曹軍，曹雅婷，王澤仲

1.東莞市長安醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523840；2.深圳市婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518048；3.荊州市第一醫(yī)院兒科，湖北 荊州 434000

兒童哮喘是兒童時(shí)期較為常見的慢性呼吸道炎癥，其主要臨床特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道等疾病[1]。近年來，隨著小兒哮喘病情反復(fù)發(fā)作，其發(fā)病率高達(dá)6%，如不及時(shí)得到治療會造成呼吸系統(tǒng)障礙，最終導(dǎo)致生活及學(xué)習(xí)受到嚴(yán)重影響[2]。目前，臨床主要采用擴(kuò)張支氣管、抗感染等藥物治療，其能夠暫緩哮喘發(fā)作，但副作用明顯。有研究表明，采取布地奈德治療哮喘患兒可有效增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，但未能達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[3]。針對以上現(xiàn)象，有學(xué)者提出采取孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘患兒。孟魯司特鈉是一種口服的白三烯受體拮抗劑，能有效抑制半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotriene，CysLT1)受體[4]，與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用可改善氣道炎癥，控制哮喘癥狀，從而降低復(fù)發(fā)率[5]。本研究旨在進(jìn)一步探討孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘的效果及其對患兒肺功能、炎癥指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇東莞市長安醫(yī)院2017 年3 月至2019 年9 月收治的60 例哮喘患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合兒童哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性、支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全者；②有藥物過敏史者；③患有精神障礙者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒均分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組中男性16 例，女性14 例；年齡3～11 歲，平均(6.90±4.50)歲；哮喘程度：輕度17 例，重度13 例。觀察組中男性17 例，女性13 例；年齡3～12 歲，平均(7.20±4.50)歲；哮喘程度：輕度19 例，重度11 例。兩組患兒的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法 對照組患兒給予布地奈(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：0.1 mg×200 撳)霧化吸入治療。每次200 μg，2 次/d，對于比較嚴(yán)重的患兒每日可增加劑量為800 μg/d。觀察組在以上治療的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20130047，規(guī)格：10 mg×5 片)治療。10～14歲者口服10 mg，5～6歲者口服5 mg，4～5歲者口服4 mg。1次/d。兩組患兒均堅(jiān)持治療3個(gè)療程，20 d為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒治療前后的呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、第1 秒用力呼氣量(forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)指標(biāo)及白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、血清超能 C 反應(yīng)蛋白(serum super energy C-reactive protein，hs-CRP)以及不良反應(yīng)情況。

1.4 檢測方法 ①肺功能指標(biāo)：采取肺功能檢測儀檢測患者的PEF、FEV1以及FVC。②炎癥因子指標(biāo)：抽患兒靜脈血2 mL，離心得到血清，采取ELISA雙抗體夾心法檢測IL-6、TNF-α、hs-CRP。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：治療后，患兒的各項(xiàng)癥狀、體征均消失。有效：患兒的各項(xiàng)癥狀、體征明顯改善。無效：患兒的各項(xiàng)癥狀、體征無變化，甚至出現(xiàn)加重趨勢。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的總有效率為96.66%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.405，P=0.011＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的PEF、FEV1、FVC指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患兒的PEF、FEV1、FVC 指標(biāo)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)觀察組對照組t值P值30 30治療前2.20±0.71 2.14±0.81 0.305 0.761治療后3.85±0.71a 2.94±0.86a 4.469＜0.05治療前1.67±0.21 1.63±0.22 0.720 0.474治療后3.54±0.54a 2.84±0.30a 6.206＜0.05治療前2.75±0.34 2.74±0.32 0.117 0.907治療后3.97±0.41a 3.42±0.40a 5.259＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患兒的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 治療后觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，明顯低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044＜0.05)，見表4。

表3 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較

表3 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL) hs-CRP(mg/L)觀察組對照組t值P值30 30治療前908.54±160.53 907.5±120.87 0.035 0.971治療后43.16±12.42a 100.88±18.64a 14.114＜0.05治療前1.20±0.14 1.18±0.14 0.553 0.582治療后0.52±0.09a 0.72±0.10a 8.142＜0.05治療前14.52±2.45 14.35±2.38 0.272 0.786治療后8.01±1.28a 11.78±2.23a 8.030＜0.05

表4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

兒童哮喘是小兒常見的肺部疾患，是一種表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽，喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病[8]。主要是由于變應(yīng)原、冷空氣或者是其他的一些誘發(fā)因素導(dǎo)致患兒表現(xiàn)出上呼吸道過敏的癥狀，如眼癢、鼻癢、打噴嚏、干咳、嗆咳等。目前，該病臨床的表現(xiàn)也是多樣化的，需根據(jù)不同情況來進(jìn)行積極的治療和預(yù)防。治療主要以控制癥狀，防止病情惡化[9]。以往臨床上多對此病患兒采取抗感染藥物治療，但效果并不理想且副作用較大[10]。

針對此現(xiàn)象，相關(guān)學(xué)者提出對哮喘患兒采取孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療。孟魯司特鈉是一類非激素類抗炎藥，主要通過競爭性結(jié)合半胱氨酰白三烯受體，進(jìn)而阻斷其活性而發(fā)揮作用，其可抑制白三烯引起的氣道平滑肌收縮和對氣道的致炎作用[11]。布地奈德是抗過敏性炎癥作用較強(qiáng)的吸入用脂溶性糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的局部拮抗和消除呼吸道過敏性炎癥作用和較高的肝臟首過代謝效應(yīng)，在臨床上是治療兒童支氣管哮喘的常見藥物，使用的方式是采用霧化吸入。由于該藥物能夠抑制炎癥反應(yīng)，改變氣道中的炎性成分，降低超敏反應(yīng)的IgE 活性與氣道的反應(yīng)狀態(tài)。但是，由于布地奈德并不能抑制白三烯合成及釋放，使臨床療效受到了限制，因此，其與孟魯司特鈉輔助使用，可起到互相幫助作用，有效改善血管通透性，減輕支氣管痙攣，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，且副作用較少[12]。

本研究中，采取孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療患兒的總有效率為96.66%，明顯高于采取布地奈德患兒的73.33%，說明采取孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療能夠有效改善患兒的臨床癥狀和體征。

PEF 主要反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞，通過對比1 d 內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的差異來協(xié)助疾病的診斷。FEV1是最大深吸氣后做最大呼氣，最大呼氣第1秒呼出的氣量容積。FVC 是指盡力最大吸氣后盡力盡快呼氣所能呼出的最大氣量[13]。采取孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療患兒PEF、FEV1、FVC 明顯高于采取布地奈德的患兒，說明孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療能夠改善肺功能。

IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞對細(xì)菌感染或其他免疫源反應(yīng)自然產(chǎn)生的細(xì)胞因子，主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞[14]。hs-CRP是鑒別細(xì)菌感染與病毒感染的指標(biāo)，病毒感染時(shí)CRP一般不增高，但當(dāng)自身免疫性疾病時(shí)也增高[15]。采取孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療患兒的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明顯低于布地奈德的患兒，說明孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療能夠有效改善炎癥因子。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)(3.33%)明顯低于對照組(20.00%)，說明孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療能夠有效降低不良反應(yīng)，且安全性高。

綜上所述，對兒童哮喘患兒采取孟魯司特鈉輔助布地奈德霧化吸入治療，能夠提高臨床療效，改善患者的肺功能、炎癥因子水平，且降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床上推廣及應(yīng)用。