因子比較

表3 兩組患者的炎癥因子比較

例數57 57組別觀察組對照組χ2值P值IL-1β(pg/mL)2.71±0.41 1.20±0.24 23.997＜0.05 IL-6(pg/mL)7.75±0.69 3.56±0.45 38.401＜0.05 TNF-α(pg/mL)1.31±0.18 0.88±0.16 13.480＜0.05 PGE2(ng/mL)145.70±14.67 102.65±10.74 17.877＜0.05

3 討論

經尿道膀胱腫瘤電切術(transurethral resection of bladder tumor，TURBT)是臨床治療膀胱尿路上皮腫瘤的常用術式之一。且研究表明，對淺表性膀胱腫瘤以及浸潤程度較淺(如浸潤黏膜下層)患者行TURBT 在治療，可有效提高患者生活質量、延長生存時間[8]。但在施行TURBT術時，需要經尿道進行操作，且之后的膀胱灌注也是經由尿道，而這些操作都加大了損傷患者尿道黏膜、膀胱壁風險，尿道黏膜和(或)膀胱壁損傷，這些因素又會直接導致尿道、膀胱對病菌的抵抗能力大幅度下降[9]。正常情況下，尿道中的棲息菌并不會對尿道產生危害，但是當這些棲息菌所處的環(huán)境發(fā)生改變，就易轉變?yōu)橹虏【?。本試驗中病原菌分析結果顯示，對術后尿路感染的患者病原菌主要為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，這在一定程度上證實了膀胱癌患者術后尿道感染主要的尿道的棲息菌[10]。膀胱癌患者經歷手術打擊后，其免疫功能多少會受到影響，而這也會影響感染是否發(fā)生及發(fā)生后對機體的損傷程度。T細胞在多種細胞免疫應答機制中占有主要地位，CD3+經常作為T 細胞成熟的代表性物質，CD4+則屬于輔助性T淋巴細胞的表面標志，CD8+是直接對靶細胞進行清除的物質，CD4+/CD8+的升高則意味著機體內的免疫功能出現紊亂[11-12]。

本研究中，術后尿路感染的患者其CD4+、CD4+CD3+及CD4+/CD8+顯著下降，CD4+/CD8+的比值也顯著上升，說明感染患者的T淋巴細胞活動受到嚴重抑制，并且其免疫功能出現紊亂[13]。此外，紅細胞是血液系統中存在數量最多且又具有一定程度免疫功能的細胞，它在多個免疫調節(jié)過程中均有參加，因此，在對機體免疫功能進行分析時，它也是作為常用指標之一[14]。當機體發(fā)生感染會對紅細胞免疫功能產生影響，NTER、ATER、ETER、DTER分別表示紅細胞與惡性腫瘤細胞相結合的能力、紅細胞膜表面活性、患者血清中的補體樣物質和對腫瘤產生抑制的因子[15-16]。而本研究中顯示，觀察組患者的NTER、ATER、ETER、DTER 均顯著低于對照組，提示尿道感染的患者血液中紅細胞對腫瘤細胞的作用大幅度降低，這需要臨床醫(yī)師加以重視。此外，機體在刺激狀態(tài)下會處于一種應激狀態(tài)，而這種應激狀態(tài)會加快動力循環(huán)和代謝反應進而表現出生理和病理特征[17]。IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2均為炎癥的標志性因子[18-19]，多在應激狀態(tài)下顯著升高。在本研究中也顯示，術后尿道感染患者炎癥程度要高于對照組。

綜上所述，膀胱癌患者術后感染在免疫功能上處于下降狀態(tài)，而在炎癥介質上則表現出顯著升高，因此需要對患者的免疫功能進行適當的調節(jié)，而其炎癥介質上也需要一定程度的清除，從而對患者病情恢復起到促進作用。