血脂檢測在結(jié)腸癌診療中的臨床應(yīng)用

趙曼，李寧，張瑩，王萌

西安市第一醫(yī)院檢驗科，陜西 西安 710002

結(jié)腸癌(cancer colon)是消化道最常見的惡性腫瘤之一，位居全球惡性腫瘤致死率第四位，據(jù)統(tǒng)計，每年約有140 例新發(fā)病例及70 例死亡病例。2016 年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率均位居所有惡性腫瘤前5位[1-2]。結(jié)腸癌好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，其病理類型分為腺癌、黏液癌及未分化癌，其中以腺癌的發(fā)病率最高。由于居民生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國結(jié)腸癌的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢。早期結(jié)腸癌患者的癥狀并不明顯，大部分患者確診時已處于中晚期，因此發(fā)現(xiàn)及確診早期結(jié)腸癌，及時探査和切除早期病變對預(yù)防和治療結(jié)腸癌至關(guān)重要。諸多研究證實血脂檢測與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，血脂水平異?？勺鳛榘l(fā)現(xiàn)及確診結(jié)腸癌的重要危險因素之一[3]，而結(jié)腸癌患者術(shù)后血脂水平與愈后關(guān)系的研究甚少。本研究擬通過檢測分析結(jié)腸癌患者的血脂水平，探討血脂與結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其在臨床中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將西安市第一醫(yī)院2012年8月至2018年8月期間經(jīng)臨床及術(shù)前腸鏡活檢、病理學(xué)確診的68 例結(jié)腸癌患者納入結(jié)腸癌組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診原發(fā)性結(jié)腸癌并在本院行手術(shù)治療者；(2)術(shù)后病理確診為結(jié)腸癌；(3)無原發(fā)性脂代謝異常疾病，無低蛋白血癥；(4)入選前均未進行任何腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠、哺乳婦女及其他多發(fā)癌患者；(2)急性或慢性感染患者；(3)高血壓、冠心病及糖尿病等重大內(nèi)科及血液系統(tǒng)疾病患者。結(jié)腸癌組患者中男性36例，女性32 例；年齡34～87 歲，平均(66.5±11.44)歲。選取50例在西安市第一醫(yī)院體檢的健康者作為對照組，男性26例，女性24例；年齡43～87歲，平均(64.02±10.60)歲，兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 血脂檢測方法 所有被檢查者(其中結(jié)腸癌組于入院后第2天)清晨空腹抽靜脈血3 mL置干燥管中，分離血清后，采用美國貝克曼庫爾特公司BECKMAN COULTER Chemistry Analyzer AU5800 及配套試劑對血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)以及高密度脂蛋白(HDL)進行測定，試劑盒由浙江夸克生物科技有限公司提供，測定方法為酶循環(huán)法，2 h 內(nèi)完成檢測。對結(jié)腸癌組血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA) 進 行 測 定 ，采 用Cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑進行測定，試劑盒由羅氏公司提供，測定方法為化學(xué)發(fā)光免疫法，2 h內(nèi)完成檢測。

1.3 質(zhì)量控制 儀器經(jīng)校準(zhǔn)合格，TG、TC、LDL、HDL 及CEA 性能驗證均通過。每檢測日與樣本同時進行室內(nèi)質(zhì)控檢測，結(jié)果均在控。每年參加衛(wèi)生臨檢中心及陜西省臨檢中心室間質(zhì)評，結(jié)果均滿意。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，采用Pearson 連續(xù)分析法對TC、LDL與CEA 水平進行相關(guān)性分析。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)腸癌組不同年齡和性別患者的血脂水平比較 結(jié)腸癌組患者中不同年齡和性別患者的TG、TC、LDL、HDL 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1和表2。

表1 結(jié)腸癌組不同年齡患者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比較

表1 結(jié)腸癌組不同年齡患者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比較

例數(shù)30 38年齡(歲)＜65≥65 t值P值TG 3.13±1.94 3.11±1.92 0.001 0.970 TC 4.76±1.68 4.60±1.61 0.046 0.832 LDL 3.71±1.62 4.36±1.76 0.218 0.642 HDL 1.35±1.45 1.43±0.87 1.955 0.167

表2 結(jié)腸癌組不同性別患者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比較

表2 結(jié)腸癌組不同性別患者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比較

例數(shù)36 32性別男性女性t值P值TG 3.09±1.94 3.16±1.91 0.245 0.622 TC 4.53±1.72 4.81±1.53 0.978 0.326 LDL 3.83±1.83 4.33±1.58 0.064 0.802 HDL 1.19±0.90 1.63±1.37 2.093 0.153

2.2 兩組受檢者的血清TG、TC、LDL 和HDL 水平比較 結(jié)腸癌組患者的血清TG水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；結(jié)腸癌組患者的血清TC、LDL水平明顯高于對照組，HDL水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組受檢者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比較mmol/L)

表3 兩組受檢者的血清TG、TC、LDL、HDL水平比較mmol/L)

例數(shù)68 50組別結(jié)腸癌組對照組t值P值TG 3.12±1.90 2.88±1.31 1.016 0.312 TC 4.67±1.62 2.99±1.59 5.583＜0.05 LDL 4.07±1.71 2.78±1.87 3.89＜0.05 HDL 1.39±1.15 2.01±1.25 2.74＜0.05

2.3 結(jié)腸癌患者血脂水平與疾病進展的相關(guān)性 對結(jié)腸癌組患者進行60個月的隨訪，以死亡作為隨訪的終止事件。僅31例患者隨訪資料完整，平均隨訪時間(25.48±14.51)個月，存活17例，死亡14例。TG結(jié)果以參考值上限1.7 mmol/L(0.34～1.7 mmol/L)為高值斷點；TC結(jié)果以參考值上限5.60 mmol/L(2.33～5.60 mmol/L)為高值斷點；LDL 結(jié)果以參考值上限3.10 mmol/L(0～3.10 mmol/L)為高值斷點；HDL 結(jié)果以參考值上限1.95 mmol/L (0.95～1.95 mmol/L)為高值斷點。分析TG、TC、LDL、HDL 水平與生存時間相關(guān)性，TC、LDL水平升高結(jié)腸癌5 年累計生存率減低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007 8、0.032 9)，見圖1。

圖1 血脂水平與結(jié)腸癌患者的生存的關(guān)系

2.4 TC和LDL水平與腫瘤標(biāo)志物CEA相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TC 和LDL 水平與腫瘤標(biāo)志物CEA呈正相關(guān)(P＜0.05)，見圖2。

圖2 TC、LDL水平與腫瘤標(biāo)志物CEA相關(guān)性

3 討論

結(jié)腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率占消化道腫瘤第3位，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，40～50歲發(fā)病率最高，男女比例2～3：1。結(jié)腸癌主要為腺癌、黏液腺癌、未分化癌，大體形態(tài)呈息肉狀、潰瘍型等[5-6]。由于國人生活方式及飲食習(xí)慣的改變，多以高脂及低纖維食物為主，致使我國結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。環(huán)境因素、高脂飲食、代謝綜合征、肥胖等也是重要的致病因素[7-8]。近年來對結(jié)腸癌分子機制的研究取得了巨大進展，一些重要的信號通路如PI3K/Akt[9]、MAPK/Erk[10-11]、WNT/β-catenin[12-13]被 證實參與了結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展，最具代表性的是闡明兩條經(jīng)典的信號通路：PI3K/Akt和MAPK/Erk信號通路，這兩條通路的激活導(dǎo)致腫瘤細胞增殖、去分化、侵襲和腫瘤血管生成，目前已經(jīng)成為結(jié)腸癌主要的治療靶點。已有文獻證實參與脂代謝途徑的關(guān)鍵酶在結(jié)腸癌正常組織和癌旁組織中有明顯差異性表達，其中一些酶與腫瘤生存率密切相關(guān)，可作為一個新的腫瘤標(biāo)志物[11，14-15]。散發(fā)型結(jié)腸癌的致病原因很多，其中基因突變約占90%，如KRAS (kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)突變，研究證實結(jié)腸癌患者體內(nèi)KRAS 基因突變可誘導(dǎo)脂代謝重排，同時富集多種脂代謝標(biāo)志物在腫瘤部位[16]。此外，有學(xué)者證實TG 和LDL水平在腫瘤有遠處轉(zhuǎn)移者的血清中明顯增高，TC主要存在于高脂肪食物中，其消耗與結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[17]。

血脂是指血清中TG、TC、LDL、HDL 等指標(biāo)的總稱。本研究對結(jié)腸癌組不同年齡和性別患者的血清TG、TC、LDL、HDL 水平分析發(fā)現(xiàn)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)?？梢?，結(jié)腸癌患者血脂水平與性別和年齡均沒有相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌組血清TG、TC、LDL、HDL 水平明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌發(fā)生時，腫瘤部位負荷較重，過多的脂肪生成導(dǎo)致患者血清中血脂水平升高，因此血脂水平可作為一個預(yù)測性因子觀察腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[18]。此機制也是對本研究結(jié)果的最好詮釋。對結(jié)腸癌組31 例患者進行術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)，隨著TC 和LDL水平的升高，其結(jié)腸癌5年累計生存率減低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。此結(jié)果也進一步證實TC和LDL指標(biāo)與結(jié)腸癌的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)。但TC和LDL是否可以作為結(jié)腸癌的一個預(yù)警因子還有待大數(shù)據(jù)的證實。在眾多腫瘤標(biāo)志物中CEA 是與結(jié)腸癌相關(guān)性較高的一個[19]。有研究證實高水平CEA與結(jié)腸癌進展及肝轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[20]。本研究分析了TC 和LDL 與腫瘤標(biāo)志物CEA 的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者TC和LDL水平與CEA水平呈正相關(guān)，可見在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展中檢測TC 和LDL 至關(guān)重要，可對結(jié)腸癌疾病進行有效的預(yù)警。

測定結(jié)腸癌患者血清TC和LDL水平因其取材簡單、成本低、易分離、不涉及倫理學(xué)問題等優(yōu)點受到基礎(chǔ)和臨床研究的高度重視。本研究提出血清TC 和LDL 聯(lián)合檢測有望成為預(yù)測結(jié)腸癌發(fā)生的一個有效檢測指標(biāo)。由于樣本量的限制，只能起到一個拋磚引玉的作用，這也是本研究的一個不足之處。